Клинико-иммунологическая характеристика рожениц с COVID-19 и их новорожденных детей

Цель: Охарактеризовать течение беременности, иммунный статус рожениц с SARS-CoV-2, а также состояние здоровья и иммунный статус их новорожденных детей.
Материалы и методы: В исследование включены 72 беременных. В основную группу (n=27) включены роженицы с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 во время родов, с легким течением заболевания, в группу сравнения (n=45) – роженицы без коронавирусной инфекции во время беременности и в родах. Методом проточной цитометрии оценивали экспрессию следующих маркеров: CD3, CD3/CD4, CD3/CD8, CD19, CD3/CD56, CD16, CD19/CD5; а также Трег клетки с фенотипом CD4+CD25+CD127low/-.
Результаты: У женщин, инфицированных SARS-CoV-2 во время родов, преобладали заболевания желудочно-кишечного тракта, наружный генитальный эндометриоз и кисты яичников. Беременность у женщин в группах наступила самостоятельно. Выбор способа родоразрешения определялся акушерскими факторами; сроки и частота родоразрешения путем операции кесарева сечения были выше в основной группе. В составе лимфоцитов рожениц основной группы отмечено снижение субпопуляций Т- и В-, но не NK- и NKT-клеток. 
В основной группе пятеро детей родились в сроке 246 (1,1) дней [35 недель 1 день] (p=0,006), в группе сравнения все дети рождены в доношенном сроке. Антропометрические показатели новорожденных сопоставимы между группами. У новорожденных от матерей основной группы выявлено более низкое содержание лейкоцитов, абсолютное содержание лимфоцитов, нейтрофилов и фагоцитарной их активности; при этом значения самих показателей у новорожденных обеих групп остаются в пределах референсных значений.
Заключение: Не выявлено различий в течении беременности у рожениц с SARS-CoV-2, различий у их новорожденных по антропометрическим показателям и оценке по шкале Апгар, а выявленные изменения в иммунном статусе у матерей и их новорожденных укладываются в пределы референсных значений, что не позволяет однозначно связать эти изменения с наличием SARS-CoV-2-инфекции матери в родах.

Вклад авторов: Кречетова Л.В., Зубков В.В. – концепция и дизайн исследования; Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Косолапова Ю.А., Тысячный О.В. – сбор и обработка материала; Инвияева Е.В., Кречетова Л.В. – статистическая обработка данных; Кречетова Л.В., Инвияева Е.В. – написание текста; Баев О.Р., Кречетова Л.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол №4 от 23.04.2020).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Инвияева Е.В., Тысячный О.В., Косолапова Ю.А., Вторушина В.В., Баев О.Р., Зубков В.В., Кречетова Л.В. Клинико-иммунологическая характеристика рожениц с COVID-19 и их новорожденных детей.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 63-72
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.42

Коронавирусная инфекция 2019 г. (COVID-19) – это респираторное и полиорганное заболевание, вызванное коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), которое впервые было выявлено в декабре 2019 г. в Ухане (КНР), а с марта 2020 г. ВОЗ было объявлено о глобальной пандемии, поскольку вирус инфицировал большое число людей во всем мире. На сегодняшний день в мире было зарегистрировано более 4 млн случаев с летальным исходом [1]. Появление SARS-CoV-2 как новой, быстро распространяющейся инфекции поставило перед системой здравоохранения и практикующими врачами задачу по выяснению влияния инфекции на беременность и, соответственно, оценке риска сложных неблагоприятных акушерских и неонатальных исходов, которые потребовали бы коррекции тактики ведения инфицированных беременных. Вызванные беременностью физиологические изменения иммунитета, такие как снижение клеточно-опосредованной цитотоксичности, цитокинового ответа и пролиферативного ответа лимфоцитов, в случае инфицирования беременных, особенно в I триместре беременности или в родах, могут осложнить течение беременности и, соответственно, влиять на перинатальные исходы у женщин [2].

На протяжении многих лет во многих исследованиях изучались материнские и неонатальные исходы в условиях нескольких недавних эпидемий, таких как грипп А (H1N1), SARS-CoV, ближневосточный респираторный синдром (MERS) и респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Хорошо известно, что инфекционная пневмония является частой причиной заболеваемости и смертности беременных женщин из-за ряда физиологических факторов, таких как меньший объем легких и повышенное потребление кислорода [2, 3]. Действительно, по оценкам, четверть беременностей, осложненных пневмонией, требуют госпитализации в отделение интенсивной терапии и искусственной вентиляции легких [4]. Следовательно, появление пандемии SARS-CoV-2 подняло вопросы о перинатальном и акушерском ведении пациентов.

Существующие на сегодняшний день данные о влиянии вируса SARS-CoV-2 на акушерские и неонатальные исходы, а также о вероятности внутриутробной передачи имеют противоречивый характер [3, 5–9]. За время пандемии вирус SARS-CoV-2 неоднократно мутировал и вызывал новые вспышки с разнообразным диапазоном клинического течения инфекции, от бессимптомного до тяжелого с летальным исходом. Продолжающаяся циркуляция вируса в природе, отсутствие способов, гарантированно защищающих человечество от влияния возникающих новых штаммов с непредсказуемой эпидемиологией, наличие пробелов в знаниях о влиянии перенесенного заболевания COVID-19 во время беременности и в родах на акушерские и неонатальные исходы определили актуальность данного исследования.

Цель исследования: охарактеризовать течение беременности, иммунный статус рожениц с SARS-CoV-2, а также состояние здоровья и иммунный статус их новорожденных детей.

Материалы и методы

В исследование включены 72 беременных, которые были разделены на 2 группы. В основную группу (n=27) включены беременные с признаками острого инфекционно-воспалительного заболевания, поступившие на родоразрешение во временно сформированный COVID-госпиталь на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в апреле–июле 2020 г. Наличие вируса SARS-CoV-2 при госпитализации было подтверждено выявлением РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) в мазке из рото- и носоглотки. Все включенные в исследование женщины имели легкое течение заболевания. Критерии легкой формы COVID-19: температура <38°C, кашель, слабость, боли в горле и отсутствие критериев тяжелого и среднетяжелого течения инфекции [10].

Элиминацию вируса устанавливали при наличии двух отрицательных ПЦР-тестов в течение 24 ч. Диагностика, ведение и лечение беременных с наличием COVID-19 проводили в соответствии с временными методическими рекомендациями «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID19», версия 1.

В группу сравнения (n=45) были включены пациентки без коронавирусной инфекции, родоразрешенные в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в период с ноября 2019 г. по июль 2020 г. Отсутствие вируса SARS-CoV-2 при госпитализации в период пандемии было подтверждено ПЦР-анализом с использованием образцов из рото- и носоглотки. Вакцинация против SARS-CoV-2 в России в тот период не проводилась. Антитела к SARS-CoV-2 у обследованных женщин не были выявлены.

Критерии включения в основную группу: подписанное информированное добровольное согласие на участие в исследовании, подтвержденная коронавирусная инфекция во время родов. Критерии включения в группу сравнения: отсутствие COVID-19 во время родов, подписанное информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

...

Инвияева Е.В., Тысячный О.В., Косолапова Ю.А., Вторушина В.В., Баев О.Р., Зубков В.В., Кречетова Л.В.