Клинико-патогенетическое обоснование исследования секреции ангиогенных факторов в лютеиновую фазу менструального цикла у женщин с повторными ранними потерями беременности в анамнезе

Цель исследования. Анализ содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР) в сыворотке пациенток с привычным невынашиванием беременности (ПНБ) в анамнезе.
Материал и методы. Проспективное когортное исследование. В секреторную фазу менструального цикла произведено исследование иммунного статуса, про- и антиангиогенных факторов, а также ультразвуковое исследование с допплерометрией сосудов матки у 62 женщин с ранними потерями беременности в анамнезе и у 32 здоровых рожавших женщин. После рандомизации назначена предгестационная подготовка.
Результаты исследования. У женщин с ПНБ в анамнезе в секреторную фазу менструального цикла отмечается большое количество клеток с фенотипом CD56+, нарушение гемодинамики матки на фоне низкого уровня проангиогенного фактора СЭФР при нормальных значениях антиангиогенных факторов. Метилпреднизолон значительно усиливает секрецию СЭФР на предимплантационном этапе по сравнению с имунофаном. Выявлена корреляционная связь СЭФР с толщиной эндометрия, гемодинамикой матки и содержанием цитотоксических клеток с фенотипом CD56+.
Заключение. Женщинам с привычными потерями беременности I триместра с дисбалансом иммунного статуса и нарушением гемодинамики матки в секреторную фазу менструального цикла необходимо исследование уровня СЭФР в периферической крови. При его низких значениях целесообразно в состав комплексной предгестационной подготовки вводить метилпреднизолон в дозировке 8 мг в сутки с 1-го по 25-й день менструального цикла.

Темпы развития перинатальной медицины, особенно в течение последнего десятилетия, позволили обнаружить молекулярно-генетические механизмы развития таких распространенных осложнений беременности, как привычное невынашивание, преэклампсия, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода [2, 4, 8]. Попытка исследователей найти предикторы этих осложнений привела к более детальному изучению фундаментальных процессов имплантации и плацентации, что позволило выявить особенности нарушений, возникающих еще на доклиническом этапе их развития [11, 21]. Патогенетическая общность этих состояний подтверждается развитием системных сосудистых нарушений в виде плацентарного оксидативного стресса, дисбаланса про- и антиангиогенных факторов, эндотелиальной дисфункции [18, 19]. Однако высокий удельный вес данной патологии в структуре перинатальной заболеваемости и смертности обусловливает актуальность дальнейшего углубленного изучения особенностей этиологии и патогенеза для обеспечения своевременного и успешного лечебного воздействия.

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) включает как привычный выкидыш (три и более последовательные потери беременности), так и привычное нарушение имплантации (отсутствие беременности при переносе в матку эмбрионов хорошего качества). В настоящее время в 50% случаев привычных репродуктивных потерь этиология остается неизвестной [6, 12], и можно предположить, что с этим идиопатическим состоянием связано изменение состояния эндометрия при условии полноценного эмбриона. При анализе состава эндометриальных лимфоцитов в секреторную фазу менструального цикла у пациенток с привычным невынашиванием беременности не было выявлено
значимого различия в проценте NK-клеток по сравнению со здоровыми женщинами [21]. Однако при иммуногистохимическом исследовании эндометрия у пациенток с повторными выкидышами выявлено преобладание популяции Т-лимфоцитов с фенотипом CD16+CD56+[13, 16]. Эти клетки способствуют снижению сопротивления и усилению кровотока в маточных артериях, что приводит к преждевременной оксигенации хориона (оксидативный стресс) и как следствие – к прерыванию беременности. Повышение у этого контингента больных количества клеток с фенотипом CD16+, характеризующихся высокой цитолитической активностью, является одной из причин спонтанных репродуктивных потерь [1–5]. Изолированную повышенную концентрацию клеток CD56+ связывают с риском потерь кариотипически нормальной беременности. Кроме того, отмеченное уменьшение количества клеток CD16- у женщин с ранними репродуктивными потерями в анамнезе создает неблагоприятную среду для роста и развития эмбриона [13, 16]. Состояние эндометрия и его васкуляризация являются косвенным отражением функциональной активности маточных NK-клеток (u-NK-клеток), являющихся одним из основных продуцентов сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР).

Ранее считалось, что основными регуляторами изменений, происходящих в эндометрии в течение менструального цикла, являются гормоны, синтезируемые в яичниках. Циклические изменения в эндометрии, происходящие ежемесячно в организме женщины, подготавливают матку к предстоящей беременности. Кульминация событий, направленных на создание в эндометрии благоприятных условий для имплантации эмбриона, имеет место в середину секреторной фазы менструального цикла, в результате чего формируется так называемое «окно имплантации». Однако было установлено, что, несмотря на высокую чувствительность клеток маточного эпителия к эстрогенам in vivo, они практически полностью перестают реагировать на физиологические дозы эстрогенов in vitro. Это свидетельствует в пользу наличия в организме факторов роста, являющихся медиаторами как эстрогенов, так и прогестерона за счет ауто- и паракринного действия, способствующих регуляции процессов пролиферации и дифференцировки в эндометрии [8, 11]. Эндометрий под воздействием факторов роста трансформируется за счет не только изменения его структуры, но и особенностей
васкуляризации, что очень важно для полноценной инвазии трофобласта [13]. Значение СЭФР
в эндометрии установлено в исследованиях как на моделях животных [14], так и у человека [12].
СЭФР и мРНК СЭФР выявлены в биоптатах...

Ходжаева З.С., Мусиенко Е.В.