Макрофагальные белки воспаления как маркеры тяжелого течения COVID-19

Инфекция COVID-19 сопровождается интенсивной секрецией цитокинов, включая воспалительные белки макрофагов (MIP-1A, MIP-1B), особенно у пациентов с тяжелым течением заболевания.
Цель исследования. Определение концентрации MIP-1A, MIP-1B в сыворотке крови у пациентов с тяжелой формой COVID-19.
Материалы и методы. Обследовано 49 больных с тяжелым течением COVID-19 (основная группа) и 30 пациентов со среднетяжелым течением (группа сравнения). Дан анализ клинико-лабораторных параметров больных, исследованы уровни макрофагальных воспалительных белков (MIP-1A, MIP-1B) в сыворотке крови методом твердофазного ИФА.
Результаты. Превышение уровня MIP-1А наблюдали у 42 (84%) пациентов в основной группе и у 3 (10%) пациентов в группе сравнения, средние концентрации MIP-1А составляли 156,79 и 3,71 пг/мл соответственно. MIP-1B детектировался в основной группе у 48 пациентов (96%), в группе сравнения – у 11 (36,7%); средние концентрации MIP-1B составили 152,62 и 7,53 пг/мл соответственно. В группах наблюдалась статистически достоверная (p < 0,01) корреляция между концентрацией MIP-1A и MIP-1B, коэффициент корреляции Пирсона составлял 0,756. Проведенный ROC-анализ определил высокий потенциал MIP-1А и MIP-1В в качестве прогностических маркеров. При этом AUC (площадь под кривой) оценивается в 0,919, что указывает на возможность использования MIP-1А и MIP-1В в качестве маркеров тяжести заболевания.
Заключение. Тяжелое течение COVID-19 сопровождается более выраженным повышением MIP-1А, MIP-1В в сыворотке крови, что позволяет рассматривать данные показатели в качестве потенциальных маркеров прогрессирования COVID-19.

В настоящее время ситуация по развитию пандемии COVID-19 в мире и России остается напряженной. На начало января 2022 г. число инфицированных в мире превысило 320 млн чел., а летальных случаев – 5,5 млн. В патогенезе новой коронавирусной инфекции основную роль играет дисрегуляция иммунной системы с избыточным высвобождением цитокинов, конкретный иммунологический механизм которой не совсем ясен [1]. За последний год появилось внушительное количество научных публикаций, в которых авторы пытаются пролить свет на иммунопатологию инфекционного процесса, вызванного SARS-CoV-2.

Интенсивная секреция цитокинов, наблюдаемая у пациентов с COVID-19, особенно при тяжелом течении, является ключевым фактором прогрессирования заболевания и смерти пациентов [2]. Такие пациенты имеют характерный цитокиновый профиль в сыворотке крови, который изучен во многих исследованиях. Рядом авторов было отмечено нарастание уровня воспалительных белков макрофагов (MIP-1A, MIP-1B) у пациентов с тяжелой формой COVID-19. В то же время в этих исследованиях не выявлено достоверного повышения концентрации MIP-1A, MIP-1B у пациентов с бессимптомным и легким течением COVID-19 [3, 4].

MIP принадлежат к семейству хемотаксических цитокинов, известных как хемокины. У людей существуют 2 основные формы – MIP-1А и MIP-1В, которые также называются CCL3 и CCL4 соответственно. Оба являются основными факторами, продуцируемыми макрофагами после их стимуляции микробными компонентами. Они активируют гранулоциты человека (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы), что может привести к острому нейтрофильному воспалению, а также индуцируют синтез и высвобождение других провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6 и TNF-a из фибробластов и макрофагов [5]. Выделен ряд молекулярных факторов, таких IL-6, фактор, стимулирующий гранулоциты-макрофаги (GM-CSF) и другие, которые активируют систему моноцитов-макрофагов. Экспрессия IFN I типа и активация тканевых макрофагов усугубляют «цитокиновый шторм», ухудшая сосудистое поражение [4, 5].

Цель работы – определение концентрации MIP-1A, MIP-1B в сыворотке крови у пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 49 пациентов с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной те...

Гришаева А.А., Понежева Ж.Б., Чанышев М.Д., Алешина Н.И., Мясникова М.А., Краснова С.В.