Фарматека №12 (365) / 2018
Лекарственная терапия нейроэндокринных опухолей
1 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия;
2 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
Выбор терапии для лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО) зависит от локализации, морфологических и функциональных особенностей. Основные алгоритмы и подходы к лечению были опубликованы в клинических рекомендациях ENETS 2016 г. Аналоги соматостатина (ланреотид и октреотид) являются 1-й линией терапии высокодифференцированных опухолей, тогда как химиотерапия – стандарт лечения низкодифференцированных НЭО. Таргетная терапия назначается при прогрессирующих высокодифференцированных НЭО. Своевременная постановка диагноза и индивидуализированный подход к лечению остаются основным условием эффективного лечения.
Биотерапия нейроэндокринных опухолей
Аналоги соматостатина (АСС). АСС играют ключевую роль в лечении диссеминированных высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (НЭО), как функционирующих, так и нефункционирующих. Воздействуя на рецепторы соматостатина, они ингибируют гормональную активность НЭО и оказывают прямое антипролиферативное действие, увеличивая медиану времени до прогрессирования.
В настоящее время считается, что антипролиферативный эффект осуществляется путем связывания с рецепторами соматостатина и с системным воздействием, что приводит к угнетению таких клеточных функций, как секреция, подвижность и пролиферация [1, 2].
Всего выделено пять подтипов соматостатиновых рецепторов. Рецепторы соматостатина представлены и в первичных опухолях, и в их метастазах. Биологические эффекты АСС связаны с их сродством к определенному типу рецепторов. Торможение секреции связано с соматостатиновыми рецепторами второго типа (SSTR2). Сродством к этому типу рецепторов обладают все синтетические АСС, применяемые в настоящее время.
На основании анализа 35 825 случаев НЭО желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), найденных в регистрах базы данных SEER (США), выживаемость пациентов достоверно улучшилась в период с 1988 по 2004 г., когда АСС (октреотид) был введен в клиническую практику, по сравнению с 1973–1987 гг. до внедрения октреотида.
В России используются пролонгированные АСС: октреотид (Сандостатин ЛАР™, Новартис), Октреотид Депо™, Фарм-Синтез), Октреотид Лонг™, Натива) и ланреотид (Соматулин Аутожель™, Ипсен), эффективные для купирования симптомов, а также обладающие антипролиферативной активностью в высоких дозах. Октреотид и ланреотид различаются по структуре и аналогами друг другу не являются. Так, при непереносимости одного препарата он может быть заменен на другой.
АСС для контроля карциноидного синдрома. АСС являются терапией 1-й линии при функционально активных НЭО, включая опухоли с проявлениями карциноидного синдрома и других функционально активных НЭО поджелудочной железы – ПЖ (например, випома и глюкагона).
Препараты пролонгированного действия (Октреотид Депо, Октреотид Лонг 20–30 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней), ланреотид (Соматулин Аутожель 120 мг глубоко подкожно 1 раз в 28 дней) используются в течение длительного времени при успешном контроле симптомов, вызванных гиперсекрецией функционально активных НЭО. Рекомендуется начинать терапию АСС короткого действия октреотидом 50–100 мкг в течение 7–10 дней 2–3 раза в сутки [3–5], особенно пациентам с выраженными симптомами.
В случае недостаточного контроля симптомов предусмотрена эскалация дозы пролонгированных АСС выше стандартных [6, 7]. Кроме того, эскалация дозы АСС может осуществляться путем сокращения интервала с 4 до 3 недель.
АСС для контроля роста опухоли. АСС показали свою антипролиферативную активность при НЭО на основе двух плацебо-контролируемых исследований. Октреотид ЛАР в исследовании PROMID – НЭО производных средней кишки (midgut) G1 и ланреотид Аутожель в исследовании CLARINET – НЭО ЖКТ и ПЖ G1/G2, Ki-67<10% [9].
Октреотид ЛАР, Октреотид Депо, Октреотид Лонг и ланреотид Аутожель рекомендуются в качестве 1-й линии системной терапии при высокодифференцированных НЭО для контроля роста опухоли [8, 9]. Согласно рекомендациям ENETS (European Neuroendocrine Tumor Society), АСС можно использовать в качестве 1-й линии системной терапии при НЭО G1 и G2 (Ki-67<10%) длительно – при сохранении стабилизации процесса и под контролем переносимости. По результатам исследования CLARINET OLE, назначение ланреотида Аутожель больным энтеропанкреатическими высокодифференцированными НЭО значительно увеличивает медиану ...
