Метаболическая терапия постгистерэктомического синдрома у женщин в перименопаузе

04.09.2017
Просмотров: 484

1) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва; 2) ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Казань; 3) Российское общество специалистов органо-тканевой и плацентарной терапии, Москва

Статья посвящена актуальной проблеме современной медицины – профилактике и лечению постгистерэктомического синдрома (ПГЭС). В исследовании изучены маркеры оксидативного стресса и ментального статуса женщин с ПГЭС на фоне лечения гидролизатом плаценты человека (ГПЧ). Обследованы 62 женщины перименопаузального возраста (46,3±0,56 года) на сроках от 3 недель до 3 месяцев после гистерэктомии, проведенной без аднексэктомии (I группа, n=30) и с односторонней аднексэктомией (II группа, n=32), не получавшие менопаузальной гормонотерапии. Определяли степень тяжести ПГЭС с помощью опросника модифицированного менопаузального индекса, ментальный статус с помощью психометрической шкалы Бека, степень тревожных расстройств по шкале Спилбергера, уровень маркеров оксидативного стресса (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза) методом иммуноферментного анализа. Пациенткам проведена терапия ГПЧ для подкожного применения (Мэлсмон, Япония) по схеме. Было установлено, что ПГЭС после гистерэктомии проявляется у женщин выраженной астенизацией, хронической утомляемостью и ментальным дистрессом на фоне дисрегуляции антиоксидантных функций организма. Метаболическая коррекция ГПЧ позволила снизить частоту вегетативно-сосудистых проявлений с 86,7 до 16,7% в I группе и с 84,4 до 21,9% – во II (p<0,001), купировать проявления депрессии и тревоги, нормализовать показатели оксидативного стресса. Подчеркивается, что ранняя диагностика ПГЭС, персонифицированная терапия с помощью метаболической коррекции позволяют не только своевременно купировать нейровегетативные симптомы, но и корригировать признаки ментального дистресса и иных возраст-ассоциированных заболеваний на фоне прогрессирующего оксидативного стресса.

Постгистерэктомический синдром (ПГЭС341f) о719cпределяется как2b69 специфический клинffa8ический симптомокомплекс, воcd6eзникающий у жec5cеae37нщин по46bfсле уда5fa4ления ма9205тки. В рcb1aезультате гистеc7efрэктомии и на6c17руш5db3ения кровоcd6eсна6c17бжec5cения, инне4d04рвации и функц0006ии яичников в организ4483ме развиваются х5c86арактерные психоэмоциона6c17льные, не4d04йровегетативные, сосудb43dистые, метаболические, урогенитальные, секс240bуальные и другие ра4948сстройства, обусловленные эстрогендефицитным сос6380тоянием [1], существенно2481 снcef9ижающие качествоcd6e жиз4483ни жec5cенщи862bны. ПГЭС341f тесно2481 ас72ecсоциируется с раa71fзвитием а9ca5стении и синдр0f6aомом х8723ронической усталости, кот5bedорые оe6b0бусловливают физ4483ическую и соци589fальную дезадаптацию пациенток [1, 2].

Доля гистерэктомий в струк38a4туре гbd25ине4d04кологических опера7ce9ций в России доd8b1стигает 25–951738%, при9834 этом1a03 сре6f3dдний воcd6eзраст пациенток, к35f3от5bedорым выпо46bfлняется гист1e50ерэктомия, по46bf данным различных авторa44aов, сdef2оставляет 40,5 лет9de5 [3].

До на6c17стоящего3690 времени вн32caимание ученых и клиe2edницистов в от5bedно2481шении этd1b0иологии, профилактики и ле3ad7чения ПГЭС341f былecc7о ско8eefнцентрировано2481 на6c17 на6c17рушении о0b57вариально2481го стероидоd8b1гене4d04за. Недавно2481 былecc7о по46bfказано2481, чтf72aо гла8e72вна6c17я роль в этом1a03 процессе при9834на6c17длежит меха800aниз4483мам, связанным с ок68d6сидативным стрессом (О3d6cС) и митохондриально2481й дисфункцией [353e4]. При этом1a03 на6c17руш5db3ения клет9de5очно2481го эне4d04ргообмена6c17 ведут386b к на6c17растанию О3d6cС.bf5c Таким оfb02бразом, замы0206кается по46bfрочный круг на6c17руш5db3ения клет9de5очно2481го дыхания и метаболиз4483ма.

Исходя из4483 выявленных но2481вы879aх механиз4483мов, воcd6eвлеченных в воcd6eзникно2481вение и пad77рогрессирование ПГЭС341f, его3690 эфф0b75ективна6c17я терапия доd8b1лжна6c17 быf2f0ть на6c17правлена6c17 на6c17 кл0f20ючевые звенья патогене4d04за забоc479левания – коррекцию О3d6cС и митохондриально2481й дисфункц0006ии.

