Левитра® (орально диспергируемая таблетка) – инновационный препарат для лечения больных эректильной дисфункцией

01.04.2013
845

Кафедра урологии (зав. – проф. С. Х. Аль-Шукри) ГБОУ ВПО “Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова”

В арсенале специалистов, оказывающих помощь мужчинам с эректильной дисфункцией, появилась новая, растворяющаяся во рту лекарственная форма препарата варденафил – левитра® ОДТ. Она эффективна, безопасна и по сравнению с варденафилом в виде таблеток с оболочкой имеет более высокую биодоступность. В исследованиях POTENT I и POTENT II было установлено, что левитра® ОДТ одинаково успешно корригирует эректильную дисфункцию у мужчин моложе и старше 65 лет, а также вне зависимости от сопутствующих заболеваний и метаболических нарушений: артериальной гипертензии, сахарного диабета, дислипидемии. Кроме того, оказалось, что она помогла успешно провести половой акт 62,5% пациентам в течение первых 15 мин после приема препарата. Это позволяет широко рекомендовать левитру ОДТ при лечении эректильной дисфункции как у молодых мужчин, так и у мужчин старшего возраста.

В последние несколько лет профессиональные сообщества представили убедительную доказательную базу, позволяющую считать эрекцию нейроваскулярным феноменом с гормональным контролем [1], а эректильную дисфункцию (ЭД) – снижающим качество [2] и продолжительность жизни [3, 4] мужчин симптомом, тесно связанным с возрастом [5] и развитием различных заболеваний: ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, сахарного диабета, метаболического синдрома, депрессии, аденомы предстательной железы, возрастного андрогенного дефицита [6, 7] и др. Постепенно меняются представления о сексуальной активности как о признаке молодого возраста; все чаще появляются подтверждения стремлений сохранить сексуальные отношения в течение жизни, и следовательно, растет число обращений за помощью в связи с появлениемкопулятивных расстройств [8]. При этом пополняется база данных исследований физиологических и биохимических механизмов, контролирующих эректильный ответ в норме и при различных заболеваниях, доказана ведущая роль неадренергической нехолинергической системы в обеспечении расслабления гладкомышечных элементов полового члена, изучены способы воздействия на фермент фосфодиэстеразу 5-го типа, который регулирует концентрацию цГМФ – внутриклеточного медиатора эрекции. Разработаны рекомендации по обследованию пациентов с целью выявления и устранения возможных причин развития ЭД, изменению образа жизни и факторов риска, а препараты группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5) отнесены к средствам терапии первой линии в связи с высокой эффективностью и удобством применения.

По данным отечественных и зарубежных исследователей [9–11], распространенность ЭД высока, однако редко является причиной обращения за помощью к специалисту и поводом для применения усиливающих эрекцию лекарственных препаратов. Результаты анонимного анкетирования мужчин в возрасте от 25 до 75 лет из 6 регионов РФ продемонстрировали, что лишь у 10,1% из них суммарное количество баллов при ответе на вопросы анкеты МИЭФ, характеризующие эректильную функцию (МИЭФ-ЭФ), соответствовало нормальным значениям. При этом оказалось, что для россиян [12] характерно развитие ЭД в молодом возрасте (49,7% в подгруппе 20–45 лет) и раннее прекращение сексуальной активности (44,3% мужчин до 60-летнего возраста) как по собственной инициативе (69,6% опрошенных), так и по желанию партнерши (26,1% опрошенных). Несмотря на это, лишь немногим более трети пациентов готовы начать обсуждать проблему ЭД на приеме у врача, только 18% имеют опыт применения лекарственных препаратов коррекции ЭД и всего 3% используют их постоянно [13].

Известно, что со временем 16–60% больных отказываются от приема ИФДЭ-5, первоначально успешно ликвидировавших ЭД [14, 15]. Изучение факторов, способствующих этому, представляет интерес, однако число опубликованных на эту тему работ невелико. Одной из причин отказа от лечения, вероятно, является недостаточно полное владение пациентами информацией о своем заболевании и об особенностях применения различных фармакологических средств коррекции ЭД. Например, в России более 70% мужчин, получающих препараты в связи с ЭД, никогда не обращались за консультацией к врачу, самостоятельно приобретали лекарства без рецептов, а наиболее важным источником информации по этой проблеме считали Интернет [13].

