STROKE №8 / 2005
Комбинированная терапия при ишемическом инсульте: синергичные нейропротекторные эффекты мемантина и кленбутерола
Предпосылки и цель исследования
Несмотря на то что основным механизмом ишемического повреждения вещества головного мозга является глутаматная эксайтотоксичность, антагонисты последних были неэффективны при терапии инсульта в клинических испытаниях, в большинстве случаев из-за ограниченного терапевтического окна или развития тяжелых побочных эффектов. В данном исследовании была оценена эффективность применения для лечения ишемического инсульта комбинации нейропротекторов с доказанной безопасностью и эффективностью — мемантина и кленбутерола, относящихся к разным фармакологическим классам.
Методы
Эффективность комбинации антагониста N-метил-D-acnapтат-рецепторов (NMDA) мемантина (в дозе 20 мг/кг) с агонистом beta-2-адренорецепторов кленбутеролом (в дозе 0,3—3 мг/кг) была оценена в экспериментальной модели необратимой очаговой церебральной ишемии у мышей, а также в культуре нейронов гиппокампа (при концентрации каждого препарата от 1 до 10 нмоль/л) на фоне воздействия глутамата (в концентрации 500 мкмоль/л) или ставроспорина (в концентрации 200 нмоль/л).
Результаты
Комбинированная терапия меманти-ном и кленбутеролом сокращала размер зоны инфаркта по сравнению с монотерапией каждым из указанных нейропротекторов. Кроме того, терапевтическое окно кленбутерола при его сочетании с мемантином увеличивалось вплоть до 2 ч после развития ишемии. В экспериментах на постнатальных культурах нейронов гиппокампа крыс, подверженных воздействию глутамата или ставроспорина, также продемонстрирован больший нейропротекторный эффект комбинации мемантина и кленбутерола по сравнению с каждым из данных препаратов в отдельности.
Выводы
Комбинация мемантина с кленбутеролом расширяет терапевтическое окно и обеспечивает синергичный нейропротекторный эффект после перенесенного инсульта.
Ключевые слова
церебральная ишемия (cerebral ischemia), N-метил-D-аспартат (N-methyl-D-aspartate), нейроны (neurons), глутаматы (glutamates).