Лечение пациентов с распространенным НМРЛ: что считать стандартом терапии?

На XXIII Российском онкологическом конгрессе, проходившем в Москве 12—14 ноября, ведущие отечественные и зарубежные специалисты обсуждали современные аспекты диагностики и лечения злокачественных опухолей. В рамках сателлитного симпозиума, организованного компанией MSD («МСД Фармасьютикалс»), эксперты рассмотрели проблему терапии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Взгляд отечественных специалистов представил ведущий научный сотрудник отделения клинических биотехнологий НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Валерий Бредер. Точку зрения зарубежных коллег озвучил доктор Максимилиан Хохмайер (Maximilian Hochmair) из австрийского Wiener Kranken Hous Nord Hospital.

Взгляд зарубежного эксперта: «Иммунотерапия полностью вытеснила химиопрепараты из алгоритмов лечения НМРЛ»

Доктор Хохмайер отметил, что в конце 1990-х гг. работа онколога была гораздо проще, поскольку в клинической практике еще не существовало большого количества опций терапии, а при раке легкого врач обычно назначал пациенту химиотерапию на основе препаратов платины. Однако за последние несколько лет ситуация с лечением НМРЛ существенно изменилась. Современные клинические руководства ESMO по терапии рака легкого, кроме химиотерапевтических схем, содержат таргетную и иммуноонкологическую терапию.

«Варианты лечения значительно расширились», — констатировал эксперт, представляя результаты первого крупного исследования пембролизумаба в первой линии терапии НМРЛ KEYNOTE-024, куда было включено 305 пациентов с метастатическим НМРЛ, которым назначали пембролизумаб в виде монотерапии (154 пациента) или стандартную химиотерапию на основе препаратов платины (151 пациент). Особенностью данного исследования являлся жесткий отбор пациентов на основании уровня экспрессии нового биомаркера — экспрессии PD-L1. Только пациенты с высокой экспрессией >50% могли быть включены в исследование.

Иммунотерапия значительно изменила подходы к лечению НМРЛ. И современные клинические руководства ESMO по терапии этого вида рака содержат большое количество вариантов.

Докладчик отметил, что в исследовании был предусмотрен кроссовер, то есть пациенты из группы химиотерапии могли получать пембролизумаб после прогрессирования заболевания.

Результаты KEYNOTE-024, представленные на конгрессе Европейского общества клинической онкологии (ESMO) в конце 2016 года, кардинальным образом изменили представления о терапии НМРЛ — теперь даже в случае отсутствия активирующих мутаций пациент может получать эффективное лечение. В 2019 году были представлены обновленные результаты исследования KEYNOTE-024 — на протяжении трех лет терапия пембролизумабом значительно превосходит химиотерапию по эффективности — трехлетняя общая выживаемость составляет 43,7% по сравнению с 24,9% для химиотерапии.

По словам доктора Хохмайера, исследование KEYNOTE-024 позволило утвердиться в ответе на вопрос о том, с какого препарата следует начинать терапию у пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1. На сегодняшний день пембролизумаб является стандартом терапии для данной группы пациентов, а определение уровня экспрессии PD-L1 стало стандартом диагностики НМРЛ.

Следующим этапом развития иммунотерапии в лечении пациентов с НМРЛ стало сочетанное применение пембролизумаба с химиотерапией. Первое опубликованное исследование — KEYNOTE-189, в котором пембролизумаб применялся в комбинации с пеметрекседом и препаратом платины у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, продемонстрировало высокую эффективность данного подхода — 12-месячная ОВ составила 69,2% в группе комбинации с