Фарматека №11-12 / 2022

Лекарственные средства, прием которых ассоциирован с развитием лекарственно-индуцированной мочекаменной болезни. Часть 2

27 декабря 2022

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия;
2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
3) ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия

Мочекаменная болезнь (МКБ) является значимой патологией в клинической практике. К одной из важнейших причин камнеобразования относятся лекарственные средства (ЛС). Препараты приводят к лекарственно-индуцированной (ЛИ) МКБ путем кристаллизации в моче и влияния на различные метаболические процессы. Среди препаратов, способных к кристаллизации, необходимо отметить антибактериальные ЛС. К препаратам – индукторам МКБ из данной группы относятся аминопенициллины, хинолоны и цефтриаксон. Важнейшим фактором риска нефролитиаза на фоне приема антибактериальных ЛС является их применение в высоких дозах. Помимо препаратов, которые кристаллизуются в моче, важную роль в качестве индукторов МКБ играют ЛС, влияющие на различные метаболические процессы. К таковым относятся добавки кальция, витамина D и С и ингибиторы карбоангидразы. Роль упомянутых добавок в качестве индукторов МКБ может быть недооцененной в силу их повсеместного применения, в т.ч. без назначения врача. В педиатрической практике описаны также процессы камнеобразования на фоне применения фуросемида. Кроме того, необходимо отметить аллопуринол, механизм литогенеза на фоне приема которого является смешанным. Уникальность этого обзора в том, что данные о препаратах-индукторах объединены из различных источников и структурированы согласно единому плану.

Введение

Мочекаменная болезнь (МКБ) – это хроническое системное заболевание, являющееся следствием метаболических нарушений и/или влияния факторов внешней среды, проявляющееся образованием камней в верхних мочевых путях [1]. К одним из модифицируемых факторов риска камнеобразования относятся лекарственные средства (ЛС). В случае если МКБ возникает под действием какого-либо препарата, применяется термин «лекарственно-индуцированная» (ЛИ) МКБ [2]. Препараты-индукторы приводят к литогенезу путем кристаллизации в моче и влияния на метаболические процессы [2]. Во второй части статьи будут рассмотрены кремнийсодержащие препараты, антибактериальные и прочие ЛС, приводящие к МКБ путем кристаллизации в моче. Будут рассмотрены и ЛС, влияющие на различные метаболические процессы и тем самым приводящие к нефролитиазу.

Кремнийсодержащие препараты

Препаратами – индукторами МКБ могут быть кремния диоксид и алюминий-магния силикат [2].

Распространенность. Первые случаи кремниевого литогенеза описаны еще в середине прошлого столетия, а на данный момент в литературе существует описание чуть более 100 случаев силикатных камней у лиц, длительно принимавших силикат магния в качестве антацида [2].

Патофизиологический механизм. Кристаллизация кремния. В описанных случаях камни состояли либо полностью из диоксида кремния, либо в сочетании с оксалатом и/или фосфатом кальция [2]. В отличие от остальных камней кремнийсодержащие камни имеют высокое содержание органических веществ [3].

Факторы риска. Большая продолжительность приема препарата служила фактором риска развития МКБ при приеме кремнийсодержащих антацидов. Предрасполагающими условиями к развитию МКБ у детей считались нейтральная или щелочная моча и протеинурия [2].

Клиническая картина и диагностика не отличаются от таковых при МКБ на фонедругихпрепаратов-индукторов[2]. Лечение. В некоторых случаях детям, получавшим загустители молока, для лечения кремнийсодержащих камней потребовалась ударно-волновая литотрипсия и уретероскопия [4].

Профилактика. Меры профилактики не разработаны.

Антибактериальные препараты

В литературе имеются описания случаев литогенеза на фоне приема ряда антибактериальных препаратов. Ведущее значение в контексте ЛИ МКБ принадлежит таким представителям данной группы препаратов, как аминопенициллины, хинолоны и цефтриаксон [2].

Ципрофлоксацин-индуцированная МКБ. Распространенность. Оценить истинную распространенность МКБ, индуцированной антибиотиками, затруднительно. Относительно ципрофлоксацина в литературе имеются лишь описания отдельных клинических случаев [5–7].

Патофизиологическим механизмом служит кристаллизация препарата в моче [8]. Около половины ципрофлоксацина и норфлоксацина выводится через почки в неизменном виде [9].

Факторы риска. Кристаллизация препарата происходит только в щелочной моче и при применении его в больших дозах [10]. Литогенный потенциал ципрофлоксацина при приеме в обычных дозах является низким.

Клинические проявления. Антибиотикассоциированная МКБ может протекать бессимптомно [2]. Однако некоторые авторы описывают случаи развития острого почечного повреждения (ОПП) вследствие обструкции кристаллами мочевыводящих путей на фоне применения ципрофлоксацина [5–7].

Лечение: отмена препарата, также может потребоваться хирургическое лечение [2].

Профилактика. Необходимо с осторожностью использовать ципрофлоксацин с учетом его химических свойств в случае инфекций мочевыводящего тракта, вызванных бактериями, продуцирующими уреазу, такими как протей. Это связано с тем, что данные микроорганизмы приводят к увеличению рН мочи [2]. Возможно также применение общих для всех препаратов-индукторов профилактических мер, таких как употребление больших объемов жидкости [8].

Цефтриаксон-индуцированная МКБ. Распространенность камнеобразования у детей, получавших терапию цефтриаксоном в рекомендованных дозах, оказалась выше, чем предполагалось ранее. Согласно результатам исследований, на фоне приема цефтриаксона в педиатрической практике распространенность цефтриаксон-индуцированной МКБ варьируется от 1,4 до 8,3% [11].

Патофизиологическим механизмом служит кристаллизация препарата в моче [8]. К примеру, описана кристаллизация цефтриаксона в форме солей с кальцием [12].

Факторы риска. Для цефтриаксониндуцированной МКБ имеет значение возраст пациента – данная нежелательная реакция (НР) характерна преимущественно для педиатрической практики, во взрослой популяции описаны лишь единичные случаи [13]. Также играет роль снижение объема мочеиспускания и закисление мочи [2].

Клиническая картина. Нефролитиаз на фоне применения цефтриаксона в педиатрической практике чаще манифестирует картиной ОПП [14]. Согласно Y. Zhang et al. [14], в китайской базе данных есть сведения о 161 пациенте с цефтриаксон-индуцированной МКБ, большинство из них – дети с ОПП. Это связано с тем, что цефтриаксон способен к аггрегации с формированием крупных пластинок, что приводит к обструкции мочевыводящих путей...

Листратов А.И., Остроумова О.Д., Ляхова Н.Л.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.