Лекарственные взаимодействия оральных контрацептивов

Оральные контрацептивы (ОК; комбинированные и прогестиновые) могут, с одной стороны, подвергаться воздействию других лекарственных средств, а с другой - выступать в качестве индуктора, изменяющего метаболизм других препаратов. Метаболизм ОК может изменяться под влиянием целого ряда лекарственных средств, которые повышают или снижают уровни эстрогена или прогестина в организме. При изменении уровня этих гормонов могут развиваться различные нежелательные реакции, начиная от нежелательной беременности и кончая мигренью или повышенной утомляемостью. Усиливать метаболизм ОК могут рифампицин, ампициллин, невирапин, фенобарбитал, тетрациклин и др. В то же время аторвастатин, парацетамол, грейпфрутовый сок снижают их метаболизм, способствуя повышению уровня гормональных компонентов ОК в крови. С другой стороны, ОК могут снижать плазменные концентрации парацетамола, тровафлоксацина, салициловой кислоты и увеличивать уровни имипрамина, кофеина, циклоспорина. В этой связи женщины, использующие ОК, должны консультироваться с врачом по поводу приема любого нового препарата.

Оральные контрацептивы (ОК) относятся к числу наиболее широко используемых препаратов. Так, в США их применяют 80 % женщин [1], в целом в мире число потребителей ОК превышает 100 млн. [2]. Знание потенциальных лекарственных взаимодействий ОК крайне важно как с точки зрения предохранения от нежелательной беременности, так и в плане безопасности контрацепции для женщин. Потенциал и тип лекарственных взаимодействий ОК определяется фармакокинетикой их компонентов.

Оральные контрацептивы можно подразделить на две основные группы – содержащие комбинацию эстрогена и прогестина и только прогестин [3]. Эстрогенный компонент обычно представлен этинилэстрадиолом, который метаболизируется в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450, прежде всего CYP3A4 [4]. К числу наиболее распространенных прогестинов, входящих в состав ОК, относятся левоноргестрел, дезогестрел и норэтиндрон [4]. Прогестины в минимальной степени подвергаются метаболизму при первом проходе через печень и не метаболизируются в стенке кишечника [4].

Оральные контрацептивы могут как подвергаться воздействию других лекарственных средств, так и выступать в качестве индуктора, изменяющего метаболизм других препаратов. Метаболизм ОК может изменяться под влиянием целого ряда лекарственных средств, которые повышают или снижают уровни эстрогена или прогестина в организме. При изменении уровня этих гормонов могут развиваться различные реакции, начиная с нежелательной беременности и заканчивая мигренью или повышенной утомляемостью [5]. В табл. 1 приведен список лекарственных препаратов, способных изменять концентрации ОК в крови.

Препараты, усиливающие метаболизм ОК

Усиление метаболизма ОК приводит к снижению их активности и повышению вероятности нежелательной беременности. К препаратам, повышающим метаболизм ОК, относятся многие антимикробные средства, однако клинически значимые взаимодействия наблюдаются далеко не во всех случаях [3]. В ряде ретроспективных исследований показано, что одновременное использование ОК и антибиотиков приводит к неудаче контрацепции в 1,2–1,6 % случаев [3]. Для сравнения следует указать, что доля неудачных исходов контрацепции при неправильном использовании ОК достигает 5 % [5].

Доказано, что антибиотик рифампицин усиливает метаболизм ОК [6]. В отношении других антибактериальных средств, таких как амоксициллин, метронидазол и пенициллин, имеются противоречивые сведения. По некоторым данны...

!-->

Е.А. Ушкалова