STROKE №1 / 2010
Корреляционная связь между выраженностью лейкоареоза и уровнем воспалительных биомаркеров повышенного риска развития сосудистых заболеваний
Наличие гиперинтенсивных очагов в белом веществе головного мозга (ГБВ) часто является случайной находкой при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) в последовательности FLAIR или на T2-взвешенных изображениях у клинически здоровых лиц [1] и ассоциировано с риском развития сосудистых заболеваний и развитием микроангиопатий по результатам патологоанатомических исследований [2, 3]. У лиц с выраженным ГБВ высок риск развития инсульта. Исследования различных популяций свидетельствуют о том, что риск развития инсульта у таких пациентов возрастает в 2 раза и на 3% ежегодно по сравнению с теми, у кого объем поражения меньше [4, 5]. Большой объем ГБВ ассоциирован с повышенным риском развития сосудистых когнитивных нарушений и деменции [6]. Воспаление оказывает влияние на изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера, что приводит к появлению ГБВ [7]. Несмотря на то, что повышение уровня определенных воспалительных биомаркеров является дополнительным критерием сосудистого риска, особенно у лиц со средним риском развития сосудистых заболеваний, их роль в формировании ГБВ остается неизвестной [8].
Высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), миелопероксидаза (МПО) и липопротеинассоциированная фосфолипаза A2 (ЛпФЛА2) в качестве предикторов риска развития сосудистых заболеваний утверждены Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (Food and Drug Administration, FDA). Хотя повышение уровня вчСРБ ассоциировано с риском развития внезапного инфаркта миокарда (ИМ) и ишемического инсульта (ИИ), эта взаимосвязь по-прежнему подвергается сомнению [9, 10]. Результаты исследования Cardiovascular Health Study свидетельствуют о том, что наличие повышенного уровня вчСРБ ассоциировано с развитием ГБВ, но это исследование проводили без количественного определения ОГБВ и без сравнения с другими утвержденными биомаркерами [11]. По данным проспективных исследований и исследований дизайна “случай-контроль” повышение уровня ЛпФЛА2 –макрофагального фермента, гидролизующего окисленные фосфолипиды, ассоциировано с риском развития ИМ и ИИ [12, 13], а также повторного инсульта в нашей группе пациентов независимо от уровня вчСРБ [14]. Связь между повышением содержания ЛпФЛА2 и расширением венул сетчатки у пациентов в Rotterdam Study говорит о том, что этот биомаркер участвует в развитии атеросклероза мелких сосудов [15]. Повышение активности МПО, обнаруживаемой в лейкоцитах атеросклеротических бляшек и микроглиальных клетках, приводит к образованию бактерицидной гипохлорной кислоты, что повышает риск развития ИМ, а также влияет на прогноз после ИМ [16, 17]. Повышение уровня МПО увеличивает риск развития инсульта при болезни Фабри, а наличие тех или иных полиморфизмов генов МПО коррелирует с объемом очага ишемического повреждения головного мозга и исходом инсульта [18, 19].
Мы предположили, что вчСРБ, ЛпФЛА2 и МПО могли быть ассоциированы с развитием ГБВ в нашей мультиэтнической выборке пациентов, не имеющих инсульта в анамнезе. В большинстве предыдущих исследований использовали визуальные качественные методы оценки, не позволяющие определить ОГБВ. Такие методы ограничивают межэкспертную достоверность и приводят к затруднениям в использовании различных шкал для сравнения результатов различных исследований [20]. Современные методы позволяют оценить ОГБВ и изучить эффекты различной выраженности ГБВ. Тем не менее, в некоторых исследованиях было показано, что связь между уровнями маркеров воспаления и ОГБВ существует для лиц латиноамериканской этнической группы и негроидной расы, у которых более часто встречаются факторы сосудистого риска, обусловливающие развитие повреждений мелких сосудов, что приводит к появлению очагов ГБВ, а также повышению риска развития инсульта и когнитивных нарушений сосудистого генеза [21].
Материалы и методы
В исследовании Northern Manhattan Study приняли участие 3298 человек, не имеющие инсульта в анамнезе, отобранные методом случайного набора цифр и 2рамочного сэмплирования для идентификации опубликованных и неопубликованных телефонных номеров. Участников признавали пригодными для включения в исследование, если они не имели инсульта в анамнезе, им было более 40 лет, и они проживали в Северном Манхэттене более 3 лет в квартире с телефоном. Потенциальные участники исследования были рекрутированы путем личных встреч, общая доля лиц, выразивших согласие, составила 68%. Данные собирали с 1993 по 2001 г. обученные ассистенты-исследователи, владеющие двумя языками, с использованием стандартизированных инструментов, проверкой историй болезни, физикальным и неврологическим обследованием врачами участниками исследования, также осуществлялся забор образцов крови для определения содержания глюкозы и липидного профиля. Критерии расово-этнической принадлежности, наличия артериальной гипертензии, сахарного диабета, болезней сердца, и других факторов риска у участников исследования были описаны ранее [22].
Лабораторные данные
Образцы крови полу...
