STROKE №1 / 2011
Количество расширенных пространств Вирхова-Робина связано с возрастом, артериальным давлением и МР-маркерами болезни мелких сосудов. Популяционное исследование
Предпосылки и цель исследования. О факторах риска развития расширенных пространств Вирхова-Робина (рПВР) и их связи с другими маркерами болезни мелких сосудов головного мозга известно немного. Мы изучили оба этих вопроса в большой выборке лиц пожилого возраста из общей популяции. Методы. Полуколичественно оценили выраженность рПВР в белом веществе головного мозга и базальных ядрах с помощью 3D МР-изображений высокого разрешения, выполненных у 1818 пациентов без инсульта и деменции, принявших участие в исследовании Three-City Dijon MRI study. Для оценки связи факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, генотипа АРОЕ, атрофии головного мозга и МРТ-маркеров болезни мелких сосудов головного мозга со степенью рПВР использовали модели мультиномиальной логистической регрессии. Результаты. Выраженность рПРВ в базальных ганглиях и белом веществе головного мозга оказалось тесно связано с возрастом (4 vs 1 степень: отношение шансов [ОШ]=2,1; 95% доверительный интервал [ДИ] от 1,4 до 3,2, и ОШ=1,5, 95% ДИ от 1,2 до 1,9 соответственно). Параллельно увеличению степени рПВР в базальных ганглиях и белом веществе головного мозга возрастала доля пациентов, страдающих артериальной гипертензией (р=0,02 и р=0,048 соответственно). У мужчин по сравнению с женщинами был выше риск обнаружения большого количества рПВР в базальных ядрах, особенно рПВР 4 степени выраженности (ОШ=6,0, 95% ДИ от 1,8 до 19,8). Степень рПВР была связана с объемом зон гиперинтенсивного белого вещества голов-
ного мозга и распространенностью лакунарных инфарктов, но не с атрофией вещества головного мозга. Вывод. В большом когортном исследовании, проведенном с участием лиц пожилого возраста, выраженность рПВР была независимо связана с возрастом, наличием артериальной гипертензии, объемом зон гиперинтенсивного белого вещества головного мозга и лакунарными инфарктами. рПВР следует рассматривать в качестве еще одного МРТ-маркера болезни мелких сосудов головного мозга у пожилых людей с вариациями степени его выраженности в различных отделах мозга.
Пространства Вирхова-Робина представляют собой области между стенкой сосудов и веществом головного мозга, разделенными мягкой и паутинной оболочками [1]. При скоплении интерстициальной жидкости они могут расширяться [2, 3] и появляется возможность обнаружить их in vivo при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) и посмертно при аутопсии [4].
Поскольку расширение пространств Вирхова-Робина редко приводит к повреждению окружающего их вещества мозга, их наличие уже давно считают доброкачественным состоянием. Изучению пространств Вирхова-Робина было посвящено немного исследований [5, 6]. Тем не менее растет число доказательств, свидетельствующих о связи расширенных пространств Вирхова-Робина (рПВР) с поражением мелких сосудов головного мозга. Во-первых, рПВР являются практически постоянным признаком, описанным в патологоанатомических исследованиях при энцефалопатии Бинсвангера или лейкоареозе, т. е. при состояниях, основным механизмом развития которых является поражение мелких церебральных сосудов [5, 7]. Во-вторых, в недавно проведенном исследовании пациентов с лакунарными инсультами в белом веществе (БВ) головного мозга обнаружили диффузное пропотевание жидкости через гематоэнцефалический барьер, была установлена связь этого феномена с большим количеством рПВР [8]. В-третьих, в патологоанатомическом исследовании пациентов с болезнью Альцгеймера обнаружили, что выраженность рПВР оказалась связанной с амилоидной ангиопатией, предположительно являющейся причиной замедленного оттока интерстициальной жидкости в результате периваскулярного отложения β-амилоида [9]. В-четвертых, у пациентов с церебральной аутосомно-доминантной артериолопатией с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL), моногенным заболеванием, при котором происходят выраженные ультраструктурные изменения в стенке церебральных перфорирующих артерий, обнаружили высокую распространенность рПВР. Их считали характерным маркером заболевания при локализации в определенных областях головного мозга [10].
Хотя эти данные определенно указывают на связь между рПВР и болезнью мелких сосудов головного мозга, мало известно о своеобразных факторах риска рПВР в общей популяции. Используя 3D МРТ высокого разрешения, мы определили наличие рПВР в крупной выборке пожилых лиц из общей популяции и изучили факторы риска их развития, а также их связь с классическими МР-маркерами болезни мелких сосудов головного мозга ишемического генеза.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ВЫБОРКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование Three-City (3С) является когортным исследованием, проведенным в трех городах Франции (Бордо, Дижон, Монпелье), целью которого была оценка риска развития деменции и когнитивных нарушений, связанных с сосудистыми факторами риска. В выборку исследования вошли лица в возрасте 65 лет и старше, не находящиеся на стационарном лечении, случайно выбранные из списков избирателей в каждом из трех городов. Среди 4931 человек, набранных в Дижоне, лицам моложе 80 лет и зачисленным в исследование в период с июня 1999 г. по сентябрь 2000 г. (n=2763) предложили пройти МРТ-исследование головного мозга. Подробное описание протокола исследования, одобренного Комитетом по этике Университетской клиники Кремлин-Бисетр, было изложено ранее [11]. Все участники исследования дали письменное информированное согласие.
Критериями исключения в отношении проведения МРТ-исследования были: наличие установленного кардиостимулятора, протеза клапанов сердца или любых других внутренних электрических или магнитных устройств; указание на наличие в анамнезе нейрохирургического вмешательства/аневризмы; клаустрофобия; наличие металлических фрагментов в организме (в глазах, головном или спинном мозге). В общей сложности согласие на проведение МРТ дали 2285 (83%) человек, но из-за финансовых ограничений фактически выполнили только 1924 процедуры МРТ головного мозга, из которых 48 были забракованы из-за наличия артефактов движения. В дальнейшем из исследования исключили лиц с деменцией, опухолями головного мозга или перенесенным инсультом (n=58). Таким образом окончательная выборка исследования включала 1818 человек.
МРТ ГОЛОВНОГО МОЗГА
МРТ-обследование проводили на томографе Magnetom с напряженностью магнитного поля 1,5 Тесла (Siemens, Эрланген, Германия). Получали Т1-взвешенные изображения головного мозга в последовательности инверсия-восстановление 3D fast spoiled-gradient echo – быстрое очищенное градиентное эхо (время повторения =97 мс; время задержки эхо-импульса =4 мс; время инверсионной задержки =600 мс; получали изображения во фронтальной плоскости). Размер аксиально переориентированной 3D матрицы составил 256×192×256 с размером воксела 1,0×0,98×0,98 мм3. Получали 124 среза, полностью охватывающие головной мозг. Т2-взвешенные и PD-взвешенные изображения головного мозга получали с использованием 2D двойной спин-эхо последовательности с двумя TE (время повторения =4400 мс; время задержки эхо-импульса 1=16 мс; время задержки эхо-импульса 2=98 мс). Полученные Т...
