Акушерство и Гинекология №2 / 2013
Комплексная терапия вульгарных угрей у женщин ре- продуктивного возраста
ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования. Изучение эффективности препарата, содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, в комплексной терапии угревой болезни у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы. Приняли участие 47 пациенток в возрасте от 17 до 38 лет с диагнозом угревой болезни легкой (I–II) и средней (III) степеней тяжести. У всех больных была папулопустулезная форма угревой сыпи.
Степень тяжести угревой болезни определяли в соответствии с рекомендациями G. Plewing [8], а форму угревой болезни – по модифицированной Экспертным советом Российского общества дерматовенерологов классификации G. Plewing
Использовали клинико-лабораторные методы, включающие гормональное исследование крови, оценку микрофлоры и определение степени салоотделения стандартных зон кожи лица, а также дерматологические индексы качества жизни.
Результаты. Все больные с угревыми высыпаниями имели acne juvenilis той или иной степени тяжести в подростковом возрасте, которые без «светлого» промежутка перешли в acne tarda. У 40% пациенток с угревой болезнью, имеющих овариальную недостаточность, обнаруживались нарушения в желудочно-кишечном тракте и гепатобилиарной системе, что также сочеталось с тяжелой степенью угревой болезни. Максимальные значения индексов качества жизни были отмечены у пациенток с легкой степенью тяжести угревой болезни, тогда как у больных со средней степенью течения угревой болезни показатели ДИКЖ и APSEA были значительно снижены. Показатели самооценки и межличностных отношений у больных, принимавших мидиану, были выше, чем у больных группы сравнения. Результаты бактериологического исследования не обнаружили связи между общей бактериальной обсемененностью кожи и тяжестью течения акне. Динамика элиминации кожных проявлений угревой болезни была значительно более выраженной у больных, которые наряду с наружной терапией и препаратами, нормализующими функцию гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта, получали мидиану. Препарат мидиана с антиандрогенным и антиминералокортикоидным эффектами оказал положительное воздействие на состояние кожи у пациенток, включенных в исследование.
Заключение. Комплексная терапия, включающая комбинированный контрацептив с антиандрогенным эффектом и местные средства с антибактериальным и противовоспалительным действием, позволила достичь ремиссии угревой болезни у большинства женщин (95,7%).
Вульгарные угри – хроническое воспалительное заболевание сальных желез, при котором на коже, преимущественно области лица, груди и спины наблюдается образование комедонов и воспалительных элементов в виде папул, пустул, узлов и кистозных элементов. Угревая болезнь различной степени тяжести отмечается у 60–80% девушек в возрасте от 12 до 24 лет, в репродуктивном периоде высыпные элементы персистируют у 10% женщин [1–3].
В последнее время наблюдается тенденция к увеличению числа больных, у которых дебют угревых высыпаний приходится на возраст 25 лет и старше (acne tarda), при этом 20% женщин, имеющих поздние угри, отмечают регулярное появление папул и пустул в нижней трети лица за 2–5 дней до начала менструации, которые регрессируют в начале следующего менструального цикла. Однако нередко папулезные, папулопустулезные и узловато-кистозные элементы существуют постоянно, а перед менструацией лишьувеличивается их число. Поздние угри часто сочетаются с мелазмой, розацеа, себореей, гирсутизмом и алопецией. Сохранение или дебют угревых высыпаний после окончания пубертатного периода оказывает значительное влияние на психо-эмоциональную сферу, социальный статус и общественную адаптацию женщины, что обусловливает необходимость разработки эффективных средств и схем лечения данного заболевания [1, 2].В основе патогенеза вульгарных угрей лежат четыре фактора: гиперпродукция кожного сала гиперплазированными сальными железами, фолликулярный гиперкератоз, размножение микроорганизмов (преимущественно Рropionibacterium acnes), воспалительные процессы внутри и в окружности сальных желез. У 50% женщин, страдающих угревой болезнью, имеет место относительная или абсолютная гиперандрогенемия. Андрогены приводят не только к повышению продукции кожного сала, но и к активации процессов десквамации клеток фолликулярного эпителия, что является механизмом формирования комедонов. Пусковым моментом может являться как непосредственное повышение содержания андрогенов в организме, так и повышенная чувствительность к ним клеток сальных желез. Тестостерон, взаимодействуя с рецептором мембраны себоцита, при участии фермента 5-альфаредуктазы преобразуется в активный метаболит – дигидротестостерон, который увеличивает продукцию секрета. Данный факт определяет целесообразность обследования пациенток с угревой сыпью эндокринологом и гинекологом для выявления причины и источника гиперандрогенемии [1, 4].
При выборе алгоритма терапии угревой сыпи учитываются данные анамнеза и клинические проявления: локализация, количество и тип высыпаний. Основными группами препаратов являются себостатические, антибактериальные, противовоспалительные, а также средства, устраняющие фолликулярный гиперкератоз. Наружная терапия (топические ретиноиды, антимикробные препараты, топические антибиотики) назначается пациенткам независимо от степени тяжести заболевания. Угри тяжелой степени, гиперандрогенемия, психосоциальная дезадаптация и неэффективность наружной терапии являются показаниями для назначения системной терапии (системных ретиноидов, антибактериальных препаратов, глюкокортикостероидов, гормональных препаратов с антиандрогенным эффектом) [1, 3, 4].
Наиболее распространенной тактикой в системной терапии вульгарных угрей является применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) [5]. Препараты данной группы снижают секрецию андрогенов яичниками, оказывая таким образом, положительное влияние на угревую сыпь и себорею. Кроме того, этинилэстрадиол вызывает повышение синтеза глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), который уменьшает свободную фракцию андрогенов в плазме крови. Наибольшей антиандрогенной активностью обладает комбинированный оральный контрацептив, содержащий ципротерона ацетат, который является прогестагеном, производным 17-альфа гидроксипрогестерона. Он угнетает образование комплекса дигидротестостерона с андрогеновыми рецепторами в клетках-мишенях. Его антиандрогенная активность обусловлена следующими механизмами: торможением формирования ядерного андроген-рецепторного комплекса, конкурентным замещением андрогенов на уровне специфических цитозол-рецепторов, прямым торможением секреции андрогенов половыми железами за счет его антигонадотропных свойств. Однако при применении некоторых КГК выраженность угревой сыпи не только не уменьшается, но может даже усугубляться. Как известно, подавляющее большинство КГК в качестве гестагенного компонента содержат левоноргестрел, дезогестрел, норгестимат, гестоден. Каждый из этих гестагенов обладает прогестагенной, андрогенной и антиэстрогенной активностью той или иной степени, что может вызывать побочные эффекты, связанные с взаимодействием гестагена с андрогеновыми рецепторами сальных желез и волосяных фолликулов [6]. Некоторые гестагены обладают способностью блокировать вызываемое этинилэстрадиолом повышение ГСПС. Кроме того, антиминералкортикоидная активность эндогенного прогестерона отсутствует у наиболее распространенных на сегодняшний день синтетических гестагенов – производных 19-...