Фарматека №3 / 2022
Лекарственная безопасность в реальной клинической практике: акцент на протекторную терапию
Омский государственный медицинский университет, Омск, Россия
Лекарственная безопасность является одним из приоритетных направлений современной медицины и фармации - прежде всего в аспекте рациональной фармакотерапии. Фармакологическая «коррекция» побочных эффектов - защитная или протекторная терапия - позволяет нивелировать возможные побочные эффекты лекарственной терапии.
В последние годы одним из наиболее востребованных лекарственных препаратов, используемых в рамках протекторной терапии, является ребамипид - универсальный гастро- и энтеропротектор. В 2021 г. ребамипид включен в ряд клинических рекомендаций и согласительных документов. Рассмотрены основные положения, касающиеся применения ребамипида. Наличие в арсенале практического врача препарата ребамипид не только позволяет проводить эффективную протекторную терапию при поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированного нестероидными противовоспалительными препаратами, и полноценную патогенетическую терапию кислотозависимых заболеваний, но и существенно расширяет спектр его применения в реальной клинической практике: у коморбидных/мультиморбидных пациентов, в т.ч. с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в аспекте лекарственной безопасности сопутствующей фармакотерапии.
Актуальность
Лекарственная безопасность — одно из приоритетных направлений современной медицины и фармации, прежде всего в аспекте рациональной фармакотерапии. Активный сбор информации о побочных реакциях лекарственных препаратов и разработка программ по мониторингу безопасности лекарственных средств инициированы талидомидовой трагедией в 1960-х гг. Несмотря международную программу мониторинга лекарств, существующую под эгидой ВОЗ, начало XXI в. ознаменовалось двумя крупными «провалами» лекарственных препаратов: рофекоксиба и церивастатина. И это далеко не единственные негативные примеры последних десятилетий, что в итоге привело к отзыву ряда препаратов с фармацевтического рынка или определенными, порой значимыми, ограничениям их применения [1, 2].
В идеале каждый лекарственный препарат должен быть не только высокоэффективным, но и безвредным, способствовать выздоровлению или предупреждать развитие болезней, улучшать качество жизни пациентов и увеличивать ее продолжительность. К сожалению, далеко не все лекарства полностью удовлетворяют этим требованиям, что в значительной степени связано с их возможными побочными эффектами. В реальной клинической практике определенный лекарственный препарат принимают пациенты, имеющие коморбидные/мультиморбидные заболевания, подразумевающие применение других лекарственных препаратов. Возраст пациентов, взаимодействие лекарств между собой или с пищевыми продуктами — факторы, способные существенно изменять переносимость лекарственного препарата и обусловливать проявление его побочных эффектов.
В ряде случаев на помощь приходит фармакологическая «коррекция» побочных эффектов — защитная или протекторная терапия, позволяющая нивелировать возможные побочные эффекты лекарственной терапии.
Возможности применения ребамипида
Одним из наиболее востребованных лекарственных препаратов, используемых в рамках протекторной терапии, в последние годы является ребамипид. По запросу «ребамипид» в научной электронной библиотеке eLIBRARY. RU на 15.02.2022 найдено 397 публикаций, из них 73 датированы 2021 г.
Ребамипид — производное от хинолинона, был разработан японской фирмой Otsuka Pharmaceutical Company и с 1990 г. используется в клинической практике. В силу ряда причин (связанных с маркетинговой политикой фармпроизводителей) препарат применяется в основном в странах Азии (Япония, Китай, Южная Корея и Индия), где сложилось позитивное отношение к препарату как к эффективному и безопасному средству для лечения и профилактики заболеваний пищеварительной системы [3—7].
Ребамипид, 2-(4-хлорбензоилами-no)-3-[2 (1Н)-хинолинон-4-ил]-пропионовая кислота, формирует новое направление не только в фармакотерапии кислотозависимых заболеваний (в т.ч. НПВП-ассоциированных гастропатий и энтеропатий), но и в коррекции нарушений эпителиальной проницаемости в рамках синдрома повышенной эпителиальной проницаемости (СПЭП). Ребамипид быстро всасывается при приеме внутрь, Cmax достигается через 2 часа от момента приема препарата, T1/2 составляет около часа, связь с белками плазмы — около 98%. Не аккумулируется в тканях организма, до 10% препарата выводятся почками в неизмененном виде.
К настоящему времени механизмы действия ребамипида детально проанализированы и обобщены [8—10].
К ним относятся:
1. Индукция синтеза цитопротективных простанландинов (PG) [11].
2. Снижение количества активных форм кислорода [12].
3. Индукция экспрессии циклоокси-геназы-2 (ЦОГ-2) [13, 14].
4. Ингибирование активности нейтрофилов и снижение продукции провоспалительных цитокинов [14-19].
5. Изменение проницаемости слизистой оболочки (СО) желудочнокишечного тракта (ЖКТ) посредством увеличения экспрессии белков ZO-1 и клаудинов [20].
6. Синергическое взаимодействие с ингибиторами протонной помпы (ИПП), способствующее увеличению экспрессии клаудина-3 и клаудина-4 - структурных компонентов плотных контактов (TJ - Tight Junction) эпителиоцитов [21].
7. Восстановление экспрессии сигнального белка Sonic hedgehog (Shh) регулирует дифференцировку эпителиальных клеток и за счет этого способствует регенерации атрофированной слизистой оболочки желудка [22].
8. Увеличение экспрессии эпидермального фактора роста (EGFR) и его рецепторов, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), гепатоцитарного фактора роста (HGF) как в нормальной, так и в изъязвленной СО желудка, что стимулирует ангиогенез и ускоряет грануляцию и эпителизацию язвенного дефекта СО [23-25].
9. Цитопротективные эффекты, которые реализуются посредством индукции сигнальных путей (ERK1/2, Akt, JNK, p38MAPK и mTOR), стимулирующих выработку ЦОГ-2, что приводит к синтезу PG E2. Сигнальные пути, активированные ребамипидом, могут играть роль в синтезе муцинов, за счет этого достигается стимуляция преэпителиального уровн...
