Место рокситромицина в лечении инфекций дыхательных путей

Рокситромицин является классическим представителем 14-членных макролидов и имеет ряд клинически значимых особенностей. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства рокситромицина в сочетании с высокой безопасностью, подтвержденной многочисленными клиническими исследованиями, высокая эффективность антибиотика вне зависимости от кратности его назначения позволяют данному антибиотику занимать достойное место в лечении инфекций дыхательных путей. Однократный прием в сутки препарата рокситромицина Энпарокси в дозе 300 мг обеспечивает высокую комплаентность и представляется наиболее оптимальным режимом дозирования для взрослых и детей старше 12 лет.

Внебольничные инфекции дыхательных путей (ИДП) относятся к самым распространенным инфекционным заболеваниям. Наибольшее значение в структуре внебольничных бактериальных ИДП занимают острый средний отит (ОСО), острый бактериальный синусит (ОС), тонзиллофарингит и внебольничная пневмония (ВП).

При выборе антимикробного препарата (АМП) для лечения ИДП необходимо учитывать активность в отношении основных бактериальных возбудителей, вероятность наименьшего потенциала для селекции антибиотикорезистентных микроорганизмов, а также безопасность и доступность по цене [1].

В настоящее время успех антибиотикотерапии большинства инфекционных заболеваний существенно осложняется резистентностью возбудителей к АМП, что связано с широким и не всегда обоснованным использованием антибиотиков в клинической практике [2].

Основными типичными возбудителями ИДП являются Streptococcus pneumoniae, Streptococcuspyogenes, Haemophillusinfluenzae. Среди них наибольшее значение имеет распространение резистентных штаммов S. pneumoniae [2] Устойчивость S. pneumoniae к различным классам АМП отмечается во многих странах мира, но при этом уровни резистентности в значительной степени различаются. В исследовании PROTEKT устойчивость пневмококков к пенициллину составила в среднем 36,2 % с колебаниями от 3,9 % в Нидерландах до 81,0 % в Южной Корее. Высокий уровень устойчивости отмечен в Венгрии (64,9 %), Франции (62,0 %), Испании (53,4 %) и США (43,0 %). Чувствительность S. pneumoniae к цефалоспоринам II–III поколений в целом не отличалась от таковой к пенициллину [3]. Параллельно наблюдалось возрастание резистентности пневмококков к макролидным антибиотикам. По данным исследования PROTEKT, в целом устойчивость пневмококков к ним составляет около 30 % с колебаниями от < 5 % в скандинавских странах до высоких показателей (> 60 %) на юге Европы и Азии. Причем в большинстве стран резистентность пневмококков к макролидным антибиотикам оказалась выше, чем к пенициллину [4].

Однако для России эта проблема пока не актуальна. По данным мониторирования резистентности клинических штаммов S. pneumoniae в многоцентровом российском исследовании ПеГАС, доля устойчивых штаммов к пенициллину остается невысокой – 8,1–11,3 %. Хотя отмечено увеличение МПК90 S. pneumoniae с 0,06 мг/л (1999–2005) до 0,125 мг/л (2006–2009) [2]. В то же время следует отметить отсутствие проблемы макролидорезистентности пневмококков в России, т. к. фармакодинамическая активность макролидов in vitro сохраняется на относительно стабильном уровне, а доля нечувствительных штаммов не превышает 8,2 % для 14- и 15-членных макролидов и 6,3 % – для 16-членных с относительно постоянным значением МПК90. По данным PROTEKT и SAUCE-4, резистентность пневмококков к эритромицину в США составила 29,3 % [3], в Испании – 81,3 [5] и в Японии – 81,9 % [6].

В последнее время появилась информация о роли атипичных патогенов (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae) в этиологии ИДП, особенно для лиц молодого возраста без сопутствующей патологии [7, 8] и детей [9]. Так, частота инфекции, вызванной C. pneumoniaeи M. pneumoniae, при острых респираторных инфекциях, составляет до 10 % (в среднем) во внеэпидемический период и может достигать 25–50 % во время эпидемических вспышек [7]. По данным польских исследователей, проанализировавших случаи рецидивирующих ИДП у 6335 детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет, M. pneumoniae была причиной 26,9 % обострений [10].

Макролидные антибиотики относятся к популярным АМП среди врачей всех специальностей, что связано с особенностями их фармакокинетических и фармакодинамических параметров, сочетающихся с хорошим профилем безопасности. Они являются альтернативой β-лактамным антибиотикам при лечении нетяжелых пневмококковых инфекций, в частности, у пациентов с аллергией на эти препараты [2].

Сегодня в России насчитывается более десяти зарегистрированных макролидов, среди которых обращает на себя внимание ранее широко использовавшийся, а сегодня незаслуженно забытый рокситромицин.

Рокситромицин – первый полусинтетический 14-членный макролид, разработанный фармацевтической компанией Hoechst Uclaf и появившийся на рынке в 1987 г. [11]. Рокситромицин обладает рядом особенностей, отличающих его от других представителей класса макролидов, прежде всего эритромицина, что позволяет рассматривать его в качестве клинически значимого АМП при лечении многих заболеваний [12].

Особенности клинической фармакологии рокситромицина

Рокситромицин – полусинтетическое производное природного эритромицина (эритромицина А), относится к 14-членным макролидам (класс IIa), включающим производные эритромицина А с замещением элементов лактонного кольца; другим представителем этого класса является кларитромицин. Отличие рокситромицина от эритромицина А в замене в 9-м положении кетогруппы этероксимной боковой цепью. По химической структуре рокситромицин представляет собой эритромицин-9-О-2-метоксиэтокси-метил оксим (рис. 1) 13].

>

Л.П. Жаркова