Лефлуномид: перспективы клинического использования

Лефлуномид (Арава) - базисный лекарственный препарат, специально разработанный для лечения ревматоидного артрита. Его высокая клиническая эффективность, подтвержденная широкомасштабными клиническими испытаниями, и серьезные преимущества перед сульфасалазином и метотрексатом позволяют говорить о качественно новом уровне лечения ревматоидного артрита. При применении лефлуномида возможно достижение оптимальной терапевтической концентрации в крови в кратчайшие сроки. Разработан доступный и эффективный способ выведения препарата из организма в случае необходимости. Благоприятный профиль безопасности и удобная форма выпуска позволяют широко применять лефлуномид у больных ревматоидным артритом на протяжении всего периода заболевания, улучшая качество жизни пациентов.

Ведущим патологическим процессом, определяющим развитие ревматоидного артрита (РА), является хроническое иммунное воспаление, которое характеризуется высокой стабильностью и устойчивостью к медикаментозному воздействию. Обычно его не удается удовлетворительно контролировать при помощи одного препарата. Поэтому лечение РА традиционно комплексное и проводится с использованием лекарств различных классов. Центральное место в медикаментозном лечении РА занимают препараты, модифицирующие болезнь, или, как их еще называют, “базисные лекарственные средства”. Общим свойством базисных препаратов является выраженная в разной степени способность подавлять отдельные звенья иммунного процесса.

Иммунные реакции играют огромную роль в поддержании нормальной жизнедеятельности организма. Их чрезмерное угнетение может угрожать жизни больного. В то же время, слишком слабое воздействие на эти реакции не приносит желаемого результата. Иммунная система – это сложный комплекс, базирующийся на взаимодействии множества компонентов, оказывающих, вероятно, неодинаковое действие на формирование разных типов иммунного ответа. Поэтому эффективное подавление патогенетических механизмов РА возможно при сохранении достаточной активности противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета.

Однако до настоящего времени мы не имеем информации о том, какие из компонентов иммунной системы играют ведущую роль в развитии хронического артрита и могут быть заблокированы без значительного ущерба для обеспечения жизненноважных функций. Отсутствие этих данных не позволяет точно определить, на какой именно патогенетический механизм должно быть направлено действие базисного противоревматического препарата. Поэтому поиск этих средств осуществляется медленно и сопряжен с большими трудностями.

Терапевтическая активность первых базисных препаратов была обнаружена случайно. Так, в 1929 г. Forestier J. стал использовать для лечения РА соли золота, исходя из предположения об инфекционной природе данного заболевания. Эти средства использовались в то время и для лечения туберкулеза. Их противоревматическая активность оказалась своего рода побочным эффектом. Позднее было продемонстрировано умеренно выраженное подавляющее действие солей золота на некоторые иммунные процессы. Однако конкретный механизм действия этих лекарственных средств не установлен до настоящего времени. Они и сегодня не утратили своего значения и остаются одним из лучших средств для лечения РА.

Отсутствие четких представлений о механизме действия, эмпирический характер поиска базисных препаратов, неоднозначность их клинического эффекта и несовершенство метов испытаний в течение долгого времени задерживало внедрение этих лекарственных средств в медицинскую практику. Так, сульфасалазин и метотрексат впервые использовались для лечения РА еще в 1940–50 гг., но в широкую клиническую практику были внедрены спустя 30 лет.

В 1990 гг. соли золота, сульфасалазин и метотрексат стали наиболее популярными препаратами своего класса, причем метотрексат был признан “золотым” стандартом базисной терапии. Их клиническая эффективность была подтверждена в двойных слепых клинических исследованиях, проводившихся с использованием современных методов оценки воспалительного процесса, а также тестов, позволяющих охарактеризовать динамику функционального статуса. Кроме того, было убедительно доказано, что эти препараты обладают отчетливым антидеструктивным эффектом. Остальные лекарственные средства данной группы уступают им по эффективности и переносимости.

Однако даже лучшие из базисных препаратов не могут решить проблему лечения РА, так как возникновение побочных эффектов, недостаточная эффективность или утрата первоначального эффекта часто приводят к необходимости их замены. Важно подчеркнуть, что в 1990 гг. лечебный потенциал всех базисных препаратов был уже практически исчерпан. В результате их широкого клинического использования сформировалась многочисленная популяция больных, которые эти препараты уже получали, но прекратили лечение в силу вышеуказанных причин. Это способствовало широкому внедрению в терапевтическую практику комбинированной базисной терапии, которая, однако, возможна не у всех категорий больных и не всегда дает желаемый результат. Кроме того, комбинации базисных препаратов, так же как и базисная монотерапия, со временем утрачивают свою эффективность.

Поэтому появление в середине 1990 гг. нового мощного базисного средства стало настоящим событием в ревматологии. Лефлуномид ...

!-->

Ю.А. Олюнин