Корреляция уровня ПСА-надир и биохимического рецидива после тотальной HIFU-аблации у пациентов с локализованным раком простаты

Цель: изучить выживаемость пациентов без биохимического рецидива по критериям Stuttgart и Phoenix в аспекте их корреляции с четырьмя различными значениями надира ПСА в качестве предикторов клинического рецидивирования у пациентов с локализованным раком простаты (РП), перенесших тотальную HIFU-аблацию простаты. Материалы и методы. Объект исследования – пациенты с морфологически доказанным по результатам биопсии локализованным РП, которым проведено лечение РП методом HIFU-аблации на аппарате Ablatherm Integrated Imaging® (EDAP TMS, Франция). В исследование включили 658 пациентов, у которых HIFU-аблация была использована в качестве первичного лечения локализованного РП (стадии T1–T2) без предшествовавшего применения других методов (гормональная, лучевая терапия). Для анализа отобрана сплошная выборка пациентов, разделенных на четыре группы в зависимости от уровня надира ПСА: ≤0,2 нг/мл (1-я группа), 0,21–0,5 (2-я группа), 0,51–1 (3-я группа) и >1 нг/мл (4-я группа). Оценивали чувствительность, специфичность, предиктивную ценность и 5-летнюю выживаемость без биохимического рецидива в соответствии с штутгартским определением и определением Phoenix в группах, выделенных по надиру ПСА. Результаты. Медиана (диапазон) периода наблюдения за пациентами составила 5,3 (3–7) года, средний срок до достижения надира ПСА – 14,5±2,6 нед. Надиры ПСА≤0,2, 0,21–0,5, 0,51–1,0 и >1 нг/мл были достигнуты 231 (35,1%), 132 (20,0%), 105 (15,9%) и 190 (28,8%) пациентами соответственно. Выживаемость без биохимического рецидива в соответствии с штутгартским определением в четырех группах, выделенных по надиру ПСА, составила 82, 65, 43 и 32% соответственно (p<0,001), по определению Phoenix – 94, 74, 66 и 47% (p<0,001) соответственно. По результатам контрольной биопсии 601 (91,3%) пациента в 1-й и 2-й группах значительно большее количество имели отрицательный онкологический статус (примерно 85%). Заключение. Данное исследование подтверждает, что надир ПСА после HIFU-аблации позволяет прогнозировать выживаемость без биохимического рецидива и служит надежным маркером, который легко интегрировать в рутинную клиническую практику.

Введение. В настоящее время не достигнут консенсус относительно определения биохимического рецидива у пациентов, подвергшихся HIFU-аблации по поводу рака простаты (РП). За всю историю изучения метода успех HIFU-аблации определялся по самым разнообразным критериям [1]. Так, в ранних исследованиях полный ответ на лечение с помощью данной методики определен как отрицательный результат биопсии и уровень простатспецифического антигена (ПСА) <4 нг/мл [2, 3]. T. Uchida et al. показали, что у пациентов с надиром ПСА от 0 до 0,2 нг/мл частота клинического рецидива после HIFU-аблации была ниже, чем у пациентов с надиром ПСА >0,21 нг/мл [4]. В дальнейшем стали применять более жесткие критерии. A. Gelet et al. расценивали HIFU-аблацию как неудачную при положительном результате биопсии простаты или трех последовательных повышениях уровня ПСА со скоростью 0,75 нг/мл в год и выше [5]. На HIFU-аблацию простаты при локализованном раке стали экстраполировать критерии биохимического рецидива после дистанционной лучевой терапии, предложенные Американским обществом терапевтической радиологии и онкологии (ASTRO), в 2005 г. модифицированные как достижение уровня ПСА, превысившего надир на 2 нг/мл (критерий Phoenix) [6]. Несмотря на то что критерии ASTRO разработаны по результатам анализа выборки пациентов, подвергнутых лучевой терапии, с определенной долей успеха они применялись в отношении пациентов после HIFU-аблации. Первым специфичным определением биохимического рецидива, сформулированным на основе анализа выборки пациентов после HIFU-терапии РП, было определение Stuttgart, согласно которому достижение уровня ПСА, на 1,2 нг/мл превышающего надир, характеризуется максимальной положительной предиктивной ценностью в отношении развития клинического рецидива в будущем [7].

Цель: изучить выживаемость пациентов без биохимического рецидива по критериям Stuttgart и Phoenix в аспекте их корреляции с четырьмя различными значениями надира ПСА в качестве предикторов клинического рецидивирования у пациентов с локализованным раком простаты (РП), перенесших тотальную HIFU-аблацию простаты.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование, объектом которго стали пациенты с морфологически доказанным по результатам биопсии локализованным РП. С декабря 2008 по декабрь 2017 г. в НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии СарГМУ им. В. И. Разумовского Минздрава РФ и в Институте урологии и репродуктивного здоровья человека ПМГМУ им. И. М. Сеченова. Пациентам проведено лечение РП методом HIFU-аблации на аппарате Ablatherm Integrated Imaging® (EDAP TMS, Франция).

Изучены и проанализированы данные 658 пациентов, удовлетворивших следующим критериям включения:

• срок наблюдения ≥3 лет;
• гистологически подтвержденный локализованный РП стадий T1–Т2;
• сумма баллов по шкале Глисона ≤7;
• исходный уровень ПСА ≤20 нг/мл;
• HIFU-аблация (1–2 сеанса) без неоадъювантной гормональной и лучевой терапии.

Практически всем пациентам, вошедшим в анализ, непосредственно перед сеансом HIFU-терапии выполнена трансуретральная резекция простаты (ТУРП) с целью профилактики развития инфравезикальной обструкции в послеоперационном периоде. ТУРП не выполняли пациентам, исходный объем простаты которых составил ≤20 см3. Объем простаты у всех больных определен накануне оперативного вмешательства. Пациентов стратифицировали в соответствии с категориями риска по D’А...

4>

Р.Н. Фомкин, Г.Е. Крупинов, А.А. Чураков, Т.В. Шатылко, О.А. Фомкина, В.А. Жмакин