Комбинированное использование мирабегрона и солифенацина: новые стандарты успешного лечения гиперактивного мочевого пузыря

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – распространенное расстройство нижних мочевыводящих путей, характеризующееся ургентностью (ургентностью, императивностью), учащенным мочеиспусканием и в ряде случаев в некоторых случаях недержанием мочи. Хотя монотерапия антимускариновыми препаратами (М-холиноблокаторами) или агонистами β3-адренорецепторов приносит облегчение некоторым пациентам, проблемы с эффективностью лечения и переносимостью часто требуют рассмотрения смены препарата (при побочных эффектах) или назначением комбинированных схем терапии (при недостаточности эффективности). Данный обзор направлен на анализ комбинированного применения мирабегрона (агониста β3-адренорецепторов) и солифенацина (М-холиноблокатора или антагониста мускариновых рецепторов) с акцентом на результаты клинических исследований, вопросы безопасности и практические аспекты для клинической практики. Комбинация показала более высокую эффективность по сравнению с монотерапией и приемлемый профиль безопасности, что делает ее жизнеспособной стратегией лечения для пациентов с ГМП, которые не достигают оптимальных результатов при использовании одного препарата.

Синдром гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) затрагивает миллионы людей по всему миру, значительно ухудшая качество жизни. Он характеризуется такими симптомами, как ургентность, или императивность (срочность позыва к мочеиспусканию), учащенное дневное мочеиспускание, ноктурия и в некоторых случаях недержание мочи. Патофизиология ГМП включает сложные взаимодействия между активностью детрузора мочевого пузыря и нейронным контролем. Стандартная первая линия фармакотерапии включает антимускариновые препараты, такие как, например, солифенацин, и более новые лекарственные препараты – агонисты β3-адренорецепторов, такие как мирабегрон. Однако монотерапия часто не позволяет полностью устранить симптомы, а побочные эффекты могут приводить к низкой приверженности лечению [1].

Комбинированная терапия с использованием агентов с дополняющими механизмами действия является логичным следующим шагом для улучшения контроля симптомов и минимизации побочных эффектов (при снижении дозы антагонистов мускариновых рецепторов). Мирабегрон (агонист β3-адренорецепторов) увеличивает функциональную емкость мочевого пузыря за счет расслабления гладкой мускулатуры детрузора, в то время как солифенацин (антагонист мускариновых рецепторов) уменьшает непроизвольные сокращения мочевого пузыря. Синергия между этими агентами имеет потенциал для оптимизации функции мочевого пузыря, предлагая более выраженные терапевтические преимущества [2, 3].

Комбинированные препараты

Комбинированные препараты для лечения гиперактивного мочевого пузыря набирают популярность, поскольку позволяют улучшить контроль симптомов за счет использования двух медикаментов с разными механизмами действия. Основной целью комбинированной терапии является повышение эффективности лечения, что способствует улучшению приверженности пациентов к лечению.

Часто в комбинированной терапии применяются следующие классы препаратов:

1. Мирабегрон (β3-адреномиметик):

• Расслабляет детрузор (мышцу мочевого пузыря), увеличивая его емкость и снижая частоту сокращений. Препарат эффективен для лечения ургентности и частых мочеиспусканий.

2. Антихолинергические препараты (например, солифенацин):

• Блокируют M3-мускариновые рецепторы, которые контролируют сокращения мочевого пузыря, уменьшая ургентные позывы и непроизвольные сокращения.

Механизм действия и обоснование комбинации

Понимание фармакологических основ мирабегрона и солифенацина критически важно для оценки преимуществ их комбинации. Мирабегрон избирательно активирует β3-адренорецепторы в мочевом пузыре, что приводит к расслаблению мышц детрузора во время фазы накопления мочи. Это увеличивает объем мочевого пузыря без неблагоприятного воздействия на фазу мочеиспускания (фазу опорожнения). Уникальное действие мирабегрона снижает симптомы ургентности и учащенного мочеиспускания без типичных антимускариновых побочных эффектов, таких как сухость во рту и запоры. Солифенацин является конкурентным антагонистом мускариновых M3-рецепторов, которые участвуют в сокращениях мочевого пузыря. Блокируя M3-рецепторы, солифенацин снижает гиперактивность детрузора, тем самым уменьшая ургентность и недержание мочи. Однако блокада мускариновых рецепторов в других тканях (например, в слюнных железах или кишечнике) приводит к возникновению типичных для этой группы побочных эффектов – сухости во рту и запорам [4].

Синергический механизм

Комбинация мирабегрона и солифенацина использует их различные, но взаимодополняющие механизмы. Такой подход может увеличить емкость мочевого пузыря и уменьшить гиперактивные сокращения, что приводит к лучшему контролю

Касян Г.Р., Ходырева Л.А.