Короткоцепочечные жирные кислоты как предикторы снижения функции почек у пациентов с саркопенией и ХСН

Цель: изучение взаимосвязи уровней короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в периферической крови и функции почек у пациентов с саркопенией и хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Материал и методы. В исследование включены пациенты с ХСН и саркопенией, проходившие лечение в ГКБ № 4 ДЗМ (2019–2021). Оценка саркопении проводилась по данным биоимпедансного анализа, динамометрии и теста SPPB, функция почек – по уровню креатинина и расчету скорости клубочковой фильтрации (СКФ CKD-EPI), уровни КЦЖК (С3–С6, включая разветвленные кислоты) в плазме определялись методом ВЭЖХ-МС/МС. Статистическая обработка данных выполнялась с использованием языка программирования R 4.4.2 в среде RStudio (версии 2024.12.0.467). Результаты. В исследование были включены 74 пациента с ХСН и саркопенией (средний возраст – 68,3±5,7 года), для которых была характерна высокая коморбидность: артериальная гипертензия отмечалась у 81% больных, ишемическая болезнь сердца – у 67%, сахарный диабет 2-го типа – у 36%. Пациенты отличались сниженной мышечной силой, уменьшенной массой скелетных мышц и ограниченной физической работоспособностью. У всех обследованных выявлено повышение концентраций КЦЖК по сравнению с референсными значениями. Согласно данным однофакторной логистической регрессии, значимыми предикторами снижения СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 являлись изовалериановая кислота (50-й перцентиль, OШ=8,93; p<0,001), изомасляная кислота (50-й перцентиль, OШ=6,69; p<0,001), 2-метилмасляная кислота (50-й перцентиль, OШ=6,69; p<0,001) и капроновая кислота (25-й перцентиль, OШ=4,11; p=0,0072; 50-й перцентиль, OШ=4,60; p=0,0032). Особое значение имела капроновая кислота: повышение ее уровня на 25% сопровождалось снижением СКФ на -2,26 мл/мин/1,73 м2. Заключение. В результате проведенного исследования было показано, что у пациентов с саркопенией и ХСН повышение концентраций ряда КЦЖК в периферической крови, в частности капроновой, изовалериановой, изомасляной и 2-метилмасляной, ассоциируется с достоверным снижением СКФ.

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) является одной из ведущих причин преждевременной смертности и инвалидизации в мире [1]. По данным метаанализа, опубликованного в Lancet (2020), распространенность ХБП в глобальной популяции взрослых достигает 9,1% (≈700 млн человек), а в ряде стран, включая Россию, этот показатель превышает 10–12% [2, 3]. Это позволяет рассматривать ХБП не только как серьезную клиническую проблему, но и как глобальное медико-социальное бремя. Характерным свойством заболевания является его прогрессирующее течение, часто приводящее к терминальной почечной недостаточности и необходимости заместительной терапии. В связи с этим приоритетной задачей современной медицины остается поиск надежных биомаркеров и терапевтических мишеней, способных замедлить снижение функции почек.

К числу традиционно установленных факторов риска ХБП относят артериальную гипертензию, сахарный диабет, дислипидемию, прием нефротоксичных препаратов, хронические инфекции мочевых путей и курение. Однако в последние годы накоплены убедительные данные о том, что важную роль в патогенезе ХБП играет кишечная микробиота [1, 4, 5]. Взаимодействие между организмом хозяина и микробиомом осуществляется через широкий спектр метаболитов, включая уремические токсины, липополисахариды и короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), оказывающие системное воздействие на метаболизм и гомеостаз [6].

При нарушении функции почек происходит накопление уремических токсинов, которые, попадая в просвет кишечника, изменяют состав микробиоты, формируя «порочный круг» взаимодействия [7]. В свою очередь дисбаланс микробиоты сопровождается изменением спектра КЦЖК, что может ускорять прогрессирование ХБП [8]. К настоящему времени показана связь КЦЖК с целым рядом заболеваний, включая собственно ХБП [5], терминальную стадию почечной недостаточности [9] и диабетическую нефропатию [10].

С биохимической точки зрения КЦЖК представляют собой конечный продукт ферментации сложных углеводов анаэробными бактериями в дистальном отделе тонкого кишечника и толстой кишке. К этой группе относят кислоты с числом атомов углерода от 2 до 6: уксусную (C2), пропионовую (C3), масляную (C4), валериановую (C5) и капроновую, или гексановую (C6) [11]. Если роль ацетата, пропионата и бутирата в поддержании иммунного гомеостаза, регуляции воспаления, окислительного стресса и апоптоза описана достаточно подробно [12], то значение C5–C6 и разветвленных КЦЖК остается менее изученным.

Особый интерес представляет капроновая (гексановая) кислота (C6), преимущественно поступающая с пищевыми источниками. Недавние данные указывают на ее возможную неблагоприятную роль при хронической сердечной недостаточности (ХСН) и саркопении, где повышение плазменного уровня C6 ассоциировалось с увеличением риска смертности [13]. Несмотря на накопленные знания о роли SCFA (Short-Chain Fatty Acids) в кишечном компартменте, малоизученным остается их влияние именно в периферической крови у пациентов с ХБП, особенно в сочетании с саркопенией – состоянием, характеризующимся потерей мышечной массы и силы, системным воспалением.

Цель исследования: изучение взаимосвязи уровней КЦЖК в периферической крови и функции почек у пациентов с саркопенией и ХСН.

Материал и методы

Исследование выполнено на базе Городской клинической больницы № 4 ДЗМ в период с сентября 2019 по декабрь 2021 г. В протокол включали пациентов с установленным диагнозом ХСН и сопутствующей саркопенией. Диагноз саркопении верифицировался в соответствии с критериями Европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей, пересмотр 2 (EWGSOP2) [14]. Критерии включения и исключения пациентов приведены в таблице 1.

Массу скелетной мускулатуры определяли методом биоимпедансного анализа с использованием анализатора ABC-02 (MEDASS, Россия). Силу кистевого сжатия оценивали при помощи ручного динамометра DK-25 с регистрацией максимального значения из трех попыток для каждой руки. Физическую работоспособность определяли с использованием Краткого батарейного теста физической работоспособности (Short Physical Performance Battery, SPPB).

Все пациенты проходили комплексное клинико-лабораторное обследование, включавшее сбор анамнеза, физикальное исследование, инструментальные методы диагностики, а также забор венозной крови для определения плазменных уровней КЦЖК. В исследовании определяли следующие метаболиты: масляную кислоту (C4), пр...

Соколова А.В., Драгунов Д.О., Климова А.В., Стафеева Е.А., Стафеев А.Н., Голубев Я.В., Шмиголь Т.А., Негребецкий В.В., Арутюнов Г.П.