Акушерство и Гинекология №11 / 2017
Менопаузальная гормональная терапия и рак шейки матки: современный взгляд на проблему
1 ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
2 ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет, Россия
3 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург
Цель исследования. Провести системный анализ результатов исследований, посвященных возможности использования менопаузальной гормональной терапии (МГТ) у пациенток с установленным диагнозом рак шейки матки (РМШ) и/или завершивших лечение.
Материал и методы. Включены данные зарубежных статей, опубликованных в Pubmed и Medline за последние 20 лет.
Результаты. В данной статье представлены результаты ретроспективных исследований, целью которых было определение частоты рецидивов РШМ у женщин на фоне МГТ в сравнении с контрольной группой.
Заключение. С одной стороны, для пациенток, успешно завершивших лечение плоскоклеточной формы РШМ, по-прежнему, остаются актуальными симптомы менопаузы, развившиеся после хирургического (как после пангистерэктомии, так и после органосохраняющей операции), лучевого с системными (цитостатическими) методами лечения или без них. С другой, для врачей клиницистов существует необходимость наличия клинических протоколов, регламентирующих основные критерии возможности назначения МГТ.
Решение вопроса о целесообразности назначения менопаузальной гормональной терапии (МГТ) женщинам после перенесенного рака шейки матки (РШМ), находящимся в стойкой ремиссии, представляет сложную и противоречивую проблему. Ряд немногочисленных исследований предоставил информацию о том, что пациентки, принимающие МГТ в зависимости от гистологических вариантов РШМ, имеют различный риск развития рецидива, прогрессирования, а также показатели 5-летней выживаемости [1]. При назначении МГТ должны быть оценены соответствующие риски и польза для каждой женщины с учетом диагноза, степени распространенности опухолевого процесса, объема проведенного лечения.
Риски и преимущества МГТ
В настоящее время сохранению качества жизни женщины уделяется пристальное внимание. Коррекция гормональных изменений при эстрогендефицитных состояниях является патогенетически обоснованной и с доказанной эффективностью разнонаправленно профилактирует развитие ряда заболеваний у женщин с естественной или индуцированной менопаузой. Наиболее частыми показаниями для назначения МГТ являются вазомоторные симптомы с изменением настроения, нарушение сна, снижение качества жизни, связанное с климактерием, сексуальная дисфункция, профилактика потери минеральной плотности кости, профилактика и лечение генитоуринарного синдрома у женщин в возрасте моложе 60 лет. МГТ существенно улучшает качество жизни женщин и способствует нормализации психоэмоционального состояния. На сегодняшний день проведен ряд исследований, позволивших сформировать представления о возможных рисках МГТ. Согласно существующим клиническим рекомендациям, оценка соотношения польза/риск проводится индивидуально. Несмотря на то, что пероральная МГТ может способствовать повышению относительных рисков венозной тромбоэмболии, инсульта, абсолютные риски остаются низкими или крайне низкими, но и они должны оставаться в зоне повышенного внимания специалистов [2].
В качестве МГТ используются эстрогены, гестагены в виде монотерапии и их комбинаций, а также ткане-селективный модулятор эстрогенных рецепторов (STEAR) – тиболон. Для повышения эффективности и минимизации нежелательных явлений МГТ назначается по определенным принципам. Используются лишь «натуральные» эстрогены и их аналоги, которые метаболизируются в организме подобно эндогенным эстрогенам и обладают благоприятным профилем безопасности. Эстрогены назначают в минимально оптимальных дозах с учетом возраста женщины. Необходимо обязательно сочетать эстрогены с прогестагенами для защиты эндометрия от гиперпластических процессов у женщин с сохраненной маткой. Женщинам с удаленной маткой назначают монотерапию препаратами эстрогенов в непрерывном режиме. Возможность использования трансдермальных форм эстрогенов в виде накожных пластырей и гелей позволяет практически исключить риск развития венозной тромбоэмболии и назначать МГТ пациенткам с повышенными рисками (курящим, при наличии ожирения и др.). При преждевременной и ранней менопаузе рекомендуется проведение МГТ до возраста естественной менопаузы (50–51 года), в последующем длительность лечения определяется индивидуально. Для поддержания качества жизни, коррекции климактерических симптомов, профилактики поздних метаболических расстройств (остеопороза, ишемической болезни сердца, атеросклероза, болезни Альцгеймера и др.), профилактики и лечения генитоуринарного менопаузального синдрома МГТ должна быть длительной [3]. В настоящее время нет ограничений длительности использования МГТ. Всем пациенткам, получающим МГТ, показан ежегодный мониторинг эффективности лечения и оценка пользы/риска. Продолжительность терапии в каждом конкретном случае определяется индивидуально. Главный принцип ведения женщин, получающих МГТ – постепенное снижение дозы назначаемых препаратов по мере увеличения возраста пациентки. Сегодня в распоряжении врачей есть стандартные, низкие и ультранизкие дозы гормональных препаратов; пероральные, трансдермальные и вагинальные пути введения, что создает уникальные возможности персонифицированного подхода выбора терапии [4].
Информация данной статьи выходит за рамки решения стандартных проблем МГТ. Сохранение качества жизни и профилактика болезней старения на фоне эстрогендефицитного состояния у пациенток, перенесших радикальное лечение по поводу РШМ, является актуальной задачей современной онкогинекологии. Нередко это женщины репродуктивного возраста. Решение проблем реабилитации пациенток, успешно завершивших лечение РШМ, имеет колоссальное значение. Доказательная база в отношении пользы и рисков МГТ в ситуации индуцированной менопаузы при плоскоклеточных формах РШМ не изобилует данными. Не разработаны четкие клинические протоколы и рекомендации по реабилитации онкологических пациенток с искусственно вызванной менопаузой. Женщины недостаточно информированы относительно возможных последствий и осложнений, которые могут возникнуть на фоне или после лечения РШМ.
В данной статье будут представлены результаты немн...