Костный обмен и эффективность применения золедроновой кислоты при местнораспространенном и диссеминированном раке простаты

Рассматриваются состояние костного обмена у пациентов с различными вариантами рака предстательной железы (РПЖ), его изменения на фоне гормональной терапии и лечения золедроновой кислотой. С этой целью у 104 больных местнораспространенным и 85 – диссеминированным РПЖ определялись уровни маркеров костного обмена: остеокальцина и ?-cross-laps. Отмечено, что прогрессирование метастазов РПЖ связано с активностью костной резорбции. Снижение костной резорбции на фоне применения золедроновой кислоты у больных местнораспространенным РПЖ позволило добиться увеличения минеральной плотности костной ткани в течение 12 месяцев наблюдения. Еще один результат применения золедроновой кислоты – тенденция к уменьшению вероятности метастазирования в кости.
Ключевые слова: рак предстательной железы, метастазы в кости, костный обмен, бисфосфонаты, золедроновая кислота

К настоящему времени отмечено увеличение заболеваемости раком предстательной железы (РПЖ). Это обусловлено успехами ранней диагностики, а также влиянием таких факторов, как старение, наличие РПЖ у родственников, несбалансированное питание.

Злокачественные опухоли нередко сопровождаются поражением костей и нарушением минерального обмена, болью, патологическими переломами и гиперкальциемией.

Цель гормональной терапии рака простаты – снижение уровня тестостерона и предотвращение его взаимодействия с рецепторами опухолевых клеток предстательной железы. Это создает условия для предотвращения прогрессирования опухолевого процесса и снижения вероятности появления отдаленных метастазов, наиболее часто поражающих костную систему.

Установлено неблагоприятное влияние на костную ткань максимальной андрогенной блокады (МАБ) [1, 2]. В большинстве случаев прогрессирование РПЖ проявляется метастазированием в кости. Это обусловлено анатомическими взаимоотношениями сосудистой системы простаты и скелета, а также биологическими свойствами клеток РПЖ [3]. Известно, что усиление резорбции костной ткани на фоне МАБ приводит к возникновению новых и прогрессированию уже имеющихся костных метастазов [4, 5].

Распространение метастатических клеток РПЖ в костную ткань напрямую связано с активностью ее резорбции [6–8]. Бисфосфонаты – ингибиторы костного обмена известны достаточно давно – с 1856 г., однако появление высокоэффективных и безопасных препаратов на их основе позволило эффективно влиять на процессы физиологического и патологического обновления костной ткани, в частности при РПЖ. До настоящего времени ингибиторы костного обмена рассматриваются как средство паллиативной терапии, однако их потенциал более широк.

Обмен костной ткани характеризуется цикличностью. Кость формируется клетками мезенхимального происхождения – остеобластами, синтезирующими и секретирующими органический матрикс. Резорбция кости осуществляется остеокластами, являющимися многоядерными клетками, формирующимися изначально из гематопоэтических стволовых клеток.

Перестройка (разрушение и образование) костной ткани является циклическим процессом, постоянно и одновременно происходящим во множестве участков скелета. В среднем полное обновление кости у человека происходит каждые 10 лет. У взрослых в связи с прекращением роста костей в длину около 95 % костного обмена связано именно с перестройкой скелетной ткани, которой в любое время подвергается приблизительно 10–15 % всей костной поверхности.

С целью уточнения состояния костного обмена исследуются его маркеры – остеокальцин и β-cross-laps. Остеокальцин – белок, продуцируемый активными остеобластами, является специфическим маркером костной перестройки (ремоделирования); β-cross-laps – продукт деградации коллагена I типа, основного вещества костной ткани. С целью уточнения влияния различных факторов на состояние костного обмена больных раком простаты мы обследовали 104 больных местнораспространенным и 85 – диссеминированным РПЖ. Возраст пациентов первой группы составил 68 (55–82) ¹, второй – 67 (53–79) лет. Значимой разницы между группами по данному показателю не выявлено (р = 0,4) ².

Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Демидко Ю.Л., Зеленова О.В., Шпоть Е.В.