Местный цитокиновый профиль у взрослых пациентов с острыми кишечными инфекциями и его коррекция с применением иммуномодулирующей терапии

Цель исследования. Оценка состояния интестинального цитокинового профиля у больных острыми кишечными инфекциями (ОКИ) в динамике заболевания на фоне стандартной патогенетической терапии и лечения по схеме, дополненной аминодигидрофталазиндионом натрия (АДФNа).
Материалы и методы. Пациенты были разделены на 2 группы по 30 человек в каждой в зависимости от схемы терапии. Пациенты 1-й группы получали стандартную патогенетическую терапию. Во 2-й группе схема была дополнена АДФNа. Для определения уровня цитокинов (интерферон-γ, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10) использовали копрофильтраты, взятые на 1–2-е сутки болезни и спустя 5 дней.
Результаты. В разгаре болезни в обеих группах значительно повышались уровни ИЛ-6 и интерферона-γ, но сохранялись нормальные показатели ИЛ-4 и ИЛ-10. При выписке из стационара во 2-й группе установлено достоверное снижение уровня ИЛ-6 и повышение уровня ИЛ-10. В 1-й группе наблюдалась лишь аналогичная недостоверная тенденция. Динамика цитокинового профиля отражалась и на длительности симптомов болезни. В 1-й группе продолжительность диареи составила 5,5 ± 0,2 дня, а во 2-й группе сократилась до 4,0 ± 0,2 дня (p < 0,01).
Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать коррекцию местного цитокинового профиля с использованием АДФNа в комплексном лечении ОКИ.

Несмотря на достижения современного здравоохранения в сфере борьбы с инфекционными заболеваниями, ведущее место по заболеваемости в этом секторе занимают острые кишечные инфекции (ОКИ). Ежегодно в России заболеваемость ОКИ достигает 500–550 случаев на 100 тыс. населения. В масштабах такого уровня инцидентности более 60% всех зарегистрированных случаев ОКИ остаются этиологически не расшифрованными [1–3].

Рост миграционных и туристических потоков, изменение структуры питания и водопотребления, оизменение технологий производства, хранения и реализации пищевых продуктов – все эти процессы сопровождаются изменением популяции микроорганизмов, их вирулентности и резистентности, появлением и распространением возбудителей с множественной устойчивостью к антимикробным препаратам [1]. Одним из последствий является широкое распространение среди населения дисбиотических нарушений в кишечнике. Снижение колонизационной резистентности кишечника способствует угнетению функций иммунной системы организма, что, в свою очередь, провоцирует увеличение частоты развития хронических заболеваний пищеварительного тракта [4]. Все перечисленные процессы в конечном итоге приводят к смене превалирующих ранее возбудителей ОКИ [4–8]. Условно-патогенные энтеробактерии (УПЭБ), выступавшие ранее в качестве комменсалов в составе нормальной микрофлоры людей, ныне рассматриваются как причина многих инфекционных диарей [2, 8].

Уже упомянутые факторы глобализации и, как следствие, смена роли УПЭБ, неразрывно связаны со стремительно развивающейся антибиотикорезистентностью. В связи с этим в настоящее время назрел вопрос об использовании в лечении препаратов, способных оказывать иммуномодулирующий, противовоспалительный эффект на патологический процесс в кишечнике, развивающийся при ОКИ, а следовательно, на нормализацию микробиоты [2, 9, 10]. Ранее проводились эксперименты и клинические исследования, продемонстрировавшие позитивное влияние аминодигидрофталазиндиона натрия (АДФNа – Галавит®) на состав интестинальной микрофлоры, и повышение ее чувствительности к различным антибактериальным препаратам [11–14].

О состоянии местной резистентности кишечника могут свидетельствовать неспецифические пептидные медиаторы иммунной системы, какими являются цитокины. Следует отметить, что цитокины являются регуляторами жизненного цикла клеток организма и принимают участие в таких процессах, как кроветворение, остеосинтез, иммунный ответ и другие [14, 15]. Условно разделяясь на несколько групп, цитокины имеют схожие черты: кофакторность, регулировку апоптоза и клеточной пролиферации. Также велика их роль не только во влиянии на каждую систему в отдельности, но и на их взаимодействие между собой. Чаще всего в качестве материала используют сыворотку крови. Цитокины, являющиеся ключом к системному воспалительному ответу, уже давно привлекают внимание исследователей и специалистов разных областей медицинской науки. На цитокиновый профиль все чаще опираются при выборе тактики лечения и оценке иммунного статуса при самых разнообразных инфекционных и неинфекционных заболеваниях, в частности, у больных с ЛОР-патологией, при проведении кардиохирургических вмешательств [15–17]. Проводились также исследования и оценка уровня ИЛ-10, ИЛ-1, ФНО-α и других в сыворотке крови больных ОКИ среднетяжелого и тяжелого течения, подтвердившие важную роль цитокинов в патогенезе бактериальных кишечных инфекций [18–20].

Если же целью исследования является выяснение именно местного цитокинового профиля, то стоит изучать и другие биологические жидкости, так как цитокиновый состав сыворотки крови может варьировать при наличии и обострении всевозможных сопутствующих патологий [16, 17]. В нашем исследовании для оценки местного цитокинового профиля при ОКИ в качестве биологического материала были использованы копрофильтраты, в которых определялись наиболее активные представители основных групп цитокинов: ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИФН-γ. Подобное исследование цитокинового профиля с использованием копрофильтратов уже было проведено ранее. Но число наблюдений было небольшим, спектр цитокинов включал в себя только ИФН-γ и ИЛ-2, и данные были представлены без оценки в динамике [21].

Существенное влияние на функционирование системы цитокинов оказывает множество биологически активных субстанций, таких как иммуномодуляторы; среди них не последнее место занимает вышеупомянутый АДФNа [14, 15, 19]. При эксперимен...

Бусленко А.О., Алешукина А.В., Пше­ничная Н.Ю., Хуказова С.А., Костенко О.Д., Гопаца Г.В., Малышева М.И.