Терапия №1 (11) / 2017
Коррекция розувастатином системного воспаления, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у больных хронической обструктивной болезнью легких
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», кафедра поликлинической терапии, г. Москва
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является заболеванием, смертность от которого продолжает расти. В данной статье представлены результаты исследования эффективности розувастатина у больных ХОБЛ и оценки его влияния на системное воспаление, оксидативный стресс, антиоксидантную защиту, клиническое течение ХОБЛ (количество обострений, выраженность симптомов, степень тяжести одышки, толерантность к физической нагрузке).
В настоящее время наблюдается увеличение количества пациентов, страдающих хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [11]. На сегодняшний день смертность от ХОБЛ занимает 3-е место в мире после сердечно-сосудистых заболеваний (ишемической болезни сердца и инсульта) и продолжает расти [3, 10].
В соответствии с современными представлениями ХОБЛ – заболевание с персистирующим ограничением скорости воздушного потока, которое обычно прогрессирует и связано с повышенным хроническим воспалительным ответом легких на действие патогенных частиц и газов [11]. Однако в данном определении фокус внимания направлен на бронхолегочные проявления ХОБЛ. Хотя по последним данным ХОБЛ – это системное заболевание, обладающее внелегочными (системными) проявлениями. К ним относятся поражение сердечно-сосудистой системы, кахексия, дисфункция скелетных мышц, остеопороз [1, 11, 24].
У больных ХОБЛ легкие служат очагом патологического персистирующего воспаления с выбросом в кровоток провоспалительных цитокинов, оксидантов, что в свою очередь ведет к системному воспалению, усугублению процессов атерогенеза, поражению сосудов, сердца, почек, истощению скелетной мускулатуры [36, 37]. В настоящее время терапия ХОБЛ имеет два направления: симптом-модифицирующее (уменьшение симптомов ХОБЛ, улучшение толерантности к физической нагрузке, улучшение качества жизни) и болезнь-модифицирующее (влияние на прогноз: замедление прогрессирования ХОБЛ, предупреждение обострений ХОБЛ, снижение смертности) [4, 11]. Современные пульмонологические стратегии лечения ХОБЛ с использованием м-холинолитиков, β2-агонистов и глюкокортикостероидов уменьшают выраженность симптомов ХОБЛ, количество и тяжесть обострений, повышают переносимость физических нагрузок, улучшают качество жизни пациентов с ХОБЛ, но не влияют на смертность, не могут в значительной мере препятствовать прогрессированию снижения легочной функции [11]. Поэтому необходим поиск новых препаратов для лечения ХОБЛ, влияющих на легочное и системное воспаление и оказывающих воздействие как на патологический процесс в легких, так и на системные внелегочные проявления ХОБЛ и коморбидные заболевания. К новым противовоспалительным стратегиям в лечении ХОБЛ относят:
- применение ингибиторов фосфодиэстеразы-4. Однако показанием для использования рофлумиласта является лишь тяжелое течение ХОБЛ (постбронходилатационный объем форсированного выдоха в 1-ю с (ОФВ1) должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у пациентов с частыми обострениями ХОБЛ в анамнезе [18];
- создание новых препаратов для лечения ХОБЛ, механизм действия которых тесно связан с патогенезом ХОБЛ (антагонисты хемокиновых рецепторов, ингибиторы цитокинов, антипротеазы, ингибиторы фосфатидилинозитол-3 киназы (IP3K), ингибиторы селектина, ингибиторы P38 митоген-активированной протеинкиназы) [7, 12, 13, 18, 20];
- использование уже известных препаратов, назначаемых по другим показаниям, но обладающих антиоксидантными, противовоспалительными свойствами, к ним относятся N-ацетилцистеин, макролиды, блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), статины.
Одним из известных антиоксидантов является N-ацетилцистеин. Данные по применению этого препарата у больных ХОБЛ носили противоречивый характер, но последние исследования показали, что высокие дозы N-ацетилцистеина (600 мг 2 раза/сут) у больных ХОБЛ не только улучшают мукоцилиарный клиренс, но и оказывают антиоксидантное и противовоспалительное действие, что способствует профилактике обострений ХОБЛ [8, 9, 14, 19, 33].
Обсуждается применение макролидов у больных ХОБЛ. Однако существует проблема колонизации дыхательных путей макролид-резистентными штаммами, поэтому эту группу препаратов не рекомендуют применять в рутинной практике и советуют использовать только у пациентов ХОБЛ с частыми обострениями [11, 18, 23].
Еще одной фармакотерапевтической группой, обладающей дополнительными положительными эффектами у больных ХОБЛ, являются блокаторы РААС. Блокада РААС ведет к снижению уровня системного воспаления, уменьшению проницаемости сосудов и экспрессии провоспалительных цитокинов, уменьшению молекул адгезии, снижению образования активных форм кислорода, что особенно актуально у больных ХОБЛ [2].
Наиболее перспективным представляется изучение плейотропных эффектов статинов у больных ХОБЛ. В течение последних 5–7 лет появились работы по применению статинов у больных ХОБЛ, в которых были обнаружены положительные результаты их применения в виде снижения смертности (общей, сердечно-сосудистой, от ХОБЛ), снижения количества обострений, уменьшения числа госпитализаций, повышения толерантности к физической нагрузке, уменьшени...