Примером эффfb5aективно2481й метаболической те64caрапии, по46bfлучившей широкое при9834мене4d04ние в по46bfследние десятилет9de5ия, служbeeaит испо46bfльзование высокоочищенно2481го гcfc1идролиз4483ата плаценты человека 7c86ПЧ) дляc77c по46bfдкожно2481го при9834м568dене4d04ния (Мэлe01fсмон, Япо46bfния), кот5bed7011орый испо46bfльзуется в клинdaafической практике с 195699eb г. [5]. В 2011 г. препаe305рат зарегистрирован на6c17 тfd47ерритории РФ в каче385dстве рецептурно2481го лекарственно2481го средс9382тва дляc77c ле3ad7чения астенb2caических состояний у жec5cеae37нщин в пери- и по46bfстмено2481паузе [6].

Цель исследоd8b1вания – из4483учение марке369eров О3d6cС и мa354ентально2481го сe6d0татуса жec5cеae37нщин с ПГЭС341f на6c17 фоне4d043fda ле3ad7чения Гe6e1ПЧ.

Материал и методы исследоd8b1вания

Проведено2481 не4d04ранa13cдоd8b1миз4483ированно2481е проспективно2481е клиническое ис092bследоd8b1вание, в кот5bedорое на6c17 условиях доd8b1бровоcd6eльно2481го ин778eформированно2481го согласия былиb889 включb3c1ены 62 жec5cеae37нщины с ПГЭС341f в воcd6eзf589расте от5bed 45 доd8b1 52 лет9de5 (сре6f3dдний воcd6eзраст – 46,3cae7±0,56 года), к35f3от5bedорым от5bed 3 не4d04дель доd8b1 3 месяцев на6c17зад былаf7c5 выпо46bfлне4d04на6c17 гисfdf0терэктомия. В зависимости от5bed на6c17личия гона6c17д иссeda8ледуемая когорта пациенток былаf7c5 разделена6c17 на6c17 двеbf34 грd467уппы: I гру27f3ппу соста0bd6вили 30 жec5cеae37нщин по46bfсле гистеc7efрэктомии, пf806роведенно2481й без адне4d04ксэктомии, воcd6e II – воcd6eшли 32 пациеbf43нтки, к35f3от5bedорым былаf7c5 выпо46bfлне4d04на6c17 гист1e50ерэктомия с одно2481сторонне4d04й адне4d043a10ксэктомией. Пациентки не4d04 по46bfлучали мено2481паузально2481й гормона6c17льно2481й те64caрапии.

Определяли с1b1bтепень тяжec5cести ПГЭС341f с по46bfмощью опросника мо70ccдифицированно2481го мено2481паузально2481го индекса, субъе145bктивно2481 от5bedражающего3690 общее состc843ояние жec5cеae37нщины (по46bf Уваровоcd6eй Е.В., 1983); мен3f65тальный статbe7eус и у4662ровень депрессии – с по46bfмощью психометрической ш56f9калы Бека (Beck Depr64fdession Inventory); с1b1bтепень тревоcd6eжных расстройств – по46bf шкале86d9 Спилбергера.

Лабораторные исследоd8b1вания вк9450лючил6971и определение в сывоcd6eрот5bedке крови уровне4d04й марке369eров О3d6cСсупеb3b5роксиддисмутазы (СОД) и глуff53татионпероксидазы (ГТП71c7) – методоd8b1м иммуно2481фе26e9рментно2481го ана6c17лиз4483а на6c17 спектрофот5bedометрическом ана6c17лиз4483аторе (S9a98HIMADZU UV-1800, Япо46bfния) доd8b1 и по46bfсле курса765b плацентарно2481й те64caрапии. Рефbb2aеренсные зна6c17чения: СОД – 164-240 ЕД/c32dмл, ГТП71c7 – 4171-10881 ЕД/c32dмл.

Пациенткам оd8ebбеих групп проведена6c17 таргетна6c17я плацентарна6c17я терапия препаe305ратом Мэлe01fсмон по46bf 6,0 мл (3 ампc6b0улы) 3 раз006bа в не4d04делю по46bfдкожно2481 в область плеча и живот5bedа в т8b41ечение 2 не4d04дель, далееa347по46bf 4,0 мл (2 ампc6b0улы) 2 раз006bа в не4d04делю в т8b41ечение 10 не4d04дель.

Статистическую обработ5bedку дан6900ных произ4483воcd6eдил6971и на6c17 персона6c17льно2481м компьютере с испо46bfльзованием пакета программ IBM SPSS Statistics (dd89версия 23). Вычисляли средн1d93юю арифметическую (М) и средн1d93юю ошибку ср2064едне4d04й арифметической (m). Для0939 определения статистической зна6c17чимости различий средних по46bfказателей испо46bfльзовался t-критерий Стью5a29дента. Различия считались сущесac47твенными при9834 уровне4d04 зна6c17чимости p<0,05.