Прекращение приема лекарств, улучшающих качество эрекции, закономерно в случаях восстановления эректильной функции, которое отмечают около 15% мужчин [16], на фоне лечения
ИФДЭ-5. Кроме того, многим пациентам приходится отказываться от продолжения сексуальной
активности вследствие нарастания тяжести имеющихся у них заболеваний или появления новых.
При этом следует отметить, что одной из распространенных причин постепенного снижения
эректильного ответа на прием ИФДЭ-5 остается связанный с возрастом андрогенный дефицит. Его своевременная диагностика и коррекция с помощью заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона позволяют в короткие сроки добиваться восстановления эффекта от
лечения [17, 18]. Нередкими причинами отказа от половой жизни становятся проблемы в отношениях с партнершей или ее нежелание сохранять сексуальную активность, на что указали более четверти участвовавших в опросе россиян [12]. Нередко мужчины недооценивают значение обусловленного проблемами партнерства в браке психогенного компонента ЭД, который невозможно ликвидировать только при помощи лекарственных средств, усиливающих эрекцию. В связи с этим рекомендовано приглашать супругу для участия в беседе о коррекции ЭД и при необходимости прибегать к помощи специалистов-сексологов [19]. Однако многие пациенты с ЭД смущены, не обсуждают ее с партнершами, хотят получить незаметное и эффективное лечение. Это нередко отмечают молодые мужчины с психогенными копулятивными расстройствами. Среди свойств, которыми должен обладать “идеальный” препарат коррекции ЭД, врачи и пациенты назвали не только высокую эффективность при каждом употреблении и вне зависимости от приема пищи, но и быстроту действия, а также возможность принять лекарство так, чтобы не привлечь внимания [13–16, 20–22]. В связи с этим особый интерес представляет новая лекарственная форма варденафила – левитра® ОДТ (ОДТ – орально диспергируемая, т.е. растворяющаяся в полости рта, таблетка) [23], которая в 2012 г. появилась в аптеках России.

Действующим веществом левитры ОДТ является варденафил (в дозировке 10 мг) – ИФДЭ-5, имеющий наивысшую среди препаратов этой группы ингибирующую активность в отношении фосфодиэстеразы 5-го типа in vitro. С 2003 г. он успешно используется в клинической практике и хорошо известен специалистам как высокоэффективное средство коррекции ЭД независимо от ее этиологии и степени тяжести, а также сопутствующих заболеваний и состояний [24, 25]. Опыт применения растворимых во рту форм лекарственных препаратов показал, что подавляющее большинство пациентов предпочитают их обычным таблеткам, покрытым оболочкой [26, 27]. Эта информация послужила отправной точкой при создании левитры в форме диспергируемых таблеток, содержащих 10 мг варденафила, – левитры ОДТ. В производстве этого препарата применили особую технологию и использовали полиольный формообразующий наполнитель, что обеспечило быстрое (за 10–15 с) растворение таблетки в ротовой полости и мятный привкус. Инновационный подход был применен и
к упаковке – блистер получил необычную форму, который делает процедуру извлечения таблетки
не похожей на традиционный способ раскрытия коробки с лекарством. В отличие от других ИФДЭ-5,
левитру ОДТ нужно просто положить на язык и не следует запивать водой.

Фармакокинетические свойства левитры ОДТ в целом оказались схожими с аналогичными показателями варденафила в форме таблеток, покрытых оболочкой. Скорость его всасывания, период полувыведения и максимальная концентрация в плазме крови были одинаковыми для обеих лекарственных форм, что сделало похожими профили их безопасности. Согласно оценке графика
изменения концентрации препарата во времени (площадь под кривой), для левитры ОДТ по срав-
нению с варденафилом в виде таблеток с оболочкой была характерна более высокая биодоступность
со стороны как здоровых мужчин, так и пациентов с ЭД (в 1,44 и 1,2 раза соответственно). Это
можно объяснить частичным всасыванием препарата через слизистую оболочку ротовой полости и
последующим попаданием его в системный кровоток, минуя печеночный барьер и метаболизм в
желудочно-кишечном тракте [28]. В связи с этим фармакокинетические характеристики случайно
проглоченной и запитой водой таблетки левитры ОДТ практически не отличаются от аналогичных
показателей левитры в форме таблеток, покрытых оболочкой. Ввиду того что исследования первой
фазы не выявили различий динамики наступления эффекта после приема левитры ОДТ натощак, а
также после употребления порций нормированной пищи и пищи с высоким содержанием жиров, этот
препарат разрешено использовать вне зависимости от режима и характера питания.

