Фарматека №1-2 / 2023
Комплексная оценка эффективности курсового применения гидролизата плаценты человека с целью коррекции возраст-ассоциированных изменений кожи лица
1) Оренбургский государственный медицинский университет, Оренбург, Россия;
2) Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск, Россия;
3) Челябинское областное патологоанатомическое бюро, Челябинск, Россия
Обоснование. Возрастные изменения кожи лица являются не только эстетической, но и социальной проблемой, особенно для женщин. К ключевым маркерам старения кожи относятся уменьшение регенеративного потенциала, нарушение барьерной функции, потеря эластичности. С возрастом снижается пролиферативная и метаболическая активность фибробластов дермы, происходит структурное и композиционное ремоделирование белков кожного внеклеточного матрикса, в первую очередь коллагена. Пептидные препараты на основе гидролизата плаценты человека (ГПЧ) на сегодняшний день используются с терапевтической целью в различных отраслях медицины.
Цель исследования: комплексная (клинико-инструментальная, иммунологическая, микробиологическая, иммуногистохимическая) оценка эффективности применения препарата ГПЧ для коррекции возраст-ассоциированных модификаций кожи лица.
Методы. В исследование вошли 25 женщин от 39 до 59 лет с признаками возрастных изменений кожи лица. Всем женщинам проведен курс из пяти фармакопунктурных внутримышечных инъекций препарата Лаеннек в проекцию биологически активных точек лица в количестве 2 мл на одну процедуру 1 раз в 5 дней.
Результаты. После курса из пяти внутримышечных инъекций препарата ГПЧ в биологически активные точки лица отмечено достоверное уменьшение глубины морщин параорбитальной и периоральной зон, степени деформации овала лица, повышение увлажненности и бактерицидной активности кожи. В периферической крови наблюдался значимый рост числа регуляторных Т-лимфоцитов и моноцитов с одновременным увеличением активности и интенсивности фагоцитоза последних; снижалась концентрация провоспалительных ИЛ-6 и -8 с параллельным повышением уровня ИЛ-4. При иммуногистохимическом анализе кожи в дерме наиболее значимо увеличивалась объемная плотность коллагена-I и -III, ламинина, FGF-2, TGF-β, VEGF, ИЛ-1α, -6, -20 с одновременным снижением PDGF и ИЛ-8, в эпидермисе наблюдалось повышение содержания TGF-β, EGF и уменьшение IGF.
Выводы. Таким образом, препарат ГПЧ активирует дермальные фибробласты, поддерживает обновление и трофику клеток эпидермиса, способствует восстановлению биомеханических и бактерицидных свойств стареющей кожи.
Введение
Изменения в коже, особенно лица, связанные со старением, обнаруживаются невооруженным глазом и доставляют людям, в первую очередь женщинам, эстетический и социальный дискомфорт: появляются морщины, кожа становится тонкой, сухой, дряблой, неравномерно пигментированной [1, 2]. С морфологической точки зрения в основе хроностарения кожи лежат процессы атрофии, сопровождающиеся истончением эпидермиса, дезорганизацией внеклеточного матрикса дермы, нарушением структуры, метаболизма, пролиферативного потенциала дермальных фибробластов (ДФ) [1, 2], их синтетической и секреторной активности, функциональной специализации, значительным снижением паракринных и прямых взаимодействий с эпидермальными стволовыми клетками и кератиноцитами [3, 4].