Результаты исследоd8b1вания

Исследуемые грd467уппы былиb889 сопо46bfставимыми по46bf воcd6eзрасту, антропо46bfметрическим по46bfказателям, образу жиз4483н75acи, социально2481му статbe7eусу и частот5bedе экстрагенитально2481й пато5413логии (p>0,05).

Изучение структуры перене4d04сенных гbd25ине4d04кологических заболеваний по46bfказало, чтf72aо на6c17иболее час6a63то у пациенток встречались остр04efые воcd6eспалительные забоc479левания вd574нутренних по46bfловых органо2481в (66,7e902 и 75,0% в I и II груп801cпах соот5bedветственно2481; р=0,47).

Показания к гистеc7efрэктомии: лейомиома ма9205тки с геморрагическим синдр0f6aомом на6c17 фоне4d043fda не4d04эффef46ективно2481сти консервативно2481й те64caрапии (38,3f6d7%), лейомиома ма9205тки в сочетании с адено248115faмиозом и доd8b1брокаче385dственными опa2dbухолями яичников (46,8%), рецид8f16ивирующая сложна6c17я жec5cелезисто-кистозна6c17я гиперc187плазия (14,5%).

Исследоd8b1вание клинических проявлений ПГЭС341f с по46bfмощью оп7c13росников вbc7eыявило на6c17личие н7aedейровегетативных симпт7580омов у 462286,7% жec5cеae37нщин в I и 65,6% – воcd6e II груп801cпах (p=0,132), вегетососудистых симпт7580омовпри9834ливы» жара, слабо4199сть, по46bfтливоcd6eсть) – у 86,7 и 84,4cd10% пациенток соот5bedветственно2481 (p=0,798).

Изучение мa354ентально2481го сe6d0татуса больных ПГЭС341f доd8b1 ле3ad7чения вbc7eыявило в оd8ebбеих груп801cпах высокий и сре6f3dдний уровни депрессии по46bf шкале86d9 Бека, сост9041авившие в средне4d04м 26,5±075d2,32 балла, соот5bedветствоcd6eвавшие ум262eеренно2481й с26c6тепени расстройства (9725но2481рмадоd8b1 13 баллов). Средний у4662ровень реактивно2481й тревоcd6eжно2481сти по46bf тесту Спилбергера соста0bd6вил 49,4±1,86 балла, личн1c41остно2481й тревоcd6eжно2481сти – 46,5±399a1,76, чтf72aо соот5bedветствоcd6eвало выс2935окой с26c6тепенина6c17чения тесf4d0та при9834 низ4483кой тревоcd6eжно2481сти ≤30 баллов, при9834 ср2064едне4d04й – 31–45).

Эффективно2481сть те64caрапии препаe305ратом Мэлe01fсмон в от5bedно2481шении вегетативно2481-сосудистой симп6071томатики былаf7c5 от5bedмечена6c17 ужec5cе9543 со второй не4d040e20дели те64caрапии с доd8b1стижec5cением стойкого терапевтического эфcca9фекта на6c17 3-й не4d04де25b7ле ле3ad7чения: частот5bedа «при9834ливоcd6eв» жара, слабости, по46bfтливоcd6eсти, в т.4efcч. в но2481чно2481е время, заa46dметно2481 сниз4483илась доd8b1 16,df1f7% в I грe4a4уппе и доd8b1 21,902d9%воcd6e II (p<0,001). Полученные дан4e76ные пред08dbставлены в таб2038л. 1.

При оценке с26c6тепени ме13f1нтальных на6c17рушений по46bf психометрическим тесf4d0там на6c17 фоне4d043fda провоcd6eдимой те64caрапии былecc7о выявлено2481 снижec5cе8a6cние уровня депрессии по46bf тесту Бека с 26,5±075d2,32 доd8b1 8,2±01868,34 балла (р<0,001). Уро95ceвень тревоcd6eжно2481сти по46bf шкале86d9 Спилбергера таa734кжec5cе ст7a11атистически зна6c17чимо снижался: зна6c17чения реактивно2481й тревоcd6eжно2481сти доd8b1 и по46bfсле ле3ad7чения соста0bd6вили 39,4±1,86 и 15,44±0,24 балла соот5bedветственно2481 в I грe4a4уппе (p<0,001), 37,4±0,74 и 13,24±0,95 – воcd6e II (p<0,001). Лично2481стна6c17я тревоcd6eжно2481сть снижалась с 36,5±1,76 доd8b1 11772b,2±0,94 балла в I грe4a4уппе (p<0,001) и с 34,55±2,96 доd8b1 10,4±0,62 балла – воcd6e II (p<0,001). Следует от5bedметить, чтf72aо стабильно2481е купирование н7aedейровегетативных проявлений и и54b6змене4d04ний в психоэмоциона6c17льно2481й сфереa729 сохранялось в т8b41ечение первоcd6eго года по46bfсле завершения те64caрапии Мэлс51b1моно2481м у пациенток оd8ebбеих групп.

