Место ингибиторов PCSK9 в лечении гиперлипидемии

Гиперлипидемия является общепризнанным фактором риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Наряду с изменением образа жизни, применение статинов рекомендовано современными клиническими руководствами в качестве средства первичного лечения гиперлипидемии и считается краеугольным камнем гиполипидемической терапии. Уменьшение риска острых сердечно-сосудистых осложнений, ассоциирующееся со снижением уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на фоне назначения статинов, подтверждено многочисленными клиническими исследованиями (PROVE-IT-TIMI 22, JUPITER, GREACE). Однако в некоторых клинических ситуациях, таких как тяжелая семейная гиперхолестеринемия, непереносимость статинов или невозможность достижения приемлемого целевого уровня ЛПНП на фоне максимальных доз статинов у пациентов высокого риска, можетпотребоваться интенсификация гиполипидемической терапии. В этом случае коррекция липидных нарушений может быть проведена с помощью препаратов нового класса — ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексинового типа 9 (англ. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9).

Недавние клинические исследования подтверждают эффективность и безопасность ингибиторов PCSK9 при их применении для снижения уровня ЛПНП. В настоящее время Американским управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрены два препарата: алирокумаб и эволокумаб; результаты исследований свидетельствуют о благоприятных отдаленных результатах их применения. Алирокумаб, одобренный FDA в июле 2015 г., показан пациентам с гетерозиготной гиперхолестеринемией, получающим максимально переносимые дозы статинов, а также при наличии клинически доказанных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и необходимости максимально возможного снижения уровня ЛПНП. Показаниями к применению эволокумаба, также получившего одобрение в Европе и США летом 2015 г., являются гетерозиготная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия, а также гомозиготная гиперхолестеринемия у взрослых и детей старше 12 лет. Кроме того, назначение эволокумаба показано пациентам с клинически доказанными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями при необходимости максимально возможного снижения уровня ЛПНП, например у пациентов, перенесших инсульт или инфаркт миокарда.

PCSK9 является регулятором гомеостаза рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Werner с соавт. измеряли уровень этого фермента в сыворотке у 504 клинически стабильных пациентов с поражением коронарных артерий, подтвержденным данными ангиографии, и установили, что совокупная конечная точка сердечно-сосудистой летальности и/или госпитализации ассоциировалась с его повышенным уровнем. Кроме того, была выявлена взаимосвязь между уровнем PCSK9 и женским полом, артериальной гипертензией, применением статинов, уровнем С-реактивного белка, гликированного гемоглобина (НвА1с), инсулина и общего холестерина. Как известно, первым этапом метаболизма ЛПНП является их связывание с рецепторами на мембране печеночной клетки. PCSK9 взаимодействует с рецепторами ЛПНП, что способствует их разрушению лизосомами и при...

М.С. Меньших