Фарматека №13 / 2019
Лечение мигрени завтра и послезавтра. Влияние на путь CGRP
Университетская клиника головной боли, Москва, Россия
Мигрень – это хроническое неврологическое заболевание, характеризующееся высокой распространенностью и значительным снижением качества жизни. Сочетание этих факторов приводит к существенному негативному социоэкономическому влиянию. В последнее время происходит заметный прогресс в понимании патогенеза мигрени, что приводит к появлению новых классов препаратов для лечения этого заболевания. В обзоре рассмотрены история изучения кальцитонин-ген родственного пептида (CGRP) в патогенезе мигрени и характеристики новых препаратов, воздействующих на путь CGRP-антагонистов CGRP-рецепторов («джепантов») и моноклональных антител к рецептору CGRP/CGRP.
Введение
Мигрень – это хроническое неврологическое заболевание. Оно входит в тройку самых распространенных в мире и является самым часто встречаемым неврологическим заболеванием [1]. Распространенность мигрени в мире затрагивает около 15% населения, в России – более 20% [2]. Помимо высокой распространенности мигрень оказывает значительное снижение качества жизни пациентов: по показателю YLD (Years Lived with Disability, число лет, прожитых с нетрудоспособностью) мигрень находится на седьмом месте в мире среди всех известных заболеваний [3]. Сочетание высокой распространенности и значительного снижения качества жизни приводит к значительным экономическим затратам – более 111 млрд евро ежегодно в Европейском Союзе [4] и около 23 млрд долл. США в России [5]. Сочетание этих фактов делает поиск эффективных и безопасных методов лечения крайне актуальной проблемой.
Основные подходы к лечению мигрени: изменение образа жизни, лечение (купирование) приступа мигрени и профилактическое лечение (предотвращение возникновения приступов). Для купирования приступов в настоящее время применяются нестероидные противовоспалительные средства, триптаны, эрготаминсодержащие средства, противорвотные препараты [6, 7], некоторые методы нейростимуляции. Основу профилактического лечения мигрени до недавнего времени составляли β-адреноблокаторы, антидепрессанты, противосудорожные, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецептора АТ2, ботулинический токсин типа А [8]. Как видно из этого списка, большинство препаратов для лечения мигрени неспецифические и не были разработаны непосредственно для ее лечения. Эта ситуация связана в первую очередь с тем, что патогенез мигрени до конца не изучен [9]. Однако в последнее время произошел значительный прогресс в понимании этого вопроса, что привело к появлению совершенно новых групп препаратов для лечения мигрени.
Нейробиология мигрени
Патофизиология мигрени представляет весьма сложное сочетание изменения активности различных зон головного мозга (коры, гипоталамуса, моста), изменений концентрации нейромедиаторов, а также генетической предрасположенности [9]. За последние 50 лет произошел сдвиг от «сосудистой теории» мигрени [10], предложенной еще в 1940-х гг., к пониманию мигрени как неврологического заболевания. В 1979 г. М. Московиц впервые показал анатомическую связь между волокнами тройничного нерва и сосудами твердой мозговой оболочки и предложил тригемино-васкулярную (или нейроваскулярную) теорию мигрени [11]. В 1985 г. Л. Эдвинссон определил, что одну из ключевых ролей в работе этой системы играет CGRP (calcitonin-gene related peptide, кальцитонин-ген родственный пе...