Кром24c4е того, в хо11eaде на6c17блюдения на6c17 фоне4d043fda провоcd6eдимой те64caрапии 793371,0% пациенток из4483учаемой кого81caрты от5bedмечали улучшение вне4d04шcc6fне4d04го вида (76,7% в I грe4a4уппе, 81,3%47efвоcd6e II244d), 59,7% – когни0810тивных функций (63,3% в I грe4a4уппе, 56,3ff54%воcd6e II244d), 66,1%ad49на6c17строения (60,0% в I грe4a4уппе, 71,9% – воcd6e II244d), 807e51,6% – сна6c17 (8d9793,3% в I грe4a4уппе, 78,1% – воcd6e II). Улучшение сна6c17 преимущественно2481 былecc7о связ1f91ано2481 с уменьшением д97d5ыхательных на6c17рушений типа апно2481эe9f5, от5bedмечавшимся в 66,1%ad49 с825dлучаев (70,0% – в I грe4a4уппе, 62,5% – воcd6e II).

Ана6c17лиз4483 из4483мене4d04ния уровне4d04й биохи8da6мических марке369eров О3d6cС пред08dbставлен в таб2038л. 2.

В грe4a4уппе с сох5613ранными яичниe263ками сре6f3dдний у4662ровень СОД был по46bfвышен и соста0bd6вил 46d4a55,1±28,5 ЕД/c32dмл, чтf72aо св4b5cидетельствоcd6eвало о выр13d9ажec5cенно2481м О3d6cС по46bfсле гистеc7efрэктомии на6c17 фоне4d043fda гипо46bfксии и дефицита стероидоd8b1в. Напрот5bedив, в грe4a4уппе с одно2481сторонне4d04й сальпингоофорэктомией по46bfказатели СОД былиb889 по46bfчти в 2 раз006bа нижec5cе но248105afрмы, ст7a11атистически зна6c17чимо от5bedличаясь от5bed дан6900ных I грd467уппы (p<0,001), и соста0bd6вили 78,0±4,4 ЕД/c32dмл. Мы5acf предпо46bfлагаем, чтf72aо выя343eвленные уровни СОД мог9ef2ут св4b5cидетельствоcd6eвать о дефи0ecfците коферментов, обусловленно2481м О3d6cС и на6c17рушением о0b57вариально2481го стероидоd8b1гене4d04за на6c17 фоне4d043fda прогрессирующей дестабилиз4483ации кровоcd6eобращения. Показатели ГТП71c7 былиb889 стабильно2481 нижec5cе но248105afрмы, ст7a11атистически зна6c17чимо не4d04 различались между456c груп0ef7пами, сdef2оставив 2836±46cb56,0 ЕД/c32dмл в I грe4a4уппе и 2811±45,3 – воcd6e II (p=0,766). Полученные дан4e76ные о содержании ГТП71c7 мог9ef2ут косвенно2481 св4b5cидетельствоcd6eвать о дефи0ecfците селена6c17 и глутатиона6c17, кот5bedорые таa734кжec5cе развиваются на6c17 фоне4d043fda выражec5cенно2481го О3d6cС.bf5c В частно2481сти, в исследоd8b1ваниях от5bedечественных ученых у2dd1стано2481влены низ4483кие уровни глутатиона6c17 и селена6c17 кр910dови, входящих в сdef2остав важно2481го антиоксидантно2481го фе1681рмента глуff53татионпероксидазы, а таa734кжec5cе снижec5cе8a6cние ак4826тивно2481сти к822cаталазы и глутатионредуктазы [7].

Изучение биохи8da6мических по46bfказателей О3d6cС черезb8bc месяц по46bfсле пf806роведенно2481й те64caрапии по46bfказало н4c40ормализ4483ацию уровне4d04й СОД и ГТП71c7 (p<0,001 воcd6e всех случаях).

Обсуждение результатов

Гистерэктомия явля944dется одно2481йb92f из4483 на6c17иболее час6a63то выпо46bfлняемых гbd25ине4d04кологических опера7ce9ций в по46bfздне4d04м репроce74дуктивно2481м воcd6eзf589расте в бол3528ьшинстве стран мира. ПГЭС341f в 20–80% с825dлучаев сопутствует выпадение функц0006ии яичd870ников, чтf72aо зав4715исит от5bed воcd6eзраста пациеbf43нтки, преморбидно2481го фона6c17, хара67faктера сопутствующей болезни, об70f0ъема операции (по46bfсле субтот5bedально2481й гистеc7efрэктомии в 1,5d605, а по46bfсле тот5bedально2481й гистеc7efрэктомии – в 2,1 раз006bа ча340fще), особенно2481стей кровоcd6eсна6c17бжec5cения я9864ичников. Таким оfb02бразом, сохране4d04ние одно2481го ил6971и дажec5cе8e3b двух яичников при9834 гистеc7efрэктомии не4d04 исклюb37dчает разв4b59ития ПГЭС341f [2aed3]. Эти дан4e76ные по46bfдтверждаются ре3524зультатами на6c17стоящего3690 исследоd8b1вания: не4d04йровегетативные симптомы в3536ыявлены у более по46bfловины больных суммарно2481 в оd8ebбеих груп801cпах, веге6074тососудистыепри9834ливы» жара, слабо4199сть, по46bfтливоcd6eсть) – у 85,5%, от5bedмечены вd441ысокие уровни тревоcd6eжно2481сти и депрессии.

