Местный цитокиновый профиль у взрослых пациентов с острыми кишечными инфекциями и его коррекция с применением иммуномодулирующей терапии

14.09.2017
397

1 ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора, Ростов­на­Дону, Россия; 2 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Миндрава России, Ростов­на­Дону, Россия; 3 ГБУ «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями Ростовской области», Ростов-на-Дону, Россия

Цель исследования. Оценка состояния интестинального цитокинового профиля у больных острыми кишечными инфекциями (ОКИ) в динамике заболевания на фоне стандартной патогенетической терапии и лечения по схеме, дополненной аминодигидрофталазиндионом натрия (АДФNа).
Материалы и методы. Пациенты были разделены на 2 группы по 30 человек в каждой в зависимости от схемы терапии. Пациенты 1-й группы получали стандартную патогенетическую терапию. Во 2-й группе схема была дополнена АДФNа. Для определения уровня цитокинов (интерферон-γ, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10) использовали копрофильтраты, взятые на 1–2-е сутки болезни и спустя 5 дней.
Результаты. В разгаре болезни в обеих группах значительно повышались уровни ИЛ-6 и интерферона-γ, но сохранялись нормальные показатели ИЛ-4 и ИЛ-10. При выписке из стационара во 2-й группе установлено достоверное снижение уровня ИЛ-6 и повышение уровня ИЛ-10. В 1-й группе наблюдалась лишь аналогичная недостоверная тенденция. Динамика цитокинового профиля отражалась и на длительности симптомов болезни. В 1-й группе продолжительность диареи составила 5,5 ± 0,2 дня, а во 2-й группе сократилась до 4,0 ± 0,2 дня (p < 0,01).
Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать коррекцию местного цитокинового профиля с использованием АДФNа в комплексном лечении ОКИ.

Несмотря на достижения современного здравоохранения в сфере борьбы с инфекционными заболеваниями, ведущее место по заболеваемости в этом секторе занимают острые кишечные инфекции (ОКИ). Ежегодно в России заболеваемость ОКИ достигает 500–550 случаев на 100 тыс. населения. В масштабах такого уровня инцидентности более 60% всех зарегистрированных случаев ОКИ остаются этиологически не расшифрованными [1–3].

Рост миграционных и туристических потоков, изменение структуры питания и водопотребления, оизменение технологий производства, хранения и реализации пищевых продуктов – все эти процессы сопровождаются изменением популяции микроорганизмов, их вирулентности и резистентности, появлением и распространением возбудителей с множественной устойчивостью к антимикробным препаратам [1]. Одним из последствий является широкое распространение среди населения дисбиотических нарушений в кишечнике. Снижение колонизационной резистентности кишечника способствует угнетению функций иммунной системы организма, что, в свою очередь, провоцирует увеличение частоты развития хронических заболеваний пищеварительного тракта [4]. Все перечисленные процессы в конечном итоге приводят к смене превалирующих ранее возбудителей ОКИ [4–8]. Условно-патогенные энтеробактерии (УПЭБ), выступавшие ранее в качестве комменсалов в составе нормальной микрофлоры людей, ныне рассматриваются как причина многих инфекционных диарей [2, 8].

Уже упомянутые факторы глобализации и, как следствие, смена роли УПЭБ, неразрывно связаны со стремительно развивающейся антибиотикорезистентностью. В связи с этим в настоящее время назрел вопрос об использовании в лечении препаратов, способных оказывать иммуномодулирующий, противовоспалительный эффект на патологический процесс в кишечнике, развивающийся при ОКИ, а следовательно, на нормализацию микробиоты [2, 9, 10]. Ранее проводились эксперименты и клинические исследования, продемонстрировавшие позитивное влияние аминодигидрофталазиндиона натрия (АДФNа – Галавит®) на состав интестинальной микрофлоры, и повышение ее чувствительности к различным антибактериальным препаратам [11–14].