Левитра® ОДТ имеет те же ограничения и противопоказания к применению, определенные для
левитры в форме таблеток, покрытых оболочкой. Так, она абсолютно противопоказана пациентам, принимающим нитраты или донаторы оксида азота, и не должна быть использована мужчинами, принимающими ингибиторы протеаз ВИЧ. Эффективность и безопасность применения левитры ОДТ 10 мг в режиме “по требованию” были изучены в международных рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях III фазы с параллельными группами: POTENT I [29] и POTENT II [30]. В них были представлены данные 701 мужчины, собранные специалистами 75 исследовательских центров Бельгии, Франции, Германии, Нидерландов, Испании, ЮАР, Австралии, Канады, Мексики и США. В исследования были включены материалы клинического обследования и наблюдения за сексуально активными и находящимися в стабильных гетеросексуальных отношениях пациентами старше 18 лет, страдающими ЭД по крайней мере в течение полугода и не имеющими противопоказаний к приему левитры ОДТ. Особенностью исследований стала рандомизация групп таким образом, чтобы более половины больных, получавших активный препарат, были в возрасте 65 лет и старше. В течение 12 нед мужчины принимали препарат не чаще 1 раза в день – приблизительно за 1 ч до полового акта и вне зависимости от приема пищи. Лекарство нужно было положить на язык и не запивать водой до его растворения. В связи с идентичностью дизайна исследований был выполнен сводный анализ полученных результатов [31].

Влияние левитры ОДТ на эректильную функцию у мужчин с ЭД в зависимости от возраста

Влияние левитры ОДТ на эректильную функцию у мужчин с ЭД в зависимости от возраста

Как и следовало ожидать, по сравнению с плацебо левитра® ОДТ приводила к достоверному
(р<0,0001) улучшению всех показателей удовлетворенности лечением (Treatment Satisfaction Scale) и характеризующих эректильную функцию: увеличилось число баллов за ответы на вопросы
анкеты МИЭФ (рис. 1), а также на 2-й и 3-й вопросы анкеты “Профиль сексуального общения”
(SEP), которые свидетельствовали об успешности пенетрации и повышении числа успешно завершенных половых актов. При этом оказалось, что рост этих показателей достоверно не различался в подгруппах мужчин моложе и старше 65 лет (p=0,0001, 0,012 и 0,0002 соответственно), что позволило рекомендовать лечение левитрой ОДТ вне зависимости от возраста пациентов (рис. 2).
Кроме того, было установлено, что успех терапии не зависел от исходной степени тяжести ЭД,
определенной согласно суммарному баллу анкеты МИЭФ, поэтому мужчины с легкой, умеренной и
тяжелой формами ЭД в равной мере могут рассчитывать на эффективное лечение левитрой ОДТ.
Более того, несмотря на то что многие пациенты страдали сопутствующими заболеваниями: артериальной гипертензией (41,9%), сахарным диабетом (27,1%), дислипидемией (32,7%), анализ в
подгруппах показал, что их наличие значимо не повлияло на результат применения левитры ОДТ
(рис. 3). Эти заключения аналогичны выводам, сделанным ранее на основании ретроспективного
анализа плацебо-контролируемых исследований варденафила в форме таблеток, покрытых оболочкой [32], в которых была отмечена высокая эффективность применения левитры с целью нормализации эректильной функции у мужчин на фоне сопутствующих заболеваний, включая пациентов с трудноподдающейся коррекции ЭД на фоне сахарного диабета.

Рисунок 3. Влияние левитры ОДТ на эректильную функцию у мужчин с ЭД в зависимости от сопутствующих заболеваний.

В ходе исследований POTENT I и II в течение суток после каждого полового акта мужчины заполняли дневник, в котором указывали время приема препарата и время начала полового акта. Это позволило определить показатели эффективности левитры ОДТ в границах временных интервалов. Оказалось, что уже в течение первых 15 мин (т.е. еще до момента достижения максимальной концентрации варденафила в крови) после приема левитры ОДТ показатель успешности полового акта (согласно ответам на 3-й вопрос анкеты SEP) составил 59,8% (рис. 4). Кроме того, было установлено, что этот показатель достоверно не различался у мужчин моложе и старше 65 лет. Эти данные подтверждают ранее сформированное представление о варденафиле как об ИФДЭ-5, позволяющем получать эректильный ответ в самый короткий срок после приема [33].

