Комбинированная химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого препаратами паклитаксел и карбоплатин: результаты открытого проспективного клинического исследования

Представлены результаты открытого проспективного клинического исследования, целью которого являлась оценка безопасности и эффективности препаратов Таксакад и Карбоплатин в составе комбинированной химиотерапии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Пациенты, включенные в исследование, получали комбинацию Таксакада (175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии) и Карбоплатина (в дозе, соответствующей AUC = 6). Курсы химиотерапии проводились с интервалом 21 день. Планировалось проведение 6 курсов химиотерапии. В исследование вошли 88 пациентов, 78 из которых были включены в анализ эффективности лечения. Включенным в исследование пациентам было проведено от 1 до 9 курсов химиотерапии по запланированной схеме. Профиль безопасности использованной комбинации препаратов соответствовал данным, полученным в международных исследованиях. Так, анемия III–IV степени была зарегистрирована у 4,5 % пациентов, лейкопения III–IV степени – у 6,8 %, нейтропения III–IV степени – у 35,6 %, случаев тромбоцитопении III–IV степеней не отмечено, печеночной и почечной токсичности III–IV степеней не выявлено. Согласно оценке эффективности (n = 78), частота частичного ответа составила 25,6 %, стабилизации – 44,9 %, прогрессирование наблюдалось среди 29,5 % больных. Медиана времени до прогрессирования составила 4,2 месяца. Полученные результаты говорят о том, что результаты применения воспроизведенных препаратов Таксакад и Карбоплатин производства ЗАО “Биокад” соответствуют данным литературы об эффективности и безопасности оригинальных препаратов.

Введение

Рак легкого (РЛ) – одно из самых распространенных и трудноизлечимых злокачественных новообразований, самая частая злокачественная опухоль (20,4 %; Россия, 2008) и самая частая причина смерти от рака среди мужчин (27,8 %; Россия, 2008). В 2008 г. в России выявлено 56 767 новых случаев этого заболевания, скончались от него 51 364 человека, 80 % случаев РЛ составил немелкоклеточный рак (НМРЛ) [1, 2]. Прогноз заболевания независимо от стадии остается неблагоприятным: 5-летняя выживаемость больных РЛ составляет 15 %. В первую очередь это связано с поздней диагностикой, преимущественно на стадиях III (5-летняя выживаемость 9 %) и IV (2 %).

Основным является хирургический метод лечения РЛ; при неоперабельных и метастатических опухолях применяется комбинированная химиотерапия (ХТ), направленная на увеличение продолжительности жизни пациентов и улучшение ее качества [3, 5, 13, 15]. Одной из наиболее часто применяемых схем в первой линии лечения НМРЛ является комбинация паклитаксела и карбоплатина [3, 9, 15, 19]. Паклитаксел обеспечивает общую частоту ответа от 20 до 42 % у ранее нелеченных больных распространенным НМРЛ при годичной выживаемости, составившей приблизительно 40 % [4, 6, 14, 17]. При использовании комбинации паклитаксел + карбоплатин частота ответа варьируется от 27 до 62 %, медиана общей выживаемости – от 10 до 12 месяцев, а годичная выживаемость – от 22 до 54 % в отсутствие серьезных токсических эффектов [7, 9, 11–13]. С учетом высокой стоимости этих лекарственных средств представляется актуальной разработка более доступных отечественных химиопрепаратов, терапевтически эквивалентных оригинальным импортным медикаментам.

Таксакад® (паклитаксел) и Карбоплатин (ЗАО “БИОКАД”, Россия) изготавливают из субстанций собственного производства на современном заводе, соответствующем стандартам надлежащей производственной практики (GMP). Таксакад® и Карбоплатин фармацевтически эквивалентны оригинальным препаратам. В 2009–2011 гг. проведено открытое клиническое исследование эффективности, безопасности и переносимости препаратов Таксакад® и Карбоплатин среди пациентов с распространенным НМРЛ. В данной работе представлены итоговые результаты этого исследования.

Материал и методы

Исследование было выполнено на базе 10 ведущих медицинских учреждений Российской Федерации. Скрининговый отбор в исследование прошли 100 пациентов с диагнозом распространенного НМРЛ III–IV стадий.

Для включения в исследование пациент должен был соответствовать следующим критериям:

• возраст не менее 18 лет;
• подтвержденный диагноз НМРЛ III–IV стадий;
• наличие измеряемых очагов поражения;
• значение индекса по шкале Карновского в модификации ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–1 балл включительно;
• ожидаемая продолжительность жизни более 20 недель.

Пациент не мог участвовать в исследовании в случае проведения цитостатической терапии до включения в исследование, при нейтропении, тромбоцитопении, периферической невропатии II и большей степени, метастатическом поражении головного мозга, наличии заболеваний, которые могли повлиять на оценку выраженности симптомов основного заболевания. К критериям исключения относилось и наличие других злокачественных заболеваний за последние 5 лет.

На протяжении исследования было запланировано проведение 6 курсов ХТ препаратами Таксакад® и Карбоплатин с интервалом в 21 день; оценка эффективности в период последующего наблюдения производилась через 6, 9 и 12 месяцев после начала лечения. Перед каждым введением препарата Таксакад® осуществлялась премедикация дексаметазоном, дифенгидрамином, ранитидином или циметидином с целью профилактики аллергических реакций. В первый день каждого цикла после премедикации больные, включенные в исследование, получали Таксакад® в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой внутривенной инфузии, затем проводилась 30-минутная внутривенная инфузия

Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Реутова Е.В., Шевелева Л.П., Карасева Н.А., Богданова Н.В., Усков Д.А., Хасанов Р.Ш., Мухаметшина Г.З., Тузиков С.А., Хоринко А.В., Прокопенко Т.И., Сакаева Д.Д., Борисов В.И., Гуров С.Н., Иванов Р.А., Салафет О.В.