Лорноксикам: эффективность и безопасность применения в клинической практике

Цель настоящего обзора – представить результаты современных исследований, в которых демонстрируются эффективность, безопасность и переносимость лорноксикама больными с болевым синдромом различной этиологии или дается сравнительная оценка с другими лекарственными средствами, применяемыми в терапии острой и хронической боли.

Вступление

Четверть века лорноксикам, представитель группы нестероидных противовоспалительных средств (НВПС), применяется в медицинской практике. Являясь представителем класса оксикамов, за этот относительно небольшой период времени лорноксикам зарекомендовал себя не только как эффективное противовоспалительное и анальгетическое лекарственное средство, но и как относительно безопасный препарат, в т. ч. среди пациентов «групп риска». В России прошло 15 лет с момента одной из первых публикаций, в которой были представлены результаты клинического применения препарата пациентами с острой послеоперационной болью [5]. За прошедший период накоплены данные международных и национальных исследований, свидетельствующие о высокой эффективности и безопасности лорноксикама [45, 46, 57]. По анальгетическому и противовоспалительному действиям лорноксикам не уступает, а в отдельных случаях превышает таковые при сравнении с другими представителями НВПС, которые десятилетиями рутинно применяются в неврологии, ревматологии, онкологии, хирургии и других областях медицины. Едва ли следует относиться к этому препарату как к «очередному представителю» обширной группы НВПС. Лорноксикам обладает рядом свойств, позволяющих выделить его не только как представителя оксикамов с коротким периодом полувыведения, но и как препарат с сильным анальгетическим эффектом, что обусловливает его широкое применение пациентами с острой болью.

Механизм действия

Ингибирование циклооксигеназы-1 и -2 (ЦОГ) обусловливает анальгетический и противовоспалительный эффекты [14]. НВПС ингибируют ЦОГ – фермент, который принимает участие в метаболизме простагландинов (ПГ) и тромбоксана A2. ПГ обеспечивают некоторые физиологические функции, такие как регуляция сосудистого тонуса и микроциркуляции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), почечного кровотока, сенсибилизация нейронов на стимуляцию и др. Кроме того, они играют важную роль в воспалительных и ноцицептивных реакциях.

Действие лорноксикама обусловлено ингибированием активности ферментов, участвующих в метаболизме арахидоновой кислоты и образовании ПГ. Лорноксикам ингибирует ЦОГ-1 и -2 в сравнимых концентрациях, таким образом, индекс воздействия на ЦОГ-1/-2 составляет 1, что свидетельствует о сбалансированном характере угнетения активности изоформ ЦОГ. Изучаются другие механизмы действия лорноксикама. Его анальгетическое и противовоспалительное свойства могут характеризоваться влиянием на периферические эффекты [17], например вызванные воздействием на механизм NO-цГМФ, открытием К+-каналов [13, 14]. Введение лорноксикама сопровождается повышением в плазме уровня динорфина и β-эндорфина, демонстрируя таким образом у него наличие центрального механизма действия [36]. Лорноксикам значимо угнетает активность эндотоксина, индуцированную введением интерлейкина-6 (ИЛ-6) THP-1 моноцитов, в меньшей степени – активность фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и ИЛ-1а [54].

Фармакокинетика

Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 90 минут для стандартной таблетированной формы и около 30 минут для лекарственной формы лорноксикама рапид и его внутримышечной инъекции. Биодоступность таблетированной формы лорноксикама составляет более 90 %, выявлена линейная зависимость всасывания от дозы препарата после энтерального и внутримышечного введений. После многократного введения накопления препарата и его метаболитов не отмечается. Основным метаболитом лорноксикама является физиологически неактивный 5-гидрокси-лорноксикам. Лорноксикам метаболизируется при участии цитохрома Р450 2С9 и имеет период полувыведения в плазме от 3 до 4 часов, что гораздо меньше аналогичного периода других НВПС группы оксикамов [20]. Лорноксикам на 99 % связывается с белками плазмы, не демонстрирует влияния на активность печеночных микросомальных ферментов. Препарат выводится из организма исключительно в виде метаболитов, примерно треть обнаруживается в моче, а две трети в кале. У пожилых и больных с нарушениями функции печени и почек не обнаружено значимых изменений фармакокинетики лорноксикама, применяемого в рекомендуемых дозировках.

Клиническое применение лорноксикама НВПС относятся к группе препаратов, наиболее часто применяемых в терапии пациентов с острой или хронической болью. В клинической практике НВПС широко назначают в качестве монотерапии при слабой и умеренной боли или в комбинации с другими болеутоляющими средствами, включая опиоиды, при болях умеренной и сильной интенсивности. Эффективность лечения лорноксикамом показана в систематических обзорах и данных мета-анализа лечения пациентов с острой и хронической болью [38].

Показания к назначению лорноксикама: терапия острых болей – от легких до умеренно сильных, симптоматическая терапия ревматических заболеваний.

Лекарственные формы и дозировки

Лекарственные формы лорноксикама включают стандартные таблетки 4 и 8 мг и таблетки с быстрым всасыванием препарата (Рапид) 8 мг для приема внутрь, ...

В.В. Никода