Показатель ответов "Да" на 3-1 вопрос опросника SEP3 за период времени от 0-15 минут после приема варденафила в диспергируемой форме (ОДТ) или плацебо

Безопасность применения левитры ОДТ во время клинических исследований POTENT I и POTENT
II была подтверждена клинико-лабораторными анализами, наблюдениями за жизненно важными
функциями организма, данными ЭКГ в динамике. В целом пациенты хорошо переносили лечение левитрой ОДТ. При этом и частота, и характер нежелательных реакций, описанных на фоне приема левитры ОДТ, были сопоставимыми с таковыми, имевшими место при назначении лекарства в форме таблеток, покрытых оболочкой [34, 35]. Самыми часто встречающимися из них как в молодом, так и в старшем возрасте оказались головная боль, приливы, диспепсия и заложенность носа. В целом можно утверждать, что левитра® ОДТ имеет благоприятный профиль безопасности для мужчин всех возрастов [36].

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют, что появившаяся в арсенале специалистов новая лекарственная форма варденафила, левитра® ОДТ, удобна и безопасна в применении, позволяет быстро и вне связи с приемом пищи добиваться желаемого результата.

Заключение. Таким образом, передовые медицинские технологии, использованные при разработке этого препарата, способствовали получению варденафила в необычной, привлекательной диспергируемой форме, которая обеспечивает растворение таблетки во рту в течение нескольких
секунд, мятный вкус и необычный дизайн упаковки. Высокая эффективность левитры ОДТ вне зависимости от степени тяжести ЭД, как связанной с сопутствующими заболеваниями у больных старшего возраста, так и при столь широко распространенной в России ЭД у молодых мужчин, позволяет широко рекомендовать ее применение.

