Межгенные взаимодействия полиморфизмов генов ИЛ-1β и ИЛ-1RN у детей с язвенной болезнью 12-перстой кишки и эрозивными гастродуоденитами

Введение. Язвенная болезнь встречается у 5–10% взрослого населения, характеризуется высоким процентом осложнений, что представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Согласно современным медицинским обзорам, при всей несомненной общности патогенетических механизмов, девиация в реализации язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) или эрозивного гастродуоденита (ЭГД) во многом продиктована генетически предопределенными особенностями реагирования на этиологические факторы стенкой желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК). В связи с этим представляется актуальным исследование роли факторов иммунного реагирования в фокусе ассоциаций полиморфных вариантов отдельных групп генов-кандидатов в реализации эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно- кишечного тракта у детей.
Цель исследования: изучить влияние межгенных взаимосвязей полиморфизмов генов – кандидатов С (+3953) Т и С (-511),
Т гена ИЛ-1β и VNTR полиморфизма гена ИЛ-1RN в развитии эрозивного гастродуоденита и ЯБДПК у детей.
Методы. Выборка составила 100 пациентов (основная группа) с установленными диагнозами ЯБДПК и хроническим ЭГД и 100 человек контрольной группы. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Трехфакторное взаимодействие между генотипами ТТ (+3953C/T), СТ (С+511Т) ИЛ-1β и 1/1 (rs223466 гена ИЛ-1RN) является предрасполагающим к реализации заболеваний у детей основной группы, в то время как комбинация генотипов СС+ТТ+1/2 ассоциирована со снижением риска реализации ЯБДПК И ЭГД у детей. Гаплотип СТ+ТТ (полиморфизмов С (-511) Т, С (+3953)Т гена ИЛ-1β) является предрасполагающим, а трехфакторная модель СС+СС+1/1 – протективной в отношении реализации ЯБДП у детей.
Выводы. Данные полиморфные варианты обладают регуляторным потенциалом в реализации ЯБДПК у детей.

Введение

На сегодняшний день язвенная болезнь (ЯБ) и хронические гастродуо-дениты представляют серьезную проблему клинической медицины в связи с высоким уровнем распространенности, омоложением патологии, рецидивирующим течением, а также возможностью формирования осложнений и нарушением качества жизни больных [1]. Полагают, что язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) имеет стадийность в своем развитии, начиная с реализации функциональных расстройств, дальнейшего формирования гастродуоденита и завершая процесс язвенным поражением [2, 3]. Тождественность клинических проявлений, секреторной функции желудка, общность инфекционных агентов, а также аналогичные моторные нарушения гастродуоденальной зоны дали основание рассматривать больных эрозивным гастродуоденитом (ЭГД) как угрожаемых по реализации ЯБ.

В то же время, согласно современным медицинским обзорам, при всей несомненной общности патогенетических механизмов девиация в реализации ЯБДПК или ЭГД во многом продиктована генетически предопределенными особенностями реагирования на этиологические факторы стенкой желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) [4–6]. В связи с этим нам представляется актуальным исследование роли факторов иммунного реагирования в фокусе ассоциаций полиморфных вариантов отдельных групп генов-кандидатов с развитием ЯБДПК и ЭГД у детей. Среди них наиболее актуальным представляется изучение генов цитокинов, являющихся активными участниками воспалительного процесса и предопределяющих его исход [7, 8]. Резюмируя данные литературы, сведения о влиянии генетических полиморфизмов генов семейства интерлейкина-1β (ИЛ-1β) на реализацию и течение эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у детей представляется наиболее актуальными [5, 7, 8].

Цель исследования: изучить влияние межгенных взаимосвязей полиморфизмов генов кандидатов С (+3953) Т и С (-511) Т гена ИЛ-1β и VNTR полиморфизма гена ИЛ-1RN в развитии ЭГД и ЯБДПК у детей.

Методы

Для решения поставленной задачи было проведено комплексное обследование 100 пациентов (основная группа) с установленными диагнозами ЯБДПК и хронического ЭГД в возрасте от 3 лет 11 месяцев 29 дней до 17 лет 11 месяцев 29 дней. Дети проходили обследование и лечение на базе ГБУЗ АО «Детская городская клиническая больница № 2» в отделении педиатрии, а далее после реформирования медицинского учреждения в условиях гастроэнтерологического отделения ГБУЗ АО ОДКБ им. Н.Н. Силищевой Астрахани в период с 2014 по 2018 г.

Согласно дизайну исследования, пациенты основной группы были разделены на две подгруппы. Первую составили дети в возрасте от 3 лет 11 месяцев 29 дней до 17 лет 11 месяцев 29 дней (M±m=13,78±0,31 года) с диагнозом «язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки» (n=46). В данную подгруппу вошли пациенты как с впервые выявленной ЯБ, так и с рецидивирующим течением ЯБДПК. Вторая подгруппа представлена детьми в возрасте с 3 лет 11 месяцев 29 дней до 17 лет 11 месяцев 29 дней (M±m=1...

Ихсанов С.Д., Сергиенко Д.Ф.