Квадривалентная вакцина анти-ВПЧ: защита от рака и генитальных кандилом

Дан обзор литературы по проблеме первичной профилактики рака шейки матки и других заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека. Представлены обновленные результаты клинических испытаний квадривалентной вакцины, освещены вопросы ее внедрения в разных странах, показаны клинико-экономические преимущества применения.

Заболевания, ассоциированные с вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются тяжким бременем для здравоохранения всего мира [1, 2, 21]. Важность данной проблемы обусловила создание при ВОЗ Центра по ВПЧ-инфекции, задачей которого является анализ обновляющихся данных и обобщение своевременной информации из разных стран по данной проблеме. По данным этого Центра, менее развитые страны страдают в большей мере от ВПЧ, что представлено на примере Европы. В Восточной Европе по сравнению с Западной регистрируется более высокая заболеваемость раком шейки матки (РШМ) (30 897 и 12 744 соответственно), смертность по его причине (17 198 и 5671 соответственно) и инфицирование ВПЧ (29,1 и 6,1% соответственно) [40] .

Как известно, ВПЧ считается причиной возникновения РШМ практически в 100% случаев, а также заболеваний других органов: влагалища, вульвы, анальной области, рта, гортани, пениса у мужчин и др. Около 15 типов ВПЧ (16-й и 18-й типы в 70% случаев) выявляют в тканях РШМ, который является второй по частоте причиной смерти женщин вследствие онкологических заболеваний [1,3].

Клинические проявления ВПЧ-инфекции

Большинство женщин на протяжении жизни инфицируется данным вирусом. Так, например, до 82% женщин считаются инфицированными уже через 2 года после сексуального дебюта [4]. Кроме злокачественной патологии, которая является наиболее опасным следствием персистенции ВПЧ онкогенных типов, известен целый ряд заболеваний, обусловленных ВПЧ низкого онкогенного риска, таких как экзофитные кондиломы, субклинические формы инфекции гениталий, респираторный папилломатоз, хронические цервициты и др. В каждом четвертом случае наличия цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) выявляют ВПЧ низкого онкогенного риска, являющиеся безопасными в отношении развития РШМ, в трех четвертях — высокого риска, часть из которых впоследствии переходит в рак. Однако и в тех и в других случаях требуются деструктивное лечение, значительные финансовые затраты здравоохранения, у женщин возникает чувство тревоги и происходит снижение качества жизни в целом. Бессимптомное ВПЧ-носительство также является причиной неоднократных визитов к врачу. С течением времени вирус преимущественно самоэлиминируется из организма, но у части женщин отмечается его персистирующее носительство [1, 16] .

Генитальные кондиломы (ГК) вызываются типа-ми 6, 11 и поражают эпителий вульвы, влагалища и шейки матки, окружающих их кожных покровов и слизистых оболочек, включая анус, и включают в себя разнообразные по внешнему виду и размеру остроконечные, опухолеподобные и папуловидные образования, частота которых, по данным Минздрава РФ (2001 г.), составляет 26 на 100 000 населения, что не отражает реальную ситуацию. Например, в США их частота составляет 100 на 100 000, они являются причиной 24 0000 ежегодных визитов к врачу. В Германии в 2006 г. частота ГК среди женщин и мужчин 22–29-летнего возраста составила 462 и 345 на 100 000 населения соответственно [15]. В Англии и Уэльсе (2000 г.) среди женщин 20–24 лет данный показатель составил 715 и 699 на 100 000 соответственно [34]. Стоимость их лечения высока, эффективность неполная. В небольшой Швеции, например, выписывается ежегодно более 60 тыс. доз подофиллина и 15 тыс. доз имиквимода, что подтверждает тяжесть бремени ВПЧ-инфекции [11].

Особенностью ВПЧ-инфекции считают тот факт, что в силу эпителиофильности вируса в крови он не обнаруживается, а выработка антител иммунной системой отмечается, по оценке экспертов, только в половине случаев. При этом уровень антител низок и не способен обеспечить длительную надежную защиту [35]. Одним из последних достижений науки явилось создание профилактической вакцины против ВПЧ, которая предназначена помочь иммунной системе распознать и элиминировать ВПЧ на стадии контакта с возбудителем, предотвращая развитие клинических симптомов [26] .

История создания профилактической вакцины и механизм действия

Мишенью реализации превентивного эффекта вакцины явился капсидный белок ВПЧ L1. Как известно, сферическая поверхность вируса представлена 72 пентамерами, каждый из которых состоит из 5 молекул белка L1 и 1 молекулы белка L2. После инфицирования ВПЧ в эпителиальных тканях отмечается продукция большого количества поздних капсидных белков, которые и характеризуют начальную, продуктивную фазу вирусной инфекции. Вирусоподобная частица (VLP), которая в вакцине играет роль антигена, создается путем экзогенной экспрессии белка L1 в различных средах (дрожжи, бактерии, клетки насекомых и др.). Она не способна вызвать инфицирование папилломавирусом, однако успешно стимулирует продукцию нейтрализующих антител, которые впоследствии связываются с капсидом ВПЧ при инфицировании [1,19].

Механизмы иммунного ответа в человеческом организме известны, принципы вакцинации базируются на двух главных характеристиках адаптивного иммунитета: специфичности и клеточной памяти. Иммунитет против ВПЧ является типоспецифическим и приобретенным в процессе контакта с инфекционным агентом. Вв...

Роговская С.И., Подзолкова Н.М.