STROKE №8 / 2005

Комбинированная терапия при ишемическом инсульте: синергичные нейропротекторные эффекты мемантина и кленбутерола

1 января 2005

Предпосылки и цель исследования

Несмотря на то что основным механизмом ишемического повреждения вещества головного мозга является глутаматная эксайтотоксичность, антагонисты последних были неэффективны при терапии инсульта в клинических испытаниях, в большинстве случаев из-за ограниченного терапевтического окна или развития тяжелых побочных эффектов. В данном исследовании была оценена эффективность применения для лечения ишемического инсульта комбинации нейропротекторов с доказанной безопасностью и эффективностью — мемантина и кленбутерола, относящихся к разным фармакологическим классам.

Методы

Эффективность комбинации антагониста N-метил-D-acnapтат-рецепторов (NMDA) мемантина (в дозе 20 мг/кг) с агонистом beta-2-адренорецепторов кленбутеролом (в дозе 0,3—3 мг/кг) была оценена в экспериментальной модели необратимой очаговой церебральной ишемии у мышей, а также в культуре нейронов гиппокампа (при концентрации каждого препарата от 1 до 10 нмоль/л) на фоне воздействия глутамата (в концентрации 500 мкмоль/л) или ставроспорина (в концентрации 200 нмоль/л).

Результаты

Комбинированная терапия меманти-ном и кленбутеролом сокращала размер зоны инфаркта по сравнению с монотерапией каждым из указанных нейропротекторов. Кроме того, терапевтическое окно кленбутерола при его сочетании с мемантином увеличивалось вплоть до 2 ч после развития ишемии. В экспериментах на постнатальных культурах нейронов гиппокампа крыс, подверженных воздействию глутамата или ставроспорина, также продемонстрирован больший нейропротекторный эффект комбинации мемантина и кленбутерола по сравнению с каждым из данных препаратов в отдельности.

Выводы

Комбинация мемантина с кленбутеролом расширяет терапевтическое окно и обеспечивает синергичный нейропротекторный эффект после перенесенного инсульта.

Ключевые слова

церебральная ишемия (cerebral ischemia), N-метил-D-аспартат (N-methyl-D-aspartate), нейроны (neurons), глутаматы (glutamates).

Кулмси К., Джункер В., Кремерс В., Тал С., Плеснила Н., Криеглстеин Дж.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.