На сегодняшний день существует ряд теорий, объясняющих клеточно-молекулярные механизмы старения вообще и кожи в частности [5]. В 2000 г. группой ученых Италии под руководством C. Franceschi предложена теория «inflammaging», объединившая в названии слова «воспаление» (inflammation) и «старение» (aging) [6], согласно которой, в основе старения лежит хроническое системное стерильное низкоинтенсивное воспаление [6–8]. В inflammaging вовлечены такие механизмы, как клеточное старение, дисфункция митохондрий, нарушения аутофагии, активация инфламмасом, дисрегуляция убиквитин-протеасомной системы, активация путей ответа на повреждение ДНК, изменения состава микробиоты макроорганизма [7]. С возрастом даже у здоровых людей старших возрастных групп повышается сывороточная концентрация провоспалительных цитокинов (ЦК) интерлейкина-6 (ИЛ-6), -1β, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), ИЛ-12, -18 [8]. Inflammaging кожи способствует накопление стареющих ДФ, секретирующих множество медиаторов воспаления, включая ИЛ-8, -6, ФНО-α и CCL2 [9]. При старении в коже снижается число клеток Лангерганса, их миграционная и функциональная активность, что приводит к нарушениям в развитии Т-клеточного иммунного ответа [9].
Нативное происхождение плацентарных препаратов и многокомпонентность их состава, обусловливающие разносторонние клинические эффекты, позволили использовать их в терапии, гинекологии, восстановительной, эстетической и anti-age-медицине [10–15]. Препарат Лаеннек (Japan Bio Products Industry Co., Ltd., Япония) представляет собой гидролизата плаценты человека (ГПЧ), полученный по оригинальной технологии, который производится по GMP-стандарту с использованием многоступенчатого молекулярного фракционирования, что делает возможным внутримышечное, в т.ч. фармакопунктурное и внутривенное, введение препарата [14–16]. В России Лаеннек зарегистрирован в качестве лекарственного препарата для медицинского применения (регистрационный номер – П013851/01, коды по АТХ – A05BA, гепатопротекторное средство, и L03 – иммуномодулирующее средство) [14]. Лаеннек содержит порядка 36 факторов роста клеток, включая IGF-1 (Insulin-like growth factor 1), TGF-β1 (Transforming growth factor beta-1), HGF (Hepatocyte growth factor), EGF (Epidermal growth factor), M-CSF (Macrophage colony-stimulating factor), VEGF (Vascular endothelial growth factor), PDGF (Platelet-derived growth factor)и др., ЦК ИЛ-8, -1α, -1β, -12, ФНО-α и др., витамины В12, В1, В5, В6, С, К, Е, D, ретинол; макро- (N, Р, С, S, Na, Mg, Са, К) и (Zn, Co, Br, Se и др.)-микроэлементы [16, 17].
В составе препарата идентифицированы аминокислотные последовательности ряда пептидов протеома человека, отчасти объясняющие ранозаживляющий, иммуномодулирующий, гепатопротекторный и нейропротекторный эффекты препарата, в частности пептида коллагена Iα2, который через активацию рецепторов DDR регулирует адгезию, рост, миграцию и деление клеток, реконструкцию внеклеточного матрикса соединительной ткани и кожи [17].
Эффективность использования Лаеннека в решении эстетических проблем подтверждена клиническими исследованиями, проведенными на базе сети клиник RHANA с участием 130 пациентов обоего пола в возрасте 33–53 лет [18, 19]. После монотерапии Лаеннеком гидратация кожи возра-стала в среднем на 18,9% у пациентов, получавших Лаеннек в сочетании с профессиональным косметическим уходом и применением косметических средств на основе ГПЧ для ежедневного ухода за кожей на 25,6%. Эластичность и показатели жирности кожи, содержание меланина у пациентов обеих групп изменялись незначительно. Ультразвуковое исследование кожи показало существенное выравнивание рельефа. Улучшались параметры эхогенности кожи, свидетельствующие о стабилизации структур межклеточного матрикса и улучшении микроциркуляции. Эффект омоложения прямо коррелировал с уровнем IGF-1 в крови [18, 19].
В аппаратно-инструментальных исследованиях эффектов применения препаратов Лаеннек и Курасен выявлено улучшение структуры соединительной ткани (увеличение гидратации кожи, количества волокон коллагена и эластина, уплотнение дермы, уменьшение числа и глубины морщин), устранение пятен порфириновой и меланиновой гиперпигментации, что свидетельствует о стимулирующем влиянии на функциональную и ...