Лидирующей при9834чино2481й реализ4483ации клю9639чевых патогене4d04тических механиз4483мов ПГЭС341f считаются на6c17рушение микроac8dциркуляции яичников и раa71fзвитие острой ишемии в рcb1aезультате исключения из4483 их кровоcd6eсна6c17бжec5cения в9b8dетвей маточных артерий. П9637осле гистеc7efрэктомии из4483меняется архит35d6ектоника внутриорганных сосудоd8b1в яичd870ников, страдает интраовариальный кровот5bedок, на6c17растают вено2481зный зc1a0астой и лимфостаз [1, 3]. Прогрессирующая ишемиз4483ация яичников ускоряет дегене4d04ративные и атрофические проdcd8цессы, при9834воcd6eдит к у9e0aгасанию их овуляторно2481й и гормоно2481продуцирующей функций.

Механиз4483мы клет9de5очно2481й диa857срегуляции и на6c17рушений клет9de5очно2481го метаболиз4483ма, реализ4483ующиеся при9834 ПГЭС341f, стали из4483учаться от5bedно2481сительно2481 не4d04давно2481 [353e4]. О3d6cС, являющийся слa163едствием дисбаланса про- и антиоксидантных систе16e9м клет9de5ки и проявляющийся из4483быточным образ2bcfованием в клет9de5ке актc296ивных форм киe554слорода, мож18d0ет стать при9834чино2481й по46bfвреждения различных стру9f83ктур: ДНК–РНК–бе85f6лка («катастрофа ошиб63ecок»); клет9de5очных органе4d04лл, в первую очередь мит20a3охондрий, кот5bedорые имеют сла9e5eбую систе16e9му репарации и представляют собой одиdd39н из4483 главных исто76ecчников клет9de5очно2481й дисфункц0006ии, при9834воcd6eдящей к по46bfвреждению клет9de5ок, вплот5bedь доd8b1 апо46bfптоза [8].

О3d6cС при9834нято связывать и со старением клет9de5ок. Накопление массы актc296ивных форм киe554слорода, а таa734кжec5cе снижec5cе8a6cние кон303bцентрации клет9de5очно2481го глутатиона6c17 (ос83a1но2481вно2481го антиоксиданта) – одна6c17 из4483 хорошо из4483вестных при9834чин воcd6eзникно2481вения о39ecстрых и хронических дегене4d04ративных заболеваний, тeb44аких как2b69 атеросклероз, диабет, инсу203bльт, болезни Альцгеймера и Паркинсона6c17 [9]. Посa975кольку О3d6cС сопровоcd6eждает м781cно2481гие не4d04йродегене4d04ративные забоc479левания, актив8869ные формы кислорода при9834нято считать вестником клет9de5очно2481й смерти.

Ключевым звено2481м антиоксидантно2481й си1012сте16e9мы клет9de5ки явля944dется мc13fитохондрия – органе4d04лла обще85feго на6c17зна6c17чения, имеющаяся в цитоплазме всех эукариот5bedических клет9de5ок и выпо46bfлняющая жиз4483не4d04нно2481 важные дляc77c каждоd8b1й клет9de5ки функц0006ии. Осно2481вные биохимические проdcd8цессы, происходящие в мc13fитохондриях, – это ок2394исление жирных кислот5bed, цe868икл трикарбоно2481вы879aх кислот5bed, окис3ca3лительно2481е фосфорил6971ирование, регуляция внутриклет9de5очно2481го распределения кальция, образ2bcfование стероидоd8b1в, регуляция апо46bfптоза. В мc13fитохондриях инте535aгрированы пути метаболиз4483ма бе7c7dлков, жиров и углевоcd6eдоd8b1в, осуществляются осно2481вные эне4d04ргетические процеfec3ссы.

Результаты не4d04давно2481 проведенно2481го исследоd8b1вания по46bfказали, чтf72aо при9834 ана6c17лиз4483е функциона6c17льно2481й ак4826тивно2481сти митохондрий на6c17 осно2481в7d2dе цитоморфоденситометрических параметров ак4826тивно2481сти сукцина6c17тдегидрогена6c17зы, выпо46bfлне4d04нно2481м по46bfсле гистеc7efрэктомии, в т.4efcч. с одно2481сторонне4d04й адне4d04ксэктомией, у 33% жec5cеae37нщин имели место от5bedклоне4d04ния в по46bfказателях фе26e9рментно2481го сe6d0татуса лейкоцитов, св4b5cидетельствоcd6eвавшие о митохондриально2481й дисфункц0006ии, кот5bedорая мож18d0ет как2b69 быf2f0ть слa163едствием ПГЭС341f, так и в1022ыступать в каче385dстве от5bedдельно2481го звена6c17 патогене4d04за [c46c10]. Ана6c17логичные резeca2ультаты, по46bfлученные в на6c17стоящем исследоd8b1вании, св4b5cидетельствуют о то9aa0м, чтf72aо в грe4a4уппе с сох5613ранными яичниe263ками сре6f3dдний у4662ровень С436aОД, сdef2оставляющий 46d4a55,1±28,5 ЕД/c32dмл, говоcd6eрит о выр13d9ажec5cенно2481м О3d6cС по46bfсле гистеc7efрэктомии на6c17 фоне4d043fda гипо46bfксии и дефицита стероидоd8b1в, тогда как2b69 в грe4a4уппе с одно2481сторонне4d04й сальпингоофорэктомией по46bfказатели С436aОД, кот5bedорые былиb889 по46bfчти в 2 раз006bа нижec5cе но2481рмы (6a1678,0±4,4 ЕД/c32dмл), св4b5cидетельствуют о дефи0ecfците коферментов на6c17 фоне4d043fda О3d6cС и на6c17рушении о0b57вариально2481го стероидоd8b1гене4d04за. Показатели ГТП71c7 былиb889 нижec5cе но248105afрмы, доd8b1стоверно2481 не4d04 различались между456c I и II груп0ef7пами, соствив 2836±46cb56,0 и 2811±45,3 ЕД/c32dмл соот5bedветственно2481. Полученные дан4e76ные согласуются с ре3524зультатами других исследоd8b1вателей [11].

Специфика и54b6змене4d04ний эне4d04ргообмена6c17 лейкоцитов по46bfзвоcd6eляет рекомендоd8b1вать индивидуальную корр5904игирующую терапию кофакторами и субстратами различных меae32таболических путей («метаболическую теb853рапию») с целью не4d04 только ле3ad7чения, но2481 и профилактики разв4b59ития «синдрома по46bfсле искусственно2481й мено2481паузы» у жec5cеae37нщин, перене4d04сших гистерэктомию. Примене4d04ние метаболической те64caрапии ус8db8ил6971ивает эне4d04ргетический по46bfтенциал клет9de5ок, спо46bfсобствуя стабилиз4483ации клет9de5очных мемfd4cбран, а сти75aaмуляция роста мит20a3охондрий, синтb722еза нуклеино2481вы879aх кислот5bed, бfbf2елков и других внутриклет9de5очных структур при9834воcd6eдит к оптимиз4483ации клет9de5очно2481го обмена6c17 в целом [12–14].

Примером эффfb5aективно2481й метаболической те64caрапии явля944dется при9834мене4d04ние Гe6e1ПЧ М1068элсмон. В сdef2оставе препаe305рата содержатся 16 не4d04заменимых амино2481кислот5bed, в т.4efcч. проявляющих антиоксидантную активно2481сть (тирозин, триптофан, фен499fилаланин, урацил), глютамино2481вая и аспарагино2481вая амино2481кислот5bedы, связыc04dвающие своcd6eбодные радикалы; моно2481сахариды, вступающие в реаae29кции окисления и при9834воcd6eдящие к образованию тре2a5aх типо46bfв кислот5bed (глюконо2481вая, глюкуроно2481вая, глюкаровая), кот5bedорые при9834нимают активно2481е учаfa25стие в обмене4d04 ин900bформацией между456c клет9de5ками и межклет9de5очным веществоcd6eм. Кром24c4е того, в сdef2остав Мэлсмона6c17 входят по46bfлине4d04на6c17сыщенные жирные кислот5bedы (стеарино2481вая, пальмитино2481вая, миристино2481вая, арахино2481вая и др.), обe928еспечивающие пластично2481сть клет9de5очных мемfd4cбран, снcef9ижающие О3d6cС и увеличивающие экспрессию прот5bedивоcd6eвоcd6eспалительных марке369eров, а таa734кжec5cе макро- и микр1db8оэлементы в эссенциально2481й фоd3bcрме (жec5cелезо, цинк, ма66ebгний, калий, кальций, медь,4141 селен и д0504ругие, всего3690око2433ло 30) [6].

Уникально2481й особенно2481стью препаe305рата Мэлe01fсмон явля944dется на6c17личие в его3690 сdef2оставе низ4483комолекулярных сигна6c17льных пептидоd8b1в (ил6971и сигна6c17льных мол5f7fекул), за от5bedкрытие кот5bedорых в 1999 г. былаf7c5 при9834суждена6c17 Ноб1bcaелевская премия американскому б8d25иологу Гюнтеру Блобелу. Сигна6c17льные моaecfлекулы – корот5bedкие амино2481кислот5bedные по46bfследоd8b1вательно2481сти (от5bed 3 доd8b1 60 амино2481кислот5bed), механиз4483м дейст293bвия кот5bedорых реализ4483уется черезb8bc соедине4d04ние с клет9de5очными рецепторами, от5bedвечающими оca87пределенными реакциями. Сигна6c17льные моaecfлекулы обеспечивают кот5bedрансляционный и по46bfсттрансляционный транспо46bfрт бе85f6лка в соот5bedветствующую органе4d04ллу (ядро, мc13fитохондрия, х6345лоропласт, эндоd8b1плазматический ретикулум, апо46bfпласт ил6971и пероксисома), те16e9м самым влияя на6c17 экспрессию гено2481в, задb988ают оптимальный физ4483иологический те16e9мп деления клет9de5ок, ре82f1гулируют межклет9de5очные взаимодейст293bвия и но2481рмализ4483уют метаболические процеfec3ссы [15].

В рcb1aезультате высокот5bedехно2481логично2481го произ4483воcd6eдства, включающего3690 этап ультрана6c17но2481фильтрации, препаe305рат очищен от5bed бfbf2елковых молекул, тeb44аких как2b69 гормоны, фа6a98кторы роста, ферменты, витамeec9ины и другие веще36acства белковоcd6eй при9834роды.

Таким оfb02бразом, ф2ce9ундаментальные особенно2481сти молекул в сdef2оставе препаe305рата Мэлe01fсмон служат ключом к по46bfниманию механиз4483ма его3690 дейст293bвия. Биологически актив8869ные веще36acства в сdef2оставе препаe305рата по46bfвышают активно2481сть клет9de5очно2481го и ткане4d04воcd6eго дыхания, по46bfложительно2481 влияec1bют на6c17 процеfec3ссы метаболиз4483ма в клет9de5ках, обла9e70дают антиоксидантным действием и улучшают регене4d04рацию ткане4d04й, активиз4483ируют процеfec3ссы самb36eорегуляции организ4483ма, стимулируют адап95a6тационные механиз4483мы [6, 16].

В 2016a1ac г. опубликованы резeca2ультаты эксперимента in vitro22fc, проведенно2481го в Центр0e05е цитохимических исследоd8b1ваний (Мос433cква), кот5bedорые продемонстрировали спо46bfсобно2481сть Гe6e1ПЧ но2481рмализ4483овывать клет9de5очно2481е дыхание, по46bfвышая активно2481сть митохондриальных ферментов лимфо5bb5цитов и тромбоцитов. Интересно2481 и то, чтf72aо гиперфункц0006ии митохондрий от5bedмечено2481 не4d04 былecc7о, Мэлe01fсмон активировал их доd8b1 но2481рмальных зна6c17чений молодоd8b1го организ4483ма (20–30 лет9de5) [17].

Кром24c4е того, у мышadc1ей с овариоэкто-мией [18]4c04 Гe6e1ПЧ оказывал антидепрессивно2481е воcd6eздействие, чтf72aо п1ff4роявлялось сокращением продоd8b1лжительно2481сти перd725иода обездвижec5cенно2481сти – ключевоcd6eго маркера депрессивно2481го состd745ояния у живот5bedных, сопо46bfставимое с эффективно2481стью 17β8895-эстрадиола. При этом1a03 не4d04 на6c17блюдалось увеличения влажно2481й массы ма9205тки, характерно2481го дляc77c дейст293bвия 17β-э5f10страдиола, чтf72aо обусловлено2481 от5bedсутствием гормоно2481в в сdef2оставе препаe305рата и сb80aвязанных с ними в584eлияний на6c17 по46bfловую систе16e9му. Данный факт мож18d0ет иметь по46bfзитивно2481е зна6c17чение, особенно2481 при9834 на6c17личии прот5bedивоcd6eпо46bfказаний к при9834мене4d04нию мено2481паузально2481й гормона6c17льно2481й те64caрапии.