Список литературы

1. Lue T.F., Tanagho E.A. Physiology of erection and pharmacological management of impotence. J. Urol 1987;137(5):829–836.
2. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G. et al. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J. Urol 1994;;151(1):54–61.
3. Palmore E.B. Predictors of the longevity difference: a 25-year follow-up. Gerontologist 1982; 22: 513–518.
4. Persson G. 5-year mortality in a 70-year-old urban population in relation to psychiatric diagnosis, personality, sexuality, and early parent death. Acta Psychiatr. Scand 1981;64: 244–253.
5. Johannes C.B., Araujo A.B., Feldman H.A. et al. Incidence of erectile dysfunction in men 40 to 69 years old: longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study. J. Urol 2000; Feb;163(2):460–463.
6. Lewis R.W. Epidemiology of erectile dysfunction. Urol. Clin. North. Am. 2001; May;28(2):209–216
7. Nehra A., Jackson G., Miner M. et al. The Princeton III Consensus recommendations for the management of erectile dysfunction and cardiovascular disease. Mayo Clin Proc. 2012; Aug;87(8):766–78.
8. Marshall B.L. Science, medicine and virility surveillance: 'sexy seniors' in the pharmaceutical imagination Sociol. Health Illn. 2010;32(2):211–224.
9. Braun M., Wassmer G., Klotz T., et al. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the ‘Cologne Male Survey’. Int. J. Impot. Res. 2000; 12(6):305–311.
10. Laumann E.O., Paik A., Rosen R.C. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors. JAMA 1999;281(6):537–544.
11. Аль-Шукри С.Х., Корнеев И.А. Сексуальная функция у мужчин с сопутствующими урологическими заболеваниями. Урология 2005; Т. 3:18–22.
12. Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х. и др. Эпидемиологическое исследование распротраненности эректильной дисфункции в Российской Федерацию Русский медицинский журнал. 2012; 20(3): 112–115.
13. SatisFACTS. Международный опрос. Байер ХелсКэр, 2011.
14. Carvalheira A.A., Pereira N.M., Maroco J. et al. Dropout in the treatment of erectile dysfunction with PDE5: a study on predictors and a qualitative analysis of reasons for discontinuation. J. Sex. Med. 2012;9(9):2361–2369.
15. Conaglen H.M., Conaglen J.V. Couples' reasons for adherence to, or discontinuation of, PDE type 5 inhibitors for men with erectile dysfunction at 12 to 24-month follow-up after a 6-month free trial. J.Sex.Med.2012;9(3):857–865.
16. Son H., Park K., Kim S.W. et al. Reasons for discontinuation of sildenafil citrate after successful restoration of erectile function. Asian J. Androl. 2004; 6(2):117–120.
17. Zitzmann M., Mattern A., Hanisch J. et al. IPASS: A Study on the Tolerability and Effectiveness of Injectable Testosterone Undecanoate for the Treatment of Male Hypogonadism in a Worldwide Sample of 1,438 Men. J Sex Med. 2013; 10(2):579–588.
18. Корнеев И.А. Практические аспекты назначения заместительной гормональной терапии тестостероном при возрастном андрогенном дефиците у мужчин. Урология. 2012; 5:122–127.
19. Hatzichristou D., Rosen R.C., Broderick G. et al. Clinical evaluation and management strategy for sexual dysfunction in men and women. J Sex Med 2004; 1(1):49–57.
20. Hanash K.A. Comparative results of goal oriented therapy for erectile dysfunction. J. Urol. 1997; 157(6):2135–38.
21. Hackett G.I. Patient preferences in treatment of erectile dysfunction: the continuing importance of patient education. Clin. Cornerstone 2005;7(1):57–65.
22. Jiann B.P., Yu C.C., Su C.C. et al. Compliance of sildenafil treatment for erectile dysfunction and factors affecting it. Int. J. Impot. Res. 2006; 18(2):146–149.
23. Heinig R., Weimann B., Dietrich H. et al. Pharmacokinetics of a new orodispersible tablet formulation of vardenafil: results of three clinical trials. Clin. Drug Investig. 2011; 31(1):27–41.
24. Ralph D., Eardley I., Kell P. et al. Improvement in erectile function on vardenafil treatment correlates with treatment satisfaction in both patients and their partners. BJU Int. 2007;100:130–136.
25. Eardley I., Lee J.C., Shabsigh R. et al. Vardenafil improves erectile function in men with erectile dysfunction and associated underlying conditions, irrespective of the use of concomitant medications. J Sex. Med. 2010;7:244–255.
26. Dowson A.J., Charlesworth B.R. Patients with migraine prefer zolmitriptan orally disintegrating tablet to sumatriptan conventional oral tablet. Int. J. Clin. Pract. 2003;57:573–576.
27. de Argila C.M., Ponce J., Marquez E. et al. Acceptability of lansoprazole orally disintegrating tablets in patients with gastro­oesophageal reflux disease: ACEPTO study. Clin. Drug Investig. 2007;27:765–770.
27. Bischoff E. Vardenafil preclinical trial data: potency, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and adverse events. Int. J. Impot. Res. 2004;16(Suppl. 1):S34–S37.
28. Sperling H., Debruyne F., Boermans A. et al. The POTENT I randomized trial: efficacy and safety of an orodispersible vardenafil formulation for the treatment of erectile dysfunction. J. Sex. Med. 2010;7(4 Pt 1):1497–507.
29. Gittelman M., McMahon C.G., Rodríguez-Rivera J.A. et al. The POTENT II randomised trial: efficacy and safety of an orodispersible vardenafil formulation for the treatment of erectile dysfunction. Int. J. Clin. Pract. 2010;64(5):594–603.
30. Sperling H., Gittelman M., Norenberg C. et al. Efficacy and safety of an orodispersible vardenafil formulation for the treatment of erectile dysfunction in elderly men and those with underlying conditions: an integrated analysis of two pivotal trials. J. Sex. Med. 2011; 8(1):261–271.
31. Eardley I., Lee J.C., Guay A.T. Global experiences with vardenafil in men with erectile dysfunction and underlying conditions. Int. J. Clin. Pract. 2008;62(10):1594–603.
32. Debruyne F.M., Gittelman M., Sperling H. Time to onset of action of vardenafil: a retrospective analysis of the pivotal trials for the orodispersible and film-coated tablet formulations. J. Sex. Med. 2011;8(10):2912–2923.
33. Ziegler D., Merfort F., van Ahlen H. et al. Efficacy and safety of flexible-dose vardenafil in men with type 1 diabetes and erectile dysfunction. J. Sex. Med. 2006;3:883–891.
34. Stief C., Porst H., Saenz De Tejada I. et al. Sustained efficacy and tolerability with vardenafil over 2 years of treatment in men with erectile dysfunction. Int. J. Clin. Pract. 2004;58: 230–239.
35. Green R., Hicks R.W. Orally disintegrating vardenafil tablets for the treatment of erectile dysfunction: efficacy, safety, and patient acceptability. Patient Prefer. Adherence. 2011;13;5:181–115.
36. Sanford M. Vardenafil orodispersible tablet. Drugs. 2012; 72(1):87–98.

Об авторах / Для корреспонденции

И. А. Корнеев – проф. кафедры, тел. (812) 234-01-61; e-mail: iakorneyev@yandex.ru

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь