МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ «ПРОВЕДЕНИЕ НЕИНВАЗИВНОГО ПРЕНАТАЛЬНОГО ДНК-СКРИНИНГА АНЕУПЛОИДИЙ ПЛОДА ПО КРОВИ МАТЕРИ (НИПС) МЕТОДОМ ВЫСОКОПРОИЗВОДИТЕЛЬНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ»

Разработчик методических рекомендаций:
Российское общество акушеров-гинекологов (РОАГ)
Одобрено комитетом по медицинской генетике РОАГ

Для цитирования: Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Барков И.Ю., Шубина Е., Баранова Е.Е., Глотов А.С., Калашникова Е.А., Оленев А.С., Тетруашвили Н.К., Михайлов А.В., Коротеев А.Л., Рудник А.Ю., Апалько С.В., Большакова А.С., Лебедев И.Н., Скрябин Н.А., Вашукова Е.С., Гольцов А.Ю., Мукосей И.С., Кочеткова Т.О., Докшукина А.А., Зарецкая Н.В., Каретникова Н.А., Жученко Л.А., Гринь О.С., Ижевская В.Л. Методические рекомендации «Проведение неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий плода по крови матери (НИПС) методом высокопроизводительного секвенирования».
Акушерство и гинекология. 2024; 3 (Приложение): 4-24
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.51

I. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Введение

1. Хромосомные анеуплоидии – генетическая патология, при которой число хромосом в клетках не кратно гаплоидному набору. Они являются одной из ведущих причин перинатальной смертности и детской инвалидности и приводят к проявлению у новорожденных клинических признаков синдрома Дауна (трисомия по хромосоме 21), синдрома Эдвардса (трисомия по хромосоме 18), синдрома Патау (трисомия по хромосоме 13) и других патологий [1]. При стандартном скрининге беременных с целью выявления хромосомных аномалий, основанном на данных ультразвукового исследования и биохимических показателях (пренатальный скрининг I триместра беременности, далее – ранний пренатальный скрининг (РПС)), оцениваются только косвенные маркеры хромосомных аномалий. Все шире применяемый в мировой практике и в России в последнее десятилетие неинвазивный пренатальный скрининг анеуплоидий плода по крови матери основан на прямом анализе внеклеточной ДНК общего с плодом происхождения и обладает высокой чувствительностью и специфичностью. В 2016 году были изданы клинические рекомендации по неинвазивному пренатальному ДНК-скринингу анеуплоидий плода по крови матери методом высокопроизводительного секвенирования (НИПС), одобренные Российским обществом акушеров-гинекологов [2]. Применяемый в России полногеномный подход позволяет проводить исследования всего хромосомного набора, а также в ряде случаев выявлять несбалансированные хромосомные перестройки. Накопленный российскими лабораториями опыт применения ДНК-скрининга по крови матери диктует необходимость издания методических рекомендаций с отражением наиболее актуальных аспектов применения НИПС в широкой клинической практике [3–6].

2. Настоящие методические рекомендации разработаны в рамках реализации федерального проекта «Развитие сети национальных медицинских исследовательских центров и внедрение инновационных медицинских технологий» национального проекта «Здравоохранение», Федерального проекта «Медицинская наука для человека» на 2022–2030 годы, Постановления Правительства Российской Федерации от 22.04.2019 № 479 «Об утверждении Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2030 годы», а также в соответствии с Федеральным законом от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», приказами Министерства здравоохранения Российской Федерации от 13.10.2017 № 804н «Об утверждении Номенклатуры медицинских услуг», от 20.10.2020 № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю “акушерство и гинекология”», от 21.04.2022 № 274н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями», от 18.05.2021 № 464н «Об утверждении Правил проведения лабораторных исследований».

3. Настоящие методические рекомендации включают правила и процедуры технологии высокопроизводительного секвенирования внеклеточной плодной или фетоплацентарной ДНК (далее – ДНК плода) с целью выполнения неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий плода по крови матери для оценки риска хромосомных анеуплоидий плода.

4. Рекомендации предназначены для использования врачами акушерами-гинекологами, специалистами клинико-диагностических лабораторий, врачами-генетиками, врачами лабораторными генетиками, биологами и другими специалистами в области репродуктивного здоровья в своей практической деятельности.

Основные термины и определения

ХА (хромосомные анеуплоидии) – генетическая патология, при которой число хромосом в клетках не кратно гаплоидному набору: например, трисомия хромосомы 21, синдром Дауна (Q90.0–Q90.2), трисомия хромосомы 18, синдром Эдвардса (Q91.0–Q91.2), трисомия хромосомы 13, синдром Патау (Q91.4–Q91.6); ХА может быть частичной, когда нарушение затрагивает часть хромосомы;

частые ХА – основные, наиболее часто встречающиеся трисомии, к ним относят трисомии по хромосомам 21, 18, 13, а также нарушения по половым хромосомам (моносомия Х, XXX, XXY, XYY и аналогичные);

редкие ХА – анеуплоидии всех остальных хромосом, кроме 21, 18, 13, X и Y;

частичные ХА – крупные делеции и дупликации по любым хромосомам;

микроделеции/микродупликации – хромосомные нарушения субмикроскопического размера (обычно менее 7–10 млн. п.н., зависит от хромосомного региона);

НИПС – неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг ХА плода по крови матери (иногда также применяется термин НИПТ);

РПС (ранний пренатальный скрининг/пренатальный скрининг I триместра) – действующая в России система организационно-методических мероприятий массового раннего обследования беременных женщин для выявления пороков развития, хромосомных аномалий плода и определения степени риска таких клинически значимых акушерских осложнений, как преэклампсия, задержка роста плода и преждевременные роды;

ИПД (инвазивная пренатальная диагностика) – диагностика с применением хирургической манипуляции с целью получения тканей плодно...

Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Барков И.Ю., Шубина Е., Баранова Е.Е., Глотов А.С., Калашникова Е.А., Оленев А.С., Тетруашвили Н.К., Михайлов А.В., Коротеев А.Л., Рудник А.Ю., Апалько С.В., Большакова А.С., Лебедев И.Н., Скрябин Н.А., Вашукова Е.С., Гольцов А.Ю., Мукосей И.С., Кочеткова Т.О., Докшукина А.А., Зарецкая Н.В., Каретникова Н.А., Жученко Л.А., Гринь О.С., Ижевская В.Л.