Фарматека №2 (65) / 2003
Лекарственные средства и беременность
Применение ЛС при беременности является одной из наименее изученных проблем клинической фармакологии. Предполагают, что ЛС определяют около 1% всех врожденных аномалий. Обсуждаются проблемы регулирования ЛС при беременности. Подробно рассматриваются и сопоставляются классификации потенциального риска ЛС для плода (FDA, ADEC, FASS). Приводятся данные о влиянии беременности на фармакокинетику ЛС, рассматриваются механизмы и сроки неблагоприятного воздействия фармакотерапии на плод. Формулируются общие правила назначения ЛС беременным женщинам.
Применение лекарственных средств (ЛС) при беременности является одной из наименее изученных проблем клинической фармакологии. В силу этических причин большие клинические исследования у беременных женщин не проводятся. Предостережения в инструкциях по применению ЛС в большинстве случаев предлагают использовать его в период беременности только в том случае, если «польза превышает риск», хотя оценить это соотношение, не зная вероятности нежелательного воздействия ЛС на плод, не всегда легко. Кроме того, назначая ЛС беременным, врачи часто забывают о том, что физиологические изменения, происходящие в организме женщины, могут приводить к изменениям фармакокинетики ЛС и, следовательно, изменению их эффективности и безопасности, что чревато последствиями не только для плода, но и для матери.
Серьезное внимание использованию ЛС при беременности начали уделять в 60-х гг. XX века, когда разразилась «талидомидовая» трагедия. Талидомид, широко рекомендовавшийся в качестве успокаивающего и снотворного средства беременным женщинам, стал причиной рождения более 10 тыс. детей с тяжелыми врожденными уродствами. Причинно-следственная связь между применением талидомида и его тератогенным эффектом была выявлена лишь через несколько лет после появления препарата на мировом фармацевтическом рынке. Женщины США, где талидомид не был зарегистрирован, благодаря усилиям сотрудника FDA Frances Kelsey, собрали деньги на установку ее золотого бюста.
В целом врожденные аномалии встречаются у 2-3% новорожденных, причем у 20% из них – множественные [1,2]. В США они – ведущая причина детской смертности [3]. Примерно 60% врожденных аномалий вызваны неизвестными причинами, 25% - генетическими факторами, 5% - дефектами хромосом, 10% - факторами окружающей среды [4,5]. Последние включают заболевание или инфекцию матери, инфекцию плода, химическое воздействие, радиацию и воздействие ЛС. Считают, что ЛС обусловливают около 1% всех врожденных аномалий. Однако оценить их точный вклад в развитие врожденной патологии сложно в силу многих причин. Одна из наиболее важных – отсутствие достоверных сведений о применении ЛС беременными. Последние исследования показывают, что беременные женщины часто не сообщают лечащим врачам, какие препараты они принимают, особенно, когда речь идет о местных лекарственных формах и эпизодическом приеме антигистаминных средств, антибиотиков, антацидов, нестероидных противовоспалительных и гинекологических средств [6].
По данным ВОЗ, рецептурные или безрецептурные ЛС, социальные фармацевтические средства типа табака и алкоголя или нелегальные препараты (наркотики, галлюциногены и т.п.) принимают во время беременности более 90% женщин. Эти сведения подтверждаются исследованиями, проводимыми в отдельных странах. Согласно результатам опроса 5564 бразильских женщин, 4 614 (83,8%) из них принимали в период беременности ЛС [7]. В США 62% женщин получают в течение беременности, по крайней мере, 1 лекарственный препарат, 25% применяют опиаты и 13% - психотропные средства. Около 15% женщин принимают ЛС в первые 6 месяцев беременности, 75% из них – от 3 до 10 препаратов [8]. ЛС назначают беременным в 38% случаев обращений к врачу [9].
Беременные получают ЛС тех же фармакологических групп, что и небеременные, однако их распределение по частоте назначений иное [10]. Наиболее часто во время беременности выписывают специально разработанные для беременных женщин витамины, за ними следуют поливитамины, антимикробные средства, анальгетики, дерматологические препараты и противоастматические средства. Согласно данным исследования National Disease and Therapeutic IndexTM Survey, проведенного в США в 1994 г., третье место среди всех назначений женщинам в возрасте 15-44 лет, независимо от статуса беременности, занимали психотропные средства, шестое – контрацептивы [11]. Первые входили в число 20, а последние – 10 препаратов, наиболее часто назначаемых женщинам, беременность которых закончилась спонтанным или индуцированным абортом. Анализ 34334 рецептов, выписанных беременным в Дании, показал, что 26,6% назначенных ЛС относились к категории потенциально опасных, а 28,7% - к категории неклассифицированных, риск которых при беременности не определен [12].
Результаты ретроспективных анализов медицинских документов, клинических наблюдений и социологических опросов свидетельствуют о том, что ЛС могут играть значительно более важную роль в возникновении врожденной патологии, замедлении внутриутробного развития плода и последующего физического и интеллектуального развития ребенка, чем это предполагалось ранее. Теоретически, идеальной ситуацией является полный отказ от применения лекарств во время беременности. Однако подобное невозможно, поскольку беременеют женщины и с хроническими заболеваниями, отмена препаратов для которых чревата тяжелыми последствиями для их здоровья. Кроме того, а во время беременности возникают ее осложнения и новые заболевания, ставящие под угрозу здоровье, а иногда и жизнь женщины и плода. Поэтому,...
!-->
