Фарматека №12 (365) / 2018

Лекарственная терапия нейроэндокринных опухолей

13 ноября 2018

1 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия;
2 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия

Выбор терапии для лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО) зависит от локализации, морфологических и функциональных особенностей. Основные алгоритмы и подходы к лечению были опубликованы в клинических рекомендациях ENETS 2016 г. Аналоги соматостатина (ланреотид и октреотид) являются 1-й линией терапии высокодифференцированных опухолей, тогда как химиотерапия – стандарт лечения низкодифференцированных НЭО. Таргетная терапия назначается при прогрессирующих высокодифференцированных НЭО. Своевременная постановка диагноза и индивидуализированный подход к лечению остаются основным условием эффективного лечения.

Биотерапия нейроэндокринных опухолей

Аналоги соматостатина (АСС). АСС играют ключевую роль в лечении диссеминированных высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (НЭО), как функционирующих, так и нефункционирующих. Воздействуя на рецепторы соматостатина, они ингибируют гормональную активность НЭО и оказывают прямое антипролиферативное действие, увеличивая медиану времени до прогрессирования.

В настоящее время считается, что антипролиферативный эффект осуществляется путем связывания с рецепторами соматостатина и с системным воздействием, что приводит к угнетению таких клеточных функций, как секреция, подвижность и пролиферация [1, 2].

Всего выделено пять подтипов соматостатиновых рецепторов. Рецепторы соматостатина представлены и в первичных опухолях, и в их метастазах. Биологические эффекты АСС связаны с их сродством к определенному типу рецепторов. Торможение секреции связано с соматостатиновыми рецепторами второго типа (SSTR2). Сродством к этому типу рецепторов обладают все синтетические АСС, применяемые в настоящее время.

На основании анализа 35 825 случаев НЭО желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), найденных в регистрах базы данных SEER (США), выживаемость пациентов достоверно улучшилась в период с 1988 по 2004 г., когда АСС (октреотид) был введен в клиническую практику, по сравнению с 1973–1987 гг. до внедрения октреотида.

В России используются пролонгированные АСС: октреотид (Сандостатин ЛАР™, Новартис), Октреотид Депо™, Фарм-Синтез), Октреотид Лонг™, Натива) и ланреотид (Соматулин Аутожель™, Ипсен), эффективные для купирования симптомов, а также обладающие антипролиферативной активностью в высоких дозах. Октреотид и ланреотид различаются по структуре и аналогами друг другу не являются. Так, при непереносимости одного препарата он может быть заменен на другой.

АСС для контроля карциноидного синдрома. АСС являются терапией 1-й линии при функционально активных НЭО, включая опухоли с проявлениями карциноидного синдрома и других функционально активных НЭО поджелудочной железы – ПЖ (например, випома и глюкагона).

Препараты пролонгированного действия (Октреотид Депо, Октреотид Лонг 20–30 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней), ланреотид (Соматулин Аутожель 120 мг глубоко подкожно 1 раз в 28 дней) используются в течение длительного времени при успешном контроле симптомов, вызванных гиперсекрецией функционально активных НЭО. Рекомендуется начинать терапию АСС короткого действия октреотидом 50–100 мкг в течение 7–10 дней 2–3 раза в сутки [3–5], особенно пациентам с выраженными симптомами.

В случае недостаточного контроля симптомов предусмотрена эскалация дозы пролонгированных АСС выше стандартных [6, 7]. Кроме того, эскалация дозы АСС может осуществляться путем сокращения интервала с 4 до 3 недель.

АСС для контроля роста опухоли. АСС показали свою антипролиферативную активность при НЭО на основе двух плацебо-контролируемых исследований. Октреотид ЛАР в исследовании PROMID – НЭО производных средней кишки (midgut) G1 и ланреотид Аутожель в исследовании CLARINET – НЭО ЖКТ и ПЖ G1/G2, Ki-67<10% [9].

Октреотид ЛАР, Октреотид Депо, Октреотид Лонг и ланреотид Аутожель рекомендуются в качестве 1-й линии системной терапии при высокодифференцированных НЭО для контроля роста опухоли [8, 9]. Согласно рекомендациям ENETS (European Neuroendocrine Tumor Society), АСС можно использовать в качестве 1-й линии системной терапии при НЭО G1 и G2 (Ki-67<10%) длительно – при сохранении стабилизации процесса и под контролем переносимости. По результатам исследования CLARINET OLE, назначение ланреотида Аутожель больным энтеропанкреатическими высокодифференцированными НЭО значительно увеличивает медиану ...

Г.С. Емельянова, Н.Ф. Орел, А.С. Одинцова, В.А.Горбунова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.