Лечение гипертонических кризов и злокачественной гипертонии: возможности применения урапидила

В обзоре рассмотрены возможности использования парентеральной формы урапидила для лечения гипертонических кризов. Препарат, имеющий двойной механизм действия и сочетающий свойства α-адреноблокатора и препарата центрального действия, обладает высокой эффективностью, сравнимой с эффективностью препаратов других групп, и хорошей переносимостью. В обзоре рассмотрены особенности механизма действия препарата, его фармакокинетики и фармакодинамики. Приведены данные основных исследований, демонстрирующие особенности антигипертензивного действия парентеральной формы урапидила. Подробно изложены доказательства эффективности урапидила при осложненных и неосложненных гипертонических кризах, лечении периоперационной гипертонии, терапии артериальной гипертонии у больных с феохромоцитомой и у беременных с преэклампсией.

Под осложненным гипертоническим кризом (ГК) понимают состояние, характеризующиеся существенным повышением артериального давления (АД), ассоциирующимся с признаками или симптомами острого нарушения функции органов-мишеней. К числу наиболее распространенных осложнений относят острую левожелудочковую недостаточность, расслоение аорты, острый коронарный синдром, церебральные осложнения (острую гипертоническую энцефалопатию, инфаркт мозга, внутричерепные геморрагии), эклампсию беременных. Терапия осложненных ГК обусловливает необходимость обязательного введения парентеральных препаратов для снижения АД. Среди рекомендованных Европейским обществом кардиологов для этого препаратов парентеральные формы нитратов (нитропруссид натрия, нитро-глицерин), β-адреноблокаторов (лабеталол), антагонистов кальция (никардипин), диуретики (фуросемид), периферический вазодилататор гидралазин, α-адреноблокаторы фентоламин и урапидил [1]. Урапидил (эбрантил, Такеда) — периферический α-адреноблокатор, оказывающий центральные эффекты, которые подавляют тонус ядер симпатической части вегетативной нервной системы, что обусловливает лучшую его переносимость. Урапидил (эбрантил) имеет формы как для парентерального введения, так и для перорального приема и может использоваться как для купирования неотложных состояний при артериальной гипертонии (АГ), так и для постоянного снижения АД.

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики урапидила. Блокада периферических α1-адренорецепторов создает артериальную и венозную дилатацию. Центральные эффекты урапидила опосредуются через стимуляцию центральных серотониновых рецепторов 1А типа. Воздействие на этот тип рецепторов вызывает снижение активности симпатической части вегетативной нервной системы. Центральные эффекты урапидила позволяют избежать нежелательных эффектов, характерных для других α-адреноблокаторов, — тахикардии и ортостатической гипотензии. В экспериментальных исследованиях на животных и у здоровых добровольцев показано, что при приеме урапидила АД снижается как у больных АГ, так и у лиц с исходно нормальным АД. При этом происходит прирост сердечного выброса, развивающийся за счет как увеличения ударного объема, так и некоторого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Применение урапидила приводит к небольшому снижению давления в легочной артерии и легочного сопротивления. У больных с АГ показано увеличение почечного и регионарного кровотока [2]. Урапидил имеет парентеральную форму, которая может использоваться при лечении ГК, рефрактерной тяжелой АГ и периоперационной АГ.

Урапидил может вводиться внутривенно как в виде болюса, так и в виде постоянной инфузии. При применении в виде болюса в первые 10 мин после введения происходит уменьшение концентрации препарата, затем она сохраняется на постоянном уровне в течение 1 ч. Это обеспечивает достаточную стабильность антигипертензивного действия после внутривенного введения. Урапидил имеет несколько путей печеночного метаболизма. При этом образуются как неактивные, так и метаболиты со слабой фармакологической активностью. Только около 20% введенной дозы лекарства выводится почками. Значимое изменение фармакокинетики препарата отмечено лишь у лиц старческого возраста или при выраженном нарушении функции печени.

Применение урапидила при ГК. Этот препарат относится к числу наиболее часто назначаемых при осложненных ГК. В регистре Euro-STAT проанализированы случаи лечения больных с ГК, госпитализированных в отделения интенсивной терапии и реанимации 11 госпиталей в 7 странах Западной Европы. Всего с июля по октябрь 2010 г. был госпитализирован 791 больной. Для снижения АД чаще всего назначались нитроглицерин (40%), урапидил (21%) и клонидин (16%). Среди больных с периоперационной АГ урапидил был наиболее часто назначаемым препаратом. Введение антигипертензивных препаратов в целом переносилось хорошо. Частота реакций избыточной гипотензии составляла около 10% [3].

В нескольких исследованиях изучалась эффективность урапидила в лечении острых гипертензионных синдромов. В лечении осложненных и неосложненных ГК изучалось использование этого препарата в дозах от 12,5 до 100 мг.

В настоящее время рекомендован режим введения урапидила 25—50 мг внутривенно с оценкой антигипертензивного эффекта и возможностью повторного введения препарата через 5 мин. Возможно введение поддерживающей дозы урапидила в виде постоянной внутривенной инфузии. Есть публикации об опыте использования урапидила для купирования ГК на догоспитальном этапе. При использовани...

Минушкина Л.О.