Меланома кожи: причины возникновения и основные подходы к лечению

Меланома кожи является одним из распространенных видов рака в мире, причем уровень заболеваемости продолжает расти во многих регионах. Основным фактором риска развития этого заболевания остается воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения, например, при длительном пребывании на солнце. Помимо повреждений, вызванных УФ-излучением, развитие меланомы также связано с определенными наследственными и приобретенными генетическими изменениями. Стадия меланомы кожи на момент установления диагноза является ключевым прогностическим фактором, что характерно для большинства злокачественных новообразований. Развитию меланомы кожи способствуют контекстно-зависимые генетические мутации, которые либо ослабляют механизмы подавления опухолей, либо активируют сигнальные пути, стимулирующие их рост. Помимо таких внешних факторов, как воздействие ультрафиолетового излучения, значительное влияние на прогрессирование, инвазивный рост и метастазирование меланомы может оказывать микроокружение опухоли. Злокачественная меланома может возникнуть как из доброкачественных невусов, так и de novo – без предшествующих образований. Диагностика этого заболевания может быть затруднена из-за широкого разнообразия предраковых меланоцитарных изменений. На помощь врачам приходят молекулярные маркеры и профили экспрессии генов, способствующие более точному определению патологии. Поскольку кожная меланома является одним из самых склонных к метастазированию видов рака у человека, ее раннее выявление открывает возможность для эффективного лечения. Это создает потребность в более точных методах прогнозирования течения болезни, которые могут основываться на современных генетичес-ких тестах. Лечение пациентов на ранних стадиях, а также их последующее диспансерное наблюдение играют ключевую роль в повышении качества жизни больных и улучшении долгосрочных результатов терапии.

Введение

Меланома ‒ это гетерогенное опухолевое заболевание, подгруппы которого характеризуются генетическими и эпигенетическими аберрациями, возникающее из меланоцитов и в первую очередь поражающее кожу. Меланома также может возникать в области глаз, мозговых оболочек, на различных поверхностях слизистых. Несмотря на то что меланома обычно сильно пигментирована, она также бывает амеланотической. Дерматолог может диагностировать меланому кожи в 4,5–6,6% случаев среди пациентов, обращающихся с подозрением на новообразования кожи [1–4]. За последние десятилетия частота меланомы среди светлокожих людей во всем мире возросла и в настоящее время достигает на 100 000 жителей в год 10–20 новых случаев в Центральной Европе, 10–25 в Северной Америке и 50–60 в Австралии. Пожизненный риск развития меланомы составляет около 2% (1:53). Хотя меланома не является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей у людей, это опухоль с наиболее быстро растущей частотой (в 1960 г. риск развития меланомы составлял около 1: 600) [5]. Меланома встречается преимущественно у людей среднего возраста (средний возраст: 53 года) и крайне редко до наступления половой зрелости. Только 14% меланом наблюдаются у пациентов моложе 40 лет. В структуре заболеваемости меланома кожи в 2020 г. в Российской Федерации составила 1,6% у мужчин и 2% у женщин. Среднегодовой темп прироста заболеваемости за 10 лет составил 3,57% у мужчин и 2,42% у женщин. В последние годы наблюдается резкий рост заболеваемости у лиц старше 60 лет, особенно у мужчин, но заболеваемость во многих частях Европы продолжает расти для всех возрастных групп и, по прогнозам, будет продолжать расти в течение десятилетий. Средний возраст заболевших в Российской Федерации оказался равным 61,9 года (оба пола), 61,5 года (мужчины), 62,1 года (женщины). В то же время наблюдается непрерывное уменьшение средней толщины опухоли на момент постановки диагноза. Это означает, что сегодня почти у половины всех пациентов диагностируется опухоль толщиной менее одного миллиметра. Однако уровень заболеваемости меланомой превышает ожидаемые значения при учете среднего количества лет жизни, потерянных вследствие этого заболевания. В равной степени страдают оба пола, причем у мужчин, по-видимому, смертность выше. Такие факторы, как чрезмерное воздействие солнечного света, курение, неправильное питание и гормональные изменения, влияют на свойства кожи и ее придатков [6]. Среди этих факторов особую роль играет ультрафиолетовое излучение, которое считается одним из ведущих причин повреждения кожи и увеличения риска ее малигнизации [7]. Наследуемые варианты рецептора меланокортина-1 (MC1R) являются наиболее важными лежащими в основе генотипическими факторами риска. Лица с большим количеством распространенных невусов и лица с большими врожденными невусами, множественными и /или атипичными невусами (диспластическими невусами) подвергаются большему риску, и этот фенотип также генетически обусловлен. Наследование меланомы в большинстве случаев обусловлено вариантами в общих генах предрасположенности к более низкому риску, но в 5–10% меланом появляются в семьях, подверженных меланоме, которые, вероятно, несут мутации в генах восприимчивости к высокой пенетрантности. Наиболее важным экзогенным фактором является воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения, особенно периодическое пребывание на солнце [2, 8].

Этиопатогенез меланомы кожи

Злокачественная меланома является одним из наиболее метастатических видов рака человека, при котором первичная опухоль размером Т1 субмиллиметра с популяцией ~ 106 клеток может обладать значительным метастатическим потенциалом по сравнению с большинством солидных видов рака, при этом опухоль размером в десять раз больше, но аналогичная опухоли Т1 с популяцией из 109 клеток может его не иметь. Из-за нового образа жизни и глобальных атмосферных изменений воздействие ультрафиолета на кожу постепенно увеличивается, что приводит к параллельному росту заболеваемости меланомой. В большинстве европейских стран меланома входит в десятку наиболее частых злокачественных новообразований, и ее значительный метастатический потенциал представляет собой значительное бремя для медицинских работников [9, 10].

Злокачественная меланома может развиться из доброкачественных невусов или de novo. Учитывая высокую частоту доброкачественных невусов, потенциал злокачественной трансформации очагов, к счастью, низок. Между тем невусы с высокой частотой несут характерную УФ-индуцированную мутацию гомолога вирусного онкогена мышиной саркомы v-Raf B1 (BRAF) в экзоне 15, что свидетельствует об этиологическом факторе. Злокачественная меланома, однако, может развиваться на коже, не подверженной воздействию ультрафиолета, эпителии слизистой оболочки или сосудистой оболочке, и у этих типов меланомы обычно отсутствует характерная мутация BRAF [11].

Меланома кожи и увеальной оболочки могут иметь семейную форму, но их генетический фон различен. Помимо потери ингибитор цик...

Юсупова Л.А., Хасанов Р.Ш., Карпенко Л.Г., Гатауллин И.Г., Афанасьева З.А.