Фарматека №12 (127) / 2006
Медикаментозные гепатиты
Целью настоящего исследования было дальнейшее совершенствование диагностики и тактики ведения больных с ятрогенными поражениями печени. Проанализировано 62 случая развития острого лекарственного гепатита (ОЛГ). Выявлен круг лекарственных средств (ЛС), при назначении которых наиболее часто развивается ОЛГ. Описаны варианты течения лекарственных поражений печени. Рассматриваются подходы к оптимизации алгоритма диагностики медикаментозных гепатитов и ведения соответствующих пациентов. Подчеркивается, что основными методами коррекции ОЛГ являются отмена ЛС, вызвавших поражение печени, и применение при необходимости адеметионина или препаратов урсодеоксихолевой кислоты. Неотъемлемым звеном ведения больных является мониторинг клинико-лабораторных показателей холестаза и цитолиза.
Роль печени в метаболизме химических веществ исключительно велика. Также с большой достоверностью можно утверждать, что не существует лекарственных средств (ЛС), которые при определенных условиях не вызывали бы повреждения печени [3]. Непрерывно возрастающий поток сведений о гепатотоксическом действии многих ЛС свидетельствует о том, что медикаментозные поражения печени являются одной из важнейших проблем медицины [10]. По данным Комитета по безопасности медикаментов, в Великобритании и Франции лекарственные гепатиты составляют 10–15 % всех осложнений фармакотерапии, но в целом статистика медикаментозных гепатитов изучена недостаточно. Есть все основания считать, что такие повреждения часто не диагностируются, так как врачи сообщают не обо всех выявленных случаях. Иногда симптомы основного заболевания, по поводу которого проводится лечение, маскируют проявления побочного действия ЛС. Нередко повреждения печени протекают субклинически, поэтому их не распознают и не учитывают [1].
До сих пор отсутствуют четкие критерии клинико–лабораторной и морфологической диагностики лекарственных поражений печени, недостаточно выяснены вопросы их патогенеза, отсутствует единая классификация.
Коррекция медикаментозных гепатитов связана с отменой гепатотоксичного ЛС и восстановлением уровня глутатиона, действующего по принципу окислительно–восстановительной системы и являющегося одним из наиболее важных антитоксических агентов печени [7, 8].
Целью настоящего исследования было дальнейшее совершенствование диагностики и тактики ведения больных острыми лекарственными гепатитами (ОЛГ), вызванными применением ЛС в терапевтических дозах. Исходя из цели исследования были сформулированы следующие задачи:
- систематизировать гепатотоксичные ЛС;
- выделить клинические варианты течения лекарственных поражений печени;
- оптимизировать тактику ведения больных ОЛГ.
Проведен анализ данных 2300 пациентов с различными нарушениями функции печени. Критериями отбора в группу больных ОЛГ были наличие непосредственной связи развития поражения печени с лекарственной терапией и отсутствие другой возможной патологии печени, протекающей по типу острого гепатита.
В результате анализа были выявлены 62 пациента с ОЛГ (18–70 лет). У 46 из них ОЛГ протекал с желтухой (11 – по холестатическому типу, 35 – по смешанному), у 16 – без желтухи. У 22 больных ОЛГ развился на фоне применения противотуберкулезных препаратов (ПТП). ЛС разных фармакологических групп (НПВС, гормоны, противоязвенные средства и др.) вызвали ОЛГ у 40 пациентов.
Программа обследования больных, кроме общеклинических методов, включала:
· определение в сыворотке крови содержания общего белка, белковых фракций (альбуминов, альфа1–глобулинов,
a2–глобулинов, гамма–глобулинов), билирубина и его фракций, активности аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), глутаматдегидрогеназы (ГлДГ), сорбитолдегидрогеназы (СДГ), гамма–глутаматтранспептидазы (ГГТП), холинэстеразы (ХЭ);
- проведение тимол–вероналовой пробы;
- определение методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием при необходимости полимеразно–цепной реакции (ПЦР) маркеров вирусных гепатитов и гепатотропных вирусов А, В, С, D, Е, G, TTV, цитомегаловируса (СMV), вирусов герпеса 1 и 2 типов (HSV);
- определение по показаниям наличия карциноэмбрионального антигена,
альфа–фетопротеина, проведение УЗИ, компьютерной томографии (КТ) органов брюшной полости, эндоскопической ретроградной панкреатографии (ЭРХПГ), лапароскопии с биопсией печени, чрескожной биопсии печени, лапаротомии с холецистохолангиографией.
Непосредственная связь развития ОЛГ с приемом медикаментов имелась у всех больных. ЛС применялись в среднетерапевтических дозировках.
Непереносимость различных ЛС в виде высыпаний на коже, тошноты, слабости отмечалась у 6 больных, ранее перенесенный вирусный гепатит – у 12, доброкачественная гипербилирубинемия – у 1 (по данным анамнеза).
Чаще всего пациенты предъявляли жалобы на общую слабость (49 человек) и ухудшение аппетита (30), у 5 больных жалобы отсутствовали. При обследовании желтушная окраска склер обнаружена у 46, кожных покровов – у 40 пациентов. Клинические проявления ОЛГ представлены в табл. 1.
В табл. 2 представлены данные о частоте встречаемости основных биохимических синдромов, с учетом которых были выделены “безжелтушные” и “желтушные” ОЛГ. Гепатиты, протекавшие с желтухой, на основании клинико–лабораторных и в ряде случаев морфологических данных подразделялись на холестатические и смешанные. Особый интерес представляет группа пациентов с ОЛГ по холестатическому типу.
Холестатический лекарственный гепатит возник на фоне лечения тиамазолом, аймалином, 6–меркап...
!-->
