Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №3 / 2019

Клинико-лабораторная диагностика и исходы неиммунной водянки плода парвовирусной этиологии

1 ноября 2019

1) Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии, Минск, Республика Беларусь;
2) Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск, Республика Беларусь;
3) УЗ «6-я городская клиническая больница», Минск, Республика Беларусь;
4) Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя», Минск, Республика Беларусь

Цель исследования. Анализ лабораторных критериев и клинико-эпидемиолоогических особенностей неиммунной водянки плода (НИВП) парвовирусной этиологии в Республике Беларусь.
Материалы и методы. В период 2012–2018 гг. исследован 51 случай НИВП для установления роли эритропарвовируса приматов 1 (Primate erythroparvovirus 1 – В19Р), ранее известного как парвовирус В19, в возникновении заболевания, и проведен эпидемиологический анализ лабораторно верифицированных случаев парвовирусной этиологии.
Результаты. Парвовирусная инфекция подтверждена в 12 (23,5%) случаях НИВП, средняя многолетняя заболеваемость составила 1,5 на 100 тыс. новорожденных. Основным методом диагностики было выявление ДНК В19Р в сыворотке крови беременных и разных видах биологического материала плода. Специфические IgM были выявлены у 5 (41,6%) женщин и ни у одного новорожденного. Ни у одной женщины не было эпизодов острой экзантемы в период беременности. В 8 из 12 случаев водянка плода обнаружена при проведении скринингового УЗИ, в остальных 4 – УЗИ в связи с ухудшением самочувствия беременной или появлением аритмии у плода. Основными проявлениями водянки были подкожный отек (83,3%), асцит (75,0%), гидроторакс и гидроперикард (по 58,3%). В 7 (58,3%) случаях парвовирусная инфекция привела к внутриутробной гибели плода (5 случаев) или новорожденного (2 случая).
Заключение. Парвовирусная инфекция является значимой причиной формирования НИВП и требует использования молекулярных методов для верификации диагноза. В большинстве случаев парвовирусная водянка плода имеет неблагоприятный исход.

Парвовирусная инфекция человека широко распространена во всем мире. Первичное инфицирование преимущественно происходит в детском возрасте, однако от 30 до 60% лиц детородного возраста все еще остаются восприимчивыми к ее возбудителю – эритропарвовирусу приматов 1 (В19Р), ранее известному как парвовирус В19 [1]. В Республике Беларусь к 20-летнему возрасту иммунно лишь 55% населения, к 45 годам их доля возрастает до 85%, что свидетельствует об активном вовлечении взрослых в эпидемический процесс парвовирусной инфекции и высоком риске инфицирования женщин в период беременности [2]. По данным литературы, в межэпидемический период уровень сероконверсии среди беременных составляет 1–3% [3], во время подъема заболеваемости он может возрастать до 17–18% [4, 5].

Впервые связь парвовирусной инфекции с развитием неиммунной водянки плода (НИВП) была установлена в 1984 г. В дальнейшем было показано, что заболевание женщины в период беременности может приводить также к спонтанным абортам, преждевременным родам, внутриутробной гибели плода (ВУГП), развитию фетальной анемии, гепатоспленомегалии, кардиомиопатии, тромбоцитопении, гипоальбуминемии, неврологи­ческим нарушениям [6, 7]. Риск развития водянки плода считается наибольшим при инфицировании женщины с 9-й по 20-ю нед. гестации, в дальнейшем он снижается и является минимальным в последние 2 мес. беременности. Практически все случаи парвовирусной водянки плода были выявлены между 16-й и 32-й нед. гестации [8, 9].

В Республике Беларусь диагностика парвовирусной инфекции у пациентов с НИВП была начата в 2012 г. на базе Республиканского научно-практического центра эпидемиологии и микробиологии (Минск). Настоящее исследование посвящено анализу лабораторных критериев и исходов НИВП парвовирусной этиологии.

Материалы и методы

В период с 2012 по 2018 г. проведено лабораторное исследование 51 случая НИВП для подтверждения или исключения парвовирусной инфекции: в 24 случаях были обследованы мать и новорожденный или плод, в 21 – только мать и в 6 – только новорожденный. В 44 случаях основанием для исследования послужило выявление признаков водянки плода при скрининговом или внеочередном УЗИ, в 6 – рождение ребенка с признаками водянки плода или ВУГП. Во всех случаях изоиммунизация по антигенам резус-фактора (иммунная водянка) была исключена до проведения обследования на парвовирусную инфекцию.

Материалом для исследования послужили сыворотка крови матери и новорожденного/плода, пуповинная кровь, околоплодные воды, асцитическая жидкость, материал аутопсии плаценты и внутренних органов плода.

IgM- и IgG-антитела к В19Р в сыворотке крови выявляли методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов производства Institut Virion/Serion GmbH (Германия) в соответствии с протоколом производителя. ДНК выделяли из 200 мкл клинического образца с помощью набора QIAamp DNA Blood Mini Kit (Нидерланды). Амплификацию фрагмента генома В19Р проводили методом ПЦР в режиме реального времени с использованием коммерческих наборов производства ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора (Россия) (2012–2015 гг.) и РНПЦ эпидемиологии и микробиологии (Беларусь) (2016–2018 гг.) с качественной оценкой результатов.

Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием программы STATISTICA 10.0. Для описательной статистики рассчитывали медиану (Ме), 25-й и 75-й квартили (Р25 и Р75). Для анализа количественных переменных использовали критерий Манна–Уитни (U). Статистически значимым считали результат при р < 0,05.

Результаты

Лабораторная верификация парвовирусной инфекции при НИВП

В течение 2012–2018 гг. при лабораторном исследовании 51 случая НИВП парвовирусная инфекция была подтверждена в 12 (23,5%) из них. Во всех случаях инфицирование беременных В19Р было заподозрено только после выявления патологии плода, и лабораторное обследование было проведено незамедлительно. Вирусная ДНК была обнаружена в сыворотке крови всех 12 пациенток. Специфические сывороточные IgM-антитела выявлены у 5 (41,7%) из них (рис. 1).

Поскольку ни в одном случае время инфицирования женщины не было достоверно установлено, нельзя исключить, что в 7 случаях, когда IgM отсутствовали, период от инфицирования до обследования был достаточно длительным (более 4 нед.), что и привело к получению отрицательного результата. Подтверждением этого может служить единственный случай, когда время инфицирования можно предполагать с большой долей вероятности (женщина перенесла ОРЗ с артралгиями за 14 нед. до выявления водянки плода), и противовирусные IgM-антитела на момент обнаружения патологии плода у беременной отсутствовали. У всех 12 женщин были выявлены специфические IgG-антитела в концентрации от 20 до 160 МЕ/мл, что подтверждало перенесенную инфекцию.

Ермолович М.А., Артюшевская М.В., Леонова Е.Ю., Самойлович Е.О., Белуга М.В., Козлякова О.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.