Клинико-иммунологические особенности вариантов течения рецидивирующего генитального герпеса

Обоснование. Многообразие клинических форм генитального герпеса (ГГ) связано с вирусологическими свойствами возбудителей инфекции (вирус простого герпеса 1-го или 2-го типа), обладающих иммуносупрессивными свойствами, механизмами ускользания от иммунного надзора организма. Хроническая инфекция приводит к иммунодефициту, который проявляется снижением функциональной активности иммунокомпетентных клеток, нарушением регуляции иммунных механизмов и как следствие – неэффективности механизмов противовирусного ответа. Эти факторы обусловливают продолжительную персистенцию, реактивацию вируса и рецидивирование заболевания.
Цель исследования: выявить особенности клинических проявлений иммунного и цитокинового статусов пациентов с аритмичным, монотонным и стихающим вариантами течения ГГ для использования их в клинико-диагностических алгоритмах назначения адекватной иммунотропной терапии.
Методы. В исследовании добровольно приняли участие 58 женщин и 34 мужчины в возрасте от 26 до 45 лет с ГГ, вызванным вирусом простого герпеса 1-го или 2-го типа. Все пациенты были распределены на группы с аритмичным (продолжительность ремиссий между рецидивами от 2−3 недель до 2−3 месяцев) – I группа, монотонным (6−8 рецидивов в год с ремиссиями продолжительностью 2−6 недель) – II группа, и стихающим (увеличение со временем продолжительности ремиссии от
3 месяцев до 9 месяцев) – III группа, течениями. Анализировали клинические проявления, иммунный и цитокиновый статусы.
Результаты. По выраженности клинических проявлений при аритмичном варианте рецидивы ГГ в среднем в 2−2,5 раза протекали тяжелее по сравнению с течением по монотонному и стихающему вариантам. Монотонное течение занимало промежуточное место, но характеризовалось наиболее выраженным чувством общего недомогания; при стихающем варианте рецидивирования клинические симптомы были наименьшими. При аритмичном течении ГГ активируются Т-клеточные цитотоксические реакции (в крови повышается уровень лимфоцитов CD8 и СD4, снижается иммунорегуляторный индекс); снижается концентрация общего пула Т-лимфоцитов (CD3), NK-клеток (CD16), содержание α-, β-, γ-интерферонов, интерлейкина-2 и фактора некроза опухоли α. При монотонном варианте рецидивирования ГГ изменения в иммунном статусе, содержании цитокинов были менее выражены; для стихающего варианта характерно повышение уровня при нормальных иммунограммах.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют об активации противовирусного иммунитета при стихающем течении рецидивирующего ГГ и истощении – при аритмичном. Выявленные особенности клинических проявлений, иммунного и цитокинового статусов пациентов с аритмичным, монотонным и стихающим вариантами течения ГГ позволяют дополнить клинико-диагностические возможности при адекватной иммунотропной терапии.

Введение

Из всех вирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек наиболее распространены герпесвирусные инфекции – антропонозные инфекционные заболевания, вызываемые вирусами герпеса (семейство Herpesviridae), характеризующиеся многообразием клинических проявлений. При этом помимо кожи и слизистых оболочек поражаются внутренние органы и нервная система.

Известно более 100 герпесвирусов, 8 из них выделены от человека. Вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) чаще всего вызывает поражение слизистой оболочки полости рта, глаз и кожи (орофациальный герпес, herpes labialis), реже – поражение гениталий, герпетический энцефалит, пневмонит; вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) – причина генитального, неонатального герпеса; вирус герпеса 3-го типа (вирус varicella zoster) вызывает ветряную оспу и опоясывающий лишай; вирус герпеса 4-го типа (вирус Эпштейна–Барр) инициирует инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта, волосистую лейкоплакию языка, назофарингеальную карциному, В-клеточную лимфому, синдром иммунной депрессии; вирус герпеса 5-го типа (цитомегаловирус) вызывает врожденные повреждения центральной нервной системы, ретинопатии, интерстициальный пневмонит, гепатит, энтероколит при СПИДе, цитомегалию при иммунодефиците и трансплантации органов; вирус герпеса 6-го типа вызывает острые поражения кожи у детей раннего возраста («ложная краснуха», внезапная экзантема или эритема новорожденных), синдром хронической усталости и иммунной депрессии у взрослых; 7-й тип вируса ассоциирован с лимфопролиферативными заболеваниями, 8-й – с саркомой Капоши [1].

С эпидемиологической и патогенетической точек зрения одной из актуальных проблем современной медицины является генитальный герпес (ГГ), т.к. заболевание передается половым путем, поражает преимущественно людей молодого возраста, ухудшает течение беременности, вызывает патологию плода и новорожденного ребенка, инициирует рак шейки матки и предстательной железы, что в целом нарушает психосоциальную адаптацию больных и представляет опасность для репродуктивного здоровья населения страны [2].

Генитальный герпес (МКБ-10: A60.0 – Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта; A60.1 – Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки) – хроническое рецидивирующее вирусное заболевание, передаваемое преимущественно половым путем, которое вызывается ВПГ 1-го или 2-го типа [9].

ВПГ относится к ДНК-содержащим вирусам. При комнатной температуре и нормальной влажности ВПГ сохраняет инфекционность и активность в течение 1 суток, при температуре 50–52°С, инактивируется через 30 минут, при низких температурах (-70°С) выживает в течение 5 суток, на металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) – в течение 2 часов, на влажных стерильных медицинских вате и марле – в течение всего времени их высыхания (до 6 часов).

ВПГ-1 и ВПГ-2, вызывающие ГГ, передаются контактным (ГГ, орально-генитальным, орально-анальным, генитально-анальным герпесом) и бытовым (через предметы обихода) путями. ВПГ-1 вызывает заболевание в результате орально-генитального заражения. ВПГ внедряется в клетки эпителия слизистой оболочки полости рта, глотки или половых органов, где размножается. Пораженные клетки гибнут, в очаг воспаления мигрируют лимфоциты и макрофаги. Они выбрасывают биологически активные вещества, повреждающие капилляры и соединительную ткань. На слизистых оболочках и коже появляются характерные папулы и везикулы как результат цитопатического действия ВПГ. Далее вирус проникает в чувствительные нервные окончания и по афферентным нервным волокнам поступает в паравертебральные ганглии, в ядрах нейронов которых происходит репликация вируса. По эфферентным нервным волокнам вирус возвращается в кожу и слизистые оболочки, где распространяется с появлением новых высыпаний. Через 2–4 недели после заражения при нормальном иммунном ответе происходит разрешение острого процесса, но вирус переходит в латентное состояние и сохраняется в течение всей жизни человека в паравертебральных ганглиях [14].

Латентное состояние ВПГ во многом обусловлено степенью адаптации вирусов к функционированию иммунной системы. В оболочке ВПГ содержится гликопротеин С, способный соединяться с компонентом С3 комплемента и тем самым эффективно защищать вирусные частицы от его нейтрализующего влияния. ВПГ тормозит активацию и дифференцировку дендритных клеток. Под влиянием белков ВПГ vhs (virionhostshutoff) и ICP34,5 уменьшается экспрессия дендритны...

Н.В. Шперлинг, И.А. Шперлинг