Клональные комплексы Neisseria meningitidis, циркулирующие на территории России, и их роль в эпидемическом процессе менингококковой инфекции

Эпидемические подъемы заболеваемости генерализованными формами менингококковой инфекции, как и спорадический характер заболеваемости ими, ассоциированы с циркуляцией ограниченного количества клональных комплексов, обозначаемых с помощью мультилокусного секвенирования-типирования (МЛСТ). МЛСТ, наряду с серогруппированием, является основным методом внутривидовой классификации N. meningitidis. Результаты МЛСТ, полученные в разных лабораториях, регулярно публикуются в общедоступной базе данных http://pubmlst.org/neisseria/, что позволяет определять эпидемическую опасность (ее отсутствие) циркулирующих возбудителей. В обзоре представлены анализ результатов МЛСТ российских изолятов N. meningitidis, которые были опубликованы в базе данных http://pubmlst.org/neisseria/, и эпидемиологическая характеристика выявленных клональных комплексов, определены направления дальнейшего молекулярно-биологического мониторинга ведущих серогрупп N. meningitidis, вовлеченных в эпидемический процесс.

Возбудители менингококковой инфекции (МИ) – бактерии вида Neisseria meningitidis – различаются по вирулентным свойствам. Выделяемые при МИ штаммы не одинаковым образом вовлечены в эпидемический процесс, и не все штаммы способны вызывать генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ). Поэтому классификация возбудителей, вызывающих МИ, и определение возбудителей, способных вызывать ГФМИ, а также идентификация бактерий, способных вызывать эпидемические подъемы заболеваемости ГФМИ, являются важными задачами эпидемиологического мониторинга МИ [1–3].

Основной метод классификации бактерий вида N. meningitidis заключается в определении серогруппы капсульного полисахарида – одного из факторов вирулентности, позволяющего избегать неспецифического иммунного ответа и обеспечивать генерализацию инфекционного процесса. На основании химического состава полисахарида капсулы выделяют 12 серогрупп N. meningitidis, при этом ГФМИ вызывают представители серогрупп A, B, C, W, X и Y [4–6]. На территории России более чем 90% случаев ГФМИ обусловлены N. meningitidis серогрупп А, В и С, значительно реже – N. meningitidis серогруппы W [6–9], представители других серогрупп не представляют эпидемиологического интереса. Активная циркуляция N. meningitidis серогрупп W, X и Y характерна для разных зарубежных территорий [5, 6]. Антигены капсульного полисахарида А, С и W используются для выработки специфического иммунитета против возбудителей, поэтому информация о серогрупповом составе циркулирующих штаммов N. meningitidis вызывает исключительный эпидемиологический интерес при планировании иммунопрофилактических мероприятий и мониторинге их эффективности. В связи с этим первые схемы микробиологического мониторинга штаммов N. meningitidis, вовлеченных в эпидемический процесс МИ, были основаны на определении серогруппы капсульного полисахарида.

Исследования МИ на территории России (СССР) во второй половине XX века демонстрируют особенности течения эпидемического процесса МИ в зависимости от соотношения выделяемых от больных ГФМИ серогрупп N. meningitidis. Неоднократно опубликованные результаты этих наблюдений свидетельствуют об особой эпидемической опасности представителей N. meningitidis серогруппы A, которые выделялись на протяжении основных эпидемических подъемов заболеваемости [1–3, 8, 10–12]. В частности, в 1970-х годах было отмечено, что «связь серологической группы А с подъемами заболеваемости позволила ряду исследователей считать эти штаммы ”эпидемическими” ввиду их особо высокой вирулентности» [1], а также что «отдельные подъемы менингококковой инфекции в разных странах, связанные с серологическими группами В и С (Бельгия, США и др.), не достигали размаха эпидемий, вызванных менингококком группы А» [1]. В клинических наблюдениях были получены данные о повышенной вирулентности и высокой манифестности ГФМИ, вызванных представителями данной серогруппы, которая выражается в том, что «встреча с менингококками серогруппы А чаще заканчивается генерализованной формой болезни» [1, 11–13]. Несмотря на неоднократно описанную эпидемическую опасность N. meningitidis серогруппы А, данные наблюдения за эпидемическим процессом МИ в последние годы свидетельствуют о высокой (до 30%) доле циркулирующих на территории некоторых регионов России N. meningitidis серогруппы А, выделяемых от больных ГФМИ, на фоне тенденции к снижению заболеваемости [8, 14, 15], что может говорить о региональных особенностях циркулирующих штаммов.

В отличие от N. meningitidis серогруппы А, циркулирующие на территории России представители серогрупп В, С и W не были ассоциированы с эпидемическими подъемами заболеваемости, для них характерен спорадический характер заболеваемости. И в то же время было показано, что в разные периоды наблюдения за эпидемическим процессом МИ одним из предвестников осложнения эпидемической обстановки может являться увеличение числа случаев МИ, обусловленных N. meningitidis серогруппы В [13, 16–18]. Также было отмечено, что для штаммов N. meningitidis серогруппы В в разные годы была характерна разная эпидемическая активность, и в периоды относительного эпидемиологического благополучия между эпидемиями, вызванными N. meningitidis серогруппы А, преобладание серогруппы B было характерно в периоды как подъема, так и спада заболеваемости [8, 13, 16–18]. Различная интенсивность эпидемического процесса, обусловленного N. meningitidis серогруппы В, позволила предположить «наличие у этих микроорганизмов признака или комплекса признаков, которые коррелировали бы со степенью интенсивности эпидемического процесса» [16], что явилось основанием для выделения двух эпидемиологических типов МИ, обусловленной N. meningitidis серогруппы B, обозначенных как эпидемический и неэпидемический. Аналогично для эпидемического процесса, обусловленного N. meningitidis серогруппы С, которые также не были ассоциированы с эпидемическими подъемами заболеваемости, Н.П. Девяткина и соавт. [19] отмечали, что увеличение доли выделяемых от больных ГФМИ N. meningitidis сер...

Миронов К.О.