Медицинский Вестник №40 (425) / 2007
Комбинация Томудекса (ралтитрекседа) и Фторафура® (тегафура)— новый эффективный режим 1-й линии химиотерапии при метастазах колоректального рака
Томудекс относится к специфическим ингибиторам тимидилат синтетазы (ТС).
Он преимущественно входит в клетку и подвергается полиглютамации. Образованный компонент остается в клетке и предупреждает ТС от связывания с ее фолатным кофактором.
Таким образом, в отличие от 5-фторурацила Томудекс становится прямым ингибитором ТС.
Подробное клиническое изучение Томудекса было проведено Н.В. Добровой (1998) в нашей клинике.
Основные побочные эффекты Томудекса (в дозе 3 мг/м2) связаны с астенией различной степени (30,9%) и повышением температуры после введения (24%), а также повышением трансаминаз без изменения других печеночных тестов. Привлекает внимание редкое развитие нейтропении (7%) и диареи (3%).
Установлено, что Томудекс по эффективности может быть альтернативой стандартному режиму комбинации 5-фторурацила и лейковорина при метастазах колоректального рака.
В трех рандомизированных исследованиях были показаны сходные результаты по частоте ответа и средней выживаемости.
При этом отмечено значительное снижение частоты острой лейкопении и мукозитов при лечении Томудексом. Более частое повышение трансаминаз было бессимптомным и составляло незначительную проблему для врачебного решения (Cacconi G. et al., 1998).
Новым этапом клинического изучения Томудекса при метастазах колоректального рака является его использование в комбинации с другими лекарствами.
В предклинических экспериментах показано, что комбинация Томудекса с 5-фторурацилом и лейковорином вызывает значительный блок в S-фазе, потенцирует апоптоз по сравнению с комбинацией 5-фторурацил + лейковорин (Avallone A., 2007).
Эти данные получили подтверждение в клинических исследованиях, когда использовался Томудекс в комбинации с режимом De Gramont (Geblia V., 2006).
Новые данные по комбинации Томудекса с оксалиплатином или иринотеканом дали основание для заключения о том, что Томудекс может быть альтернативой фторпиримидинам в этих режимах (Gonzales E., 2005; Vezula R., 2006; Maroun J., 2006).
Комбинации Томудекса с фторпиримидинами привлекают особое внимание, что обосновано различиями в механизмах действия (5-фторурацил, Фторафур, капецитабин).
Наше внимание привлекла комбинация Томудекса и Фторафура, которая прежде не была изучена.
Фторафур (тегафур) [R,S-1—1(tetrahydrofuran-2-yl)-5-FU] представляет собой транспортную форму 5-ФУ. После приема внутрь превращение неактивного Фторафура в активный метаболит (5-ФУ) осуществляется двумя путями. Первый реализуется в печени путем окисления при участии цитохрома Р450, второй — за счет внутриклеточной активации гидролиза Фторафура под действием тимидинфосфорилазы (ТФ) и уридинфосфорилазы. Механизм образования (5-ФУ) под действием ключевого фермента ТФ представляет наибольший интерес. Известно, что концентрация ТФ в опухоли существенно выше, чем в неизмененной ткани. Поэтому образование активного метаболит...
