STROKE №1 (29) / 2013
Комментарий: Риск развития внутричерепного кровоизлияния при использовании антагонистов протеаз-активируемого рецептора-1
Center for Human Genetic Research, Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Hemorrhagic Stroke Research Group, Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Division of Neurocritical Care and Emergency Neurology, Department of Neurology, Massachusetts General Hospital, Boston MA; and Program in Medical and Population Genetics, Broad Institute, Cambridge MA.
Острые клинические синдромы, вызванные атеросклеротическим поражением стенки артерии, являются одной из ведущих причин смерти и инвалидизации в мире [1]. К ним относятся острый коронарный синдром (ОКС), ишемический инсульт/транзиторная ишемическая атака, и симптомные заболевания периферических артерий. В связи с растущим увеличением средней продолжительности жизни бремя этих заболеваний, как ожидается, увеличится [2]. Антитромбоцитарная терапия играет ключевую роль в первичной и вторичной профилактике острых атеротромботических событий, действуя на активацию тромбоцитов. Этот механизм опосредует как полезные (гемостатические), так и негативные (тромботические) эффекты тромбоцитов. Процесс активации тромбоцитов идет несколькими путями, на каждый из которых действуют различные классы лекарственных препаратов [3].
Активацию тромбоцитов могут запускать три основных внеклеточных агониста: тромбоксан А2, аденозиндифосфат и тромбин. Эти агонисты активируют тромбоцитарный гликопротеин интегрин IIb/IIIa, основной рецептор адгезии и агрегации. Высвобождаемые эндотелием факторы ограничивают агрегацию тромбоцитов за счет повышения внутриклеточного содержания циклических нуклеотидов (циклического гуанозинмонофосфата и цАМФ) [4]. Наиболее часто используемыми пероральными антит- ромбоцитарными препаратами являются ингибиторы метаболических путей тромбоксана А2 (аспирин) и аденозиндифосфата (P2Y12 ингибиторы: клопидогрел, тиклопидин и прасугрель). Третья группа препаратов действует на зависимый от циклических нуклеотидов этап регуляции путем ингибирования фосфодиэстеразы, ответственной за разрушение циклических нуклеотидов (дипиридамол и цилостазол), а четвертая группа напрямую ингибирует гликопротеин IIb/IIIa (абциксимаб, эптифибатид, и тирофибан) [5]. По отдельности, каждый из этих препаратов снижает риск развития острых атеротромботических событий [6]. В сочетании, при одновременном блокировании двух путей активации, их терапевтический эффект потенцируется, при этом резко повышается частота развития тяжелых кровотечений [7].
В последнее время в кли...
