Лимфоцитоиммуннотерапия в коррекции аллоиммунных нарушений при привычном выкидыше

В обзоре излагаются современные представления о механизме спорадического привычного выкидыша, связанном с дисбалансом иммунологических взаимоотношений между организмом матери и развивающимся плодом, то есть с аллоиммунными причинами. Приводятся иммунологические маркеры, указывающие на аллоиммунный генез спорадического привычного выкидыша и использующиеся для оценки эффективности иммуномодуляции при использовании лимфоцитоиммунотерапии. Раскрываются причины противоречивости мнений об эффективности использования лимфоцитоиммунотерапии для лечения данной акушерской патологии.

Работа поддержана грантом Президента Российской Федерации НШ – 366.2012.7.

Актуальность предотвращения привычных потерь беременности обусловлена возрастающим риском выкидышей при увеличении числа неудач, а также воздействием осложненного течения беременности на ранних сроках на перинатальные исходы.

При спорадическом выкидыше действие повреждающих факторов носит преходящий характер, не нарушая репродуктивную функцию женщины в последующем. Вместе с тем, в группе женщин, потерявших первую беременность, существует категория больных (2–5%), в организме которых присутствуют эндогенные факторы, препятствующие нормальному развитию эмбриона/плода, в последующем приводящие к повторным прерываниям беременности, то есть к симптомокомплексу привычного выкидыша [1].

Среди причин как спорадических, так и привычных ранних выкидышей выделяют генетические, анатомические, эндокринные, инфекционные, тромбофилические, иммунологические, идиопатические (неясные) факторы, однако вклад тех или иных нарушений в реализацию патологического процесса различается при случайном и повторяющемся прерывании беременности.

Учитывая возрастающий с увеличением числа неудач риск потери желанной беременности, большинство специалистов приходят к выводу, что достаточно двух последовательных выкидышей, чтобы отнести супружескую пару к категории привычного выкидыша с последующим обязательным обследованием и комплексом мер по подготовке к беременности [2].

По данным зарубежных авторов, занимающихся иммунологией репродукции, если в многократные ранние потери беременности вовлечены иммунные механизмы, то шанс доносить беременность без терапии после трех выкидышей составляет 30%, после четырех – 25%, после пяти – 5%. [3, 4]

За последние 20 лет стало очевидно, что в развитии привычного выкидыша неясного генеза ключевую роль играют иммунологические причины аутоиммунного или аллоиммунного характера. Такое разделение играет принципиальную роль в тактике ведения супружеской пары. При аутоиммунном генезе развитие будущей плаценты и эмбриона зависит от воздействия материнских аутоантител и аутореактивных клеток, которые направлены на децидуальную ткань. Агрессия иммунной системы при аутоиммунных процессах направлена против собственных тканей материнского организма, а плод страдает вторично. Классическим примером аутоиммунного состояния является антифосфолипидный синдром (АФС), при котором увеличивается риск развития тромбоэмболических состояний и воспалительных реакций, направленных на отторжение плода.

При аллоиммунном генезе привычного выкидыша материнская иммунная система агрессивно реагирует на антигены эмбриона и трофобласта отцовского происхождения. При этом механизм реализации выкидыша напоминает реакции, приводящие к отторжению чужеродного трансплантата. Считается, что вероятность иммунологических нарушений в генезе привычного выкидыша растет с увеличением числа потерь беременностей [5].

Большое количество исследований было проведено с целью определения иммунологических маркеров, свидетельствующих о качестве ответа иммунной системы матери на антигены эмбриона отцовского происхождения. Выявление маркеров привычного выкидыша, указывающих на аллоиммунный генез, необходимо для обоснования способов патогенетической иммунотерапии.

Активно обсуждалась роль различных цитокинов, хемокинов, растворимых рецепторов цитокинов, толерогенной молекулы СD200 на поверхности лимфоцитов периферической крови женщин с привычными потерями беременности [6, 7]. Основное внимание уделялось тем маркерам, которые подтверждали агрессивное состояние материнской иммунной системы. Так, высокий уровень НК-клеток (натуральных, естественных киллеров) и цитокинов в эндометрии рассматривался в качестве аллоиммунных причин привычного невынашивания [8, 9].

Агрессивный ответ на аллоантигены развивается в случае отсутствия толерантности к ним. Поэтому широкие дискуссии вызывают вопросы механизмов развития толерантности к антигенам плода отцовского происхождения и определения факторов, способствующих нарушению формирования толерантности к ним [10, 11]. Одной из причин нарушения толерантности долгое время рассматривали слабый ответ на отцовские антигены вследствие совместимости супругов по системе НLА, что, по мнению некоторых исследователей, приводило к развитию привычного невынашивания [1, 8, 12].

В основе реализации механизмов толерантности рассматривалось участие различных типов клеток, однако ведущая роль, по всей видимости, принадлежит Т-клет...

Хачатрян Н.А., Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К.