Лекарственные поражения печени. Патогенетические подходы к терапии

Э.П. ЯКОВЕНКО, заведующая кафедрой гастроэнтерологии ФУВ РГМУ, профессор, доктор медицинских наук

Э.П. ЯКОВЕНКО, заведующая кафедрой гастроэнтерологии ФУВ РГМУ, профессор, доктор медицинских наук

Печень является не только основным органом для метаболизма чужеродных субстанций, но и главной мишенью для токсического воздействия лекарственных средств. Лекарственные поражения печени (ЛПП) включают широкий спектр патологических процессов, которые развиваются в ней при введении препаратов в терапевтических дозах. В настоящее время описано более 1000 лекарств, вызывающих гепатотоксические реакции, частота развития которых составляет 6—8 на 100 тыс. пациентов. В развитых странах прием лекарств является лидирующей причиной развития печеночной недостаточности, требующей пересадки печени.

Фармакокинетика лекарства включает 4 этапа: связывание лекарства с белками плазмы, транспорт с током крови к печени, поглощение его гепатоцитами (печеночный клиренс) и экскреция препарата или его метаболитов с мочой или желчью. Метаболизм лекарств в печени является сложным и энергозатратным процессом. При поступлении препарата в гепатоцит в гладкой эндоплазматической сети с участием монооксигеназ, цитохром С—редуктазы и системы ферментов цитохрома Р450 происходит его гидро­ксилирование или окисление с образованием токсических метаболитов. Далее включаются механизмы биотрансформации метаболитов, а именно конъюгация их со многими эндогенными молекулами — глютатионом, глюкуронидами, сульфатами и др., направленные на снижение их токсичности. Следующим этапом является активный трансцитозольный транспорт и экскреция образованных субстанций из печеночной клетки с участием белков — переносчиков, ферментов и помп, локализованных в цитоплазме, на базолатеральном и билиарном полюсе гепатоцита. Нарушение кинетики лекарственного средства на любом этапе его метаболизма может привести к развитию органных поражений и, в первую очередь, печени.

Факторы риска развития токсических поражений печени могут быть разделены на 2 категории: генетические и связанные с воздействием внешней среды. Установлено, что печеночные клетки повреждаются не столько самим лекарством, сколько его метаболитами, образование которых генетически детерминировано. Генетический и приобретенный в результате действия факторов внешней среды полиморфизм состава и активности ферментных и конъюгационных систем гепатоцита лежит в основе индивидуальной восприимчивости к токсическим реакциям и объясняет тот факт, что определенный препар...