Фарматека №2 (215) / 2011
Лечение язвенного колита: опыт применения меторексата в ГНЦ колопроктологии
Рассматриваются возможности применения метотрексата у больных язвенным колитом (ЯК) гормональной зависимостью или резистентностью. Представлен опыт лечения метотресатом 72 пациентов с тяжелой формой ЯК. Показанием к назначению метотрексата у 59 пациентов явилась гормональная резистентность, у 13 – гормональная зависимость. Препарат назначался в дозе 25 мг в неделю на протяжении одного года на фоне постепенной отмены преднизолона. Общая эффективность метотрексата при тяжелом ЯК составила 63,8 %. У 23,3 % пациентов в течение года возникало обострение на поддерживающей терапии метотрексатом. Подчеркивается, что применение метотрексата позволяет полностью уйти от гормональной терапии в случае гормонозависимых форм ЯК.
Гормональная зависимость и резистентность – серьезные проблемы в лечении язвенного колита (ЯК). У этого контингента больных отмечаются наихудшие результаты консервативной терапии и самая высокая хирургическая активность. Согласно данным ГНЦ колопроктологии (ГНЦК), гормональная зависимость формируется у 20–35 % больных тяжелым ЯК. Нередко признаки зависимости и резистентности наблюдаются одновременно, вынуждая прибегать к небезопасным и агрессивным методам воздействия.
Согласно Европейскому консенсусу по лечению язвенного колита, гормонорезистентной называется форма ЯК, при которой активность воспаления сохраняется, несмотря на прием преднизолона в дозе 0,75 мг/кг/сут в течение 4 недель и более. Однако о гормональной резистентности можно говорить уже в отсутствие эффекта от внутривенного использования преднизолона в дозе 1 мг/кг/сут в течение 1-й недели.
Гормонозависимым ЯК считается, если в течение 3 месяцев от начала гормональной терапии невозможно без обострения снизить дозу стероидов ниже дозы, эквивалентной 10 мг преднизолона в сутки, либо обострение наступает в течение 3 месяцев после прекращения приема стероидов.
Существует по меньшей мере 4 различных этиопатогенетических варианта гормональной зависимости: истинная гормональная зависимость, сочетающаяся со стероидрезистентностью; ложная, обусловленная неадекватным лечением; собственно хроническая надпочечниковая недостаточность и смешанная, или комбинированная, форма [1, 2].
В настоящее время до конца установлены причины и механизмы формирования гормональной зависимости. Рассматриваются различные этиологические факторы, среди которых – и дефекты самой гормональной терапии, и персистирующая активность воспаления, и преходящее или стойкое снижение функции гипофизарно-надпочечниковой системы, и низкая плотность гормональных рецепторов у пациентов с воспалительными заболеваниями толстой кишки. Вероятно, в некоторых случаях гормональная зависимость и резистентность наследственно обусловлены, в других – представляют собой приобретенный дефект гормональных рецепторов, следствие дисбаланса между пролиферацией и гиб...