О состоянии местной резистентности кишечника могут свидетельствовать неспецифические пептидные медиаторы иммунной системы, какими являются цитокины. Следует отметить, что цитокины являются регуляторами жизненного цикла клеток организма и принимают участие в таких процессах, как кроветворение, остеосинтез, иммунный ответ и другие [14, 15]. Условно разделяясь на несколько групп, цитокины имеют схожие черты: кофакторность, регулировку апоптоза и клеточной пролиферации. Также велика их роль не только во влиянии на каждую систему в отдельности, но и на их взаимодействие между собой. Чаще всего в качестве материала используют сыворотку крови. Цитокины, являющиеся ключом к системному воспалительному ответу, уже давно привлекают внимание исследователей и специалистов разных областей медицинской науки. На цитокиновый профиль все чаще опираются при выборе тактики лечения и оценке иммунного статуса при самых разнообразных инфекционных и неинфекционных заболеваниях, в частности, у больных с ЛОР-патологией, при проведении кардиохирургических вмешательств [15–17]. Проводились также исследования и оценка уровня ИЛ-10, ИЛ-1, ФНО-α и других в сыворотке крови больных ОКИ среднетяжелого и тяжелого течения, подтвердившие важную роль цитокинов в патогенезе бактериальных кишечных инфекций [18–20].

Если же целью исследования является выяснение именно местного цитокинового профиля, то стоит изучать и другие биологические жидкости, так как цитокиновый состав сыворотки крови может варьировать при наличии и обострении всевозможных сопутствующих патологий [16, 17]. В нашем исследовании для оценки местного цитокинового профиля при ОКИ в качестве биологического материала были использованы копрофильтраты, в которых определялись наиболее активные представители основных групп цитокинов: ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИФН-γ. Подобное исследование цитокинового профиля с использованием копрофильтратов уже было проведено ранее. Но число наблюдений было небольшим, спектр цитокинов включал в себя только ИФН-γ и ИЛ-2, и данные были представлены без оценки в динамике [21].

Существенное влияние на функционирование системы цитокинов оказывает множество биологически активных субстанций, таких как иммуномодуляторы; среди них не последнее место занимает вышеупомянутый АДФNа [14, 15, 19]. При эксперимен...

Список литературы

1. Печеник А.С. Эволюция эпидемического процесса острых кишечных инфекций и пути оптимизации эпидемиологического надзор. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Омск, 2012.

2. Толоконская Н.П., Спиридонова Э.А., Хохлова Н.И., Чабанов Д.А. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций у взрослых в амбулаторных условиях. Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2003. 55 с.

3. Сагалова О.И., Подколзин А.Т., Абрамычева Н.Ю., Пищулова О.А., Малеев В.В. Острые кишечные инфекции вирусной этиологии у взрослых. Тер. архив 2006; 78(11): 17–24.

4. Gautret P., Schlagenhauf P., Gaudart J., Castelli F., Brouqui P., von Sonnenburg F., Loutan L., Parola P. Multicenter EuroTravNet/GeoSentinel Study of Travel-related Infectious Diseases in Europe. Emerg. Infect. Dis. 2009; 15(11): 1783–90.

5. Агафонов В.М., Некрасова Л.И., Колесникова Е.Е., Пономарева Н.А., Котюгина Ю.С. Острые кишечные инфекции в практике работы инфекционного стационара. Материалы VI Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2014; 7.

6. Кригер Е.А., Самодова О.В., Назаренко С.Ю. Внутрибольничная ротавирусная инфекция у детей. Инфекционные болезни 2013; 11(3): 62–5.

7. Буланова И.А., Титова Л.В., Самодова О.В., Аруев А.Б., Гулакова Н.Н., Лебедева О.В., Дюжикова Е.М., Бажукова Т.А., Гусева Ю.И. Этиологическая структура вирусных диарей у детей в Архангельской области. Инфекционные болезни 2008; 6(1): 58–60.

8. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Синдром диареи. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000. 320 с.

9. Ершов Ф.И. Лекарственные средства для лечения вирусных инфекций. В кн.: Рациональная антимикробная химиотерапия. М.: Литтера, 2003; 195–201.

10. Чушков Ю.В. Бактериофаги в лечении и профилактике инфекционных заболеваний. Фарматека 2011; (6): 34–41.

