Комбинированный гормональный контрацептив, содержащий эстетрол и дроспиренон: фармакокинетика и возможности клинического применения

В России и ряде стран зарегистрирован новый комбинированный гормональный контрацептив (КГК), содержащий 15 мг эстетрола и 3 мг дроспиренона (E4/DRSP). Эстетрол (Е4) представляет собой нативный фетальный эстроген III поколения, вырабатываемый клетками печени плода во время беременности. Дроспиренон – первый синтетический прогестин, полученный из 17-α-спиронолактона. Е4 отличается от других эстрогенов (17-β-эстрадиола или этинилэстрадиола) высокоселективным избирательным действием на различные ткани, а также антипролиферативными свойствами.
В данной статье представлены исследования фармакокинетики КГК, содержащего E4/DRSP, и возможности клинического применения с учетом характеристики компонентов. Показано, что
E4/DRSP оказывает минимальное влияние на параметры гемостаза, липидный профиль, обладает антипролиферативными свойствами. 
Заключение: Особенности фармакокинетики E4/DRSP позволяют рассматривать его в качестве препарата первого выбора для молодых женщин, впервые планирующих использование гормональной контрацепции, при нежелательных эффектах (длительные кровянистые выделения/кровотечения, боли в молочных железах, склонность к отекам) на фоне применения других комбинированных оральных контрацептивов. 

Вклад авторов: Назарова Н.М. – работа с литературой, анализ и перевод статей, формулировка тематики статьи, написание статьи; Прилепская В.Н. – написание статьи, редактирование текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Назарова Н.М., Прилепская В.Н. Комбинированный гормональный контрацептив, содержащий эстетрол и дроспиренон: фармакокинетика и возможности клинического применения.
Акушерство и гинекология. 2024; 4: 156-161
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.103

В течение последнего десятилетия каждая третья женщина репродуктивного возраста отдает предпочтение гормональным методам предохранения от нежелательной беременности [1]. В этой связи одним из направлений современной медицины является создание контрацептивных препаратов, обладающих высокой эффективностью и безопасностью, хорошей переносимостью, низким числом побочных реакций и наличием дополнительного лечебного действия на различные звенья репродуктивной системы [2]. Развитие фарминдустрии в линейке «репродуктивное здоровье» за последние 10 лет привело не только к изменению состава гормональных контрацептивов (ГК), но и разработке новых стероидных молекул и различных способов доставки препаратов в организм.

Одной из наиболее эффективных и часто используемых форм гормональной контрацепции являются комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Их применяют более 100 млн женщин во всем мире при планировании семьи [2]. Было проведено множество исследований, в которых изучалась безопасность пероральных контрацептивов. Однако почти половина женщин, использующих КГК, не полностью удовлетворены методом из-за возникающих побочных эффектов (межменструальные кровянистые выделения, диспептические расстройства, изменение настроения, снижение либидо и т.д.). Очевидно, что женщины, не полностью удовлетворенные применением КГК, с большей вероятностью могут допустить ошибки и прекратить использование контрацепции, что приводит к повышению риска наступления нежелательной беременности [3]. Таким образом, успех использования контрацепции в высокой степени связан с удовлетворенностью женщин.

В последние десятилетия женщины находились в ожидании новых достижений науки, одним из которых явилось создание нового контрацептива с натуральным селективным эстрогеном – эстетролом (Е4), имеющим характеристики, отличные от других эстрогенов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA) одобрили использование Е4 в сочетании с дроспиреноном (ДРСП) в качестве КГК нового поколения. Препарат зарегистрирован и применяется в странах Европы, США, Канаде, Австралии. В России препарат зарегистрирован под названием «Эстеретта», содержит в своем составе Е4 15 мг и ДРСП 3 мг [4–10]. Впервые Е4 был выделен Egon Diczfalusy в 1965 г. и представляет собой нативный фетальный эстроген III поколения, вырабатываемый клетками печени плода во время беременности посредством экспрессируемых у плода гидроксилаз из эстрадиола (Е2) и эстриола (Е3). Установлено, что действие эстрогенов реализуется посредством активации эстрогеновых рецепторов типа α (ЭРα) [11, 12]. Активация данных рецепторов инициирует дальнейшие каскады передачи сигналов [13]. Согласно данным доклинических исследований, для Е4 характерна более низкая способность к связыванию (аффинитет) с ЭРα по сравнению с Е2 [13]. В настоящее время завершены все фазы клинических исследований нового КГК, содержащего 15 мг Е4 и 3 мг ДРСП (Е4/ДРСП). Высокая контрацептивная эффективность Е4/ДРСП показана в двух клинических исследованиях III фазы, проведенных в Северной Америке (NCT02817841) с участием женщин в возрасте от 16 до 35 лет (n=1674) в течение 13 циклов (индекс Перля 1,43–2,65, частота беременностей в течение 13 циклов 2,1%), в странах Европы и 10 Центрах России (NCT02817828), в число которых входили ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова», ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», ГБУЗ МО МОНИИАГ, с участием женщин в возрасте 18–50 лет (n=1353), использовавших Е4+ДРСП в течение 13 циклов (индекс Перля 0,47) [14, 15]. Основной принцип консультирования по применению методов ГК заключался в необходимости соблюдения безопасности при назначении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) в соответствии с разработанными национальными критериями приемлемости применения препаратов с контрацептивным действием [16].

Согласно имеющимся в...

Назарова Н.М., Прилепская В.Н.