Клиническая Нефрология №4 / 2011
Мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа. Случай диагностики и комментарии
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва; Хабаровская краевая детская больница, Хабаровск; ГУЗ Ростовской области "Патологоанатомическое бюро”, Ростов-на-Дону
Мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа (болезнь плотных депозитов) – редкая форма гломерулонефрита, патогномоничным признаком которой является отложение электронно-плотного материала в толще гломерулярной базальной мембраны. Развитие заболевания обусловлено бесконтрольной активацией комплемента по альтернативному пути. В ряде случаев выявляется генетическая природа заболевания. Болезнь чаще встречается в детском возрасте и имеет неблагоприятный прогноз. В статье представлено клиническое наблюдение с комментариями.
Мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа (МПГН-II) характеризуется диффузным утолщением стенок клубочковых капилляров с возможной интерпозицией мезангия в эту область, что приводит к картине двухконтурности (“трамвайный путь”) гломерулярной базальной мембраны
(ГБМ). Имеются выраженная гиперцеллюлярность клубочка и расширение мезангиального матрикса. Особо типичной является электронно-микроскопическая картина, демонстрирующая электронно-плотные интрамембранозные депозиты, состоящие из С3 и продуктов деградации комплемента. По их
наличию данную патологию определяют так же, как и болезнь плотных депозитов (БПД).
Заболевание относится к числу очень редких (2–3 случая на миллион населения) и встречается практически исключительно в возрасте от 5 до 15 лет.
В отличие от мембранопролиферативного гломерулонефрита I типа, считающегося иммунокомплексным заболеванием почек, при МПГН-II доказательств иммунокомплексной природы болезни не имеется. В патогенезе БПД основная роль отводится дисфункции системы комплемента с неконтролируемой активацией его альтернативного пути. У 80 % пациентов с МПГН-II определяется сывороточный С3-нефритический фактор (C3NeF) – аутоантитело к C3bBb, конвертазе альтернативного пути каскада комплемента. Поскольку C3NeF определяется и при МПГН-I более чем у половины больных, основой диагностики является электронная микроскопия биоптата почки.
Когда C3NeF связывается с C3bBb, устойчивость последней к метаболической деградации повышается, активность этой конвертазы сохраняется более длительно, что и поддерживает неконтролируемую активацию альтернативного пути каскада комплемента с низким уровнем С3 и его депозицией в ГБМ.
Помимо этого существует несколько факторов регуляции комплемента, наиболее значимым из которых при описываемой патологии является фактор H (fH) – растворимый гликопротеин, дестабилизирующий конвертазу C3bBb. Активность последней возрастает при дефиците fH, обусловленной мутацией гена на хромосоме 1q32, ответственного за его синтез, или с присутствием антител к fH. Данные нарушения также сопровождаются активацией альтернативного пути комплемента. Наряду с МПГН-II дефицит fH лежит в основе патогенеза некоторых форм атипичного гемолитико-уремического синдрома, часто носящего семейный характер при наличии мутаций fH [1, 2].
Клинически у всех пациентов отмечена гематурия и протеинурия, почти в половине случаев приводящие к нефротическому синдрому. Болезнь носит прогрессирующий характер, и примерно у 70 % больных в течение 10 лет развивается терминальная стадия хронической почечной недостаточности.
К экстраренальным проявлениям МПГН-II относятся изменения на сетчатке, напоминающие старческую дегенерацию с наличием харак...