11. Бусленко А.О., Пшеничная Н.Ю., Алешукина А.В. Изменение состава микрофлоры кишечника при экспериментальной клебсиеллезной инфекции у лабораторных мышей и ее терапии различными иммуномодулирующими препаратами. Врач-аспирант 2015; 71(4.1): 139–44.

12. Бусленко О.А., Пшеничная Н.Ю., Алешукина А.В., Усаткин А.В., Костенко О.Д., Хуказова С.А., Диденко И.В., Усаткина Т.В. /Острые кишечные инфекции у взрослых: оценка состояния интестинальной микрофлоры и эффективности аминодигидрофталазиндиона натрия в составе их комплексной терапии. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2016; (4): 57–64.

13. Латышева Т.В., Щербакова О.В. Клинические аспекты использования отечественного иммуномодулятора Галавита. Фарматека 2004; 7(85): 5–6.

14. Козлов В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность: Руководство для врачей. СПб: Альтер Эго, 2010; 11–70.

15. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. М.: Время, 2002; 97–104.

16. Головкин А.С., Матвеева В.Г., Хуторная М.В., Понасенко А.В., Шукевич Д.Л., Григорьев Е.В. Роль сывороточных цитокинов в патогенезе системного воспалительного ответа после аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Цитокины и воспаление 2015; (2): 48–55.

17. Начаров П.В., Клячко Л.Л., Янов Ю.К. Цитокины в патогенезе средних отитов. Цитокины и воспаление 2016; (1): 5–11.

18. Гюлазян Н.М., Белая О.Ф., Юдина Ю.В., Пак С.Г. Особенности профиля про- и противовоспалительных цитокинов при острых кишечных инфекциях. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2008; (1): 22–6.

19. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. М.: Анахарсис, 2003; 24–47.

20. Мартынова Н.Н., Еровиченков А.А., Алленов Н.Н., Умбетова К.Т., Пак С.Г. Изучение динамики уровней цитокинов сыворотки крови (ИЛ-1, ИЛ-10, ФНО-α) и газового состава крови у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом. Тер. архив 2006; (11): 24–7.

21. Ko G., Jiang Z.D., Okhuysen P.C., DuPont H.L. Fecal cytokines and markers of intestinal inflammation in international travelers with diarrhea due to Noroviruses. J. Med. Virol. 2006; 78(6): 825–8.

22. El Feghaly R.E., Stauber J.L., Deych E., Gonzalez C., Tarr P.I., Haslam D. B. Markers of intestinal inflammation, not bacterial burden, correlate with clinical outcomes in Clostridium difficile infection. Clin. Infect. Dis. 2013; 56(12): 1713–21.

Об авторах / Для корреспонденции

Для корреспонденции:
Пшеничная Наталья Юрьевна – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней с курсом детских инфекционных болезней ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Миндрава России; врач клиники инфекционных и паразитарных болезней ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора
Адрес: 344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29
Телефон: +7 (863) 232-08-17;
E-mail: natalia-pshenichnaya@yandex.ru
Сведения об авторах:
Бусленко Ася Олеговна – аспирант кафедры инфекционных болезней с курсом детских инфекционных болезней ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Миндрава России; младший научный сотрудник лаборатории бактериологии и вирусологии ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора; e-mail: doctor-futur2007@yandex.ru
Алешукина Анна Валентиновна – д.м.н., старший научный сотрудник, заведующая бактериологической лабораторией ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора; e-mail: aaleshukina@mail.ru
Хуказова Светлана Александровна – младший научный сотрудник ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора; e-mail: rniimp@yandex.ru
Костенко Ольга Дмитриевна – лаборант-исследователь ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора; e-mail: rniimp@yandex.ru
Гопаца Галина Витальевна – к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней с курсом детских инфекционных болезней ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Миндрава России; e-mail: galentinabk@mail.ru
Малышева Марина Ивановна – заведующая инфекционным отделением ГБУ «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями Ростовской области»; e-mail: doctor-futur2007@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь