Количественное определение сульфатированных гликозаминогликанов в моче крыс при экспериментальном геморрагическом цистите

В статье изучена экскреция сульфатированных гликозаминогликанов (с-ГАГ) с мочой у крыс при экспериментальном геморрагическом цистите, индуцированном циклофосфамидом, и заместительной терапии препаратами гликозаминогликанов. После внутрибрюшинной инъекции циклофосфамида в дозе 100 мг на 1 кг массы тела и последующей терапии внутрижелудочным введением комплексного препарата гликозаминогликанов, содержащего глюкозамина гидрохлорид и хондроитина сульфат в дозе 10 и 100 мг на 1 кг массы тела, установлено статистически значимое увеличение экскреции ГАГ с мочой в период 24 или 72 ч после индуцирования цистита. Исследование также выявило уменьшение экскреции ГАГ в сроки от 0 до 72 ч после индуцирования острой формы цистита без терапии препаратами гликозаминогликанов (от 1,34 до 1,22 мг/дл). В модели субхронического воспалительного процесса в мочевом пузыре при повторном введении малых доз циклофосфамида (50 мг/кг) также установлено снижение уровня экскреции с-ГАГ в сроки от 0 до 72 ч (1,32±0,13 мг/дл), а также увеличение экскреции через 96 ч в концентрации 2,29±0,13 мг/дл после инициирования цистита.

Данные исследований, посвященных изучению экскреции гликозаминогликанов (ГАГ) с мочой при цистите различной этиологии, представленные в современной научной литературе, имеют противоречивый характер. С одной стороны, имеются работы, в которых указывается на повышение экскреции этих соединений с мочой при интерстициальном цистите [1–3] у человека и животных. Повышенная экскреция ГАГ отмечена также при ишемии мочевого пузыря, сопровождающейся гиперактивностью сфинктера [4]. В других публикациях авторами не выявлено существенного изменения экскреции ГАГ при интерстициальном цистите, сопровождающемся абдоминальным болевым синдромом [5]. Некоторые авторы указывают на невозможность точной дифференциации повреждения или регенерации эпителия мочевого пузыря по уровню экскреции с мочой сульфатированных ГАГ (с-ГАГ) [6].

Положительный опыт применения экзогенных источников с-ГАГ в качестве элемента заместительной терапии воспалительных процессов в мочевом пузыре известен с начала 1980-х гг. [7]. Кроме того, имеются рекомендации по применению препаратов, содержащих хондроитина сульфат для перорального использования, в качестве протекторов повреждения эпителиоцитов мочевого пузыря и экзогенного источника с-ГАГ при интерстициальном цистите [8]. Отмечено, что препараты ГАГ, в частности гиалуронат цинка, при внутрипузырном введении животным с экспериментальным интерстициальным циститом повышают функциональную активность эпителиоцитов и их способность к физиологической регенерации [9]. Таким образом, в настоящее время исследователями признается перспективность перорального применения препаратов, содержащих с-ГАГ для заместительной терапии воспалительного процесса в мочевом пузыре. Однако в научной литературе отсутствует информация о применении подобных препаратов в терапии геморрагического цистита, а также по уровню экскреции с-ГАГ при геморрагическом цистите как в эксперименте, так и при спонтанно протекающей патологии у человека и животных.

Целью настоящего исследования явилось изучение экскреции ГАГ с мочой у крыс при экспериментальном геморрагическом цистите, индуцированном циклофосфамидом, а также при заместительной терапии препаратами гликозаминогликанов.

Материалы и методы. Моделирование геморрагического цистита проведено на 35 белых лабораторных крысах. По принципу пар-аналогов было сформировано 7 групп животных, по 5 голов в каждой группе. Крыс группы 0 использовали как интактный контроль. Животным группы 0/2 внутрибрюшинно (в/б) вводили циклофосфамид (Эндоксан©) в дозе 80 мг на 1 кг массы тела однократно, после чего в течение 4 дней внутрижелудочно (в/ж) 1 р/день вводили комплексный препарат, содержащий сульфат хондроитина и глюкозамина гидрохлорид (ГГХ+ХС 1) в дозе 10 мг/кг. Крыс группы 1 использ...

В.Е. Соболев, В.И. Шмурак