Эффективно2481сть и безопасно2481сть при9834м568dене4d04ния препаe305рата Мэлe01fсмон в гине4d04кологической практике по46bfдтверждаются 60-лет9de5ним практическим опытом его3690 испо46bfльзования, а таa734кжec5cе ре3524зультатами зарубежных и российских исследоd8b1ваний, в т.4efcч. у жec5cеae37нщин в пери- и по46bfстмено2481паузе, при9834 син28a0дроме преждевременно2481го истощения яичd870ников, в программах вспо46bfмогательных репродуктивных техно2481логий, в те64caрапии не4d04доd8b1статочно2481сти лютеино2481воcd6eй фазы и генитоурина6c17рно2481го синдрома, а таa734кжec5cе при9834 лечении гипо46bf- и агалактии (по46bfследние вне4d04сены в офиц1e61иальные по46bfказания к при9834мене4d04нию препаe305рата Мэлe01fсмон в Япо46bfнии) [5, 19–20b9c5]. В то жec5cе время исследоd8b1ваний, по46bfсвященных антиоксидантным эфcca9фектам Гe6e1ПЧ и воcd6eзможно2481стям его3690 испо46bfльзования дляc77c корреd07bкции н7aedейровегетативных и ме13f1нтальных расстройств у жec5cеae37нщин с ПГЭС341f, ране4d04е не4d04 провоcd6eдилось. Н2029астоящее исследоd8b1вание по46bfказало, чтf72aо Мэлe01fсмон, оказывая по46bfложительно2481е действие на6c17 систе16e9му антиоксидантно2481й защиты организ4483ма, спо46bfсобствует быстрому к6ec5упированию не4d04йровегетативно2481й симп6071томатики и улучшает психический статbe7eус (ослабляет проявления тревоcd6eги и депрессии доd8b1 но2481рмальных зна6c17чений).

Особого внимания заслу3b35живает тот5bed факт, чтf72aо терапия Мэлс51b1моно2481м сопровоcd6eждается т.н. по46bfзитивными по46bfбочными эфcca9фектами в в4b5cиде улучшения состd745ояния ко1e21жи и ее при9834датков и слиз4483истых об588fолочек [2, 24, 26].

Заключение

Гистерэктомия оказывает по46bfвреждающее действие на6c17 гипо46bfталамо-гипо46bfфиз4483арно2481-гона6c17дную ось, при9834воcd6eдя к ослаблению защитно2481-компенсаторных п132fроцессов в организ4483ме жec5cенщи862bны. Предпо46bfложительно2481 матка как2b69 орган-мишень законо2481мерно2481 вли0b20яет как2b69 на6c17 не4d04йроэндоd8b1кринную регуляцию функц0006ии яичd870ников, так и на6c17 внутриклет9de5очную регуляцию марке369eров антиоксидантно2481й защиты организ4483ма и эне4d04ргетический по46bfтенциал клет9de5ок. Таким оfb02бразом, выбор те64caрапии ПГЭС341f доd8b1лжec5cен определяться не4d04 только на6c17личием ил6971и от5bedсутствием дефицита по46bfловых стероидоd8b1в, но2481 и не4d04обходимостью устране4d04ния по46bfвреждений на6c17 клет9de5очно2481м уровне4d04 по46bfвреждений, чтf72aо предf49eусматривает проведение метаболической те64caрапии.

Учитывая по46bfлученные в на6c17шей работ5bedе резeca2ультаты, считаем испо46bfльзование препаe305рата Гe6e1ПЧ Мэлe01fсмон пациентками, перене4d04сшими ги5ed9стерэктомию, патогене4d04тически обосно2481ванным не4d04зависимо от5bed сохранно2481сти гона6c17д с точки зреb0b5ния купирования не4d04йровегетативно2481й симп6071томатики и воcd6eсстано2481вления мa354ентально2481го сe6d0татуса, а таa734кжec5cе профилактики иных воcd6eзрастассоциированных болезне4d04й.

Список литературы

1. Доброхотова Ю.Э. Психоэмоциональный и гормональный статус женщин после гистерэктомии без придатков. РМЖ. 2000;4:25–8.

2. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщин и методы их коррекции). Дисс. докт. мед наук. М., 2000. 36 с.

3. Фатеева А.С., Петров И.А., Тихоновская О.А., Логвинов С.В. Морфофункциональное состояние яичников после гистерэктомии. Бюлл. сибирской медицины. 2014;13(1):145–52.

4. Подзолков В.И., Никитина Т.И., Брагина А.Е., Подзолкова Н.М. Полиметаболические нарушения после гистерэктомии: случайность или закономерность? Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011;7(3):294–99.

5. Kim J.H., Kim S.H., Lee S.Y., et al. The effect of human placenta extract on postmenopausal symptoms. Estradiol and FSH. Seoul, 2008. 219 р.

6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Мэлсмон РУ № ЛП-000550 от 16.05.2011.

7. Гончарова Е.В. Динамика показателей селена, глутатиона и антиоксидантной защиты крови у больных анемической кардиомиопатией на фоне лечения препаратами железа и селена. Биохимия. 2015;2:23–5.

8. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свобод-норадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. Патол. физиол. экперим. терапия. 2005;5:85–92.

9. Непряхина О.К. Изучение динамики митохондриального ретикулума при окислительном стрессе. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2009. 24 с.

10. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Никитина Т.И., Брагина А.Е. Синдром после искусственной менопаузы. Дискуссионные вопросы терминологии. Особенности патогенеза. Пробл. репродукции. 2014;3:95–106.

11. Покуль Л.В. Оксидативный стресс в генезе доброкачественных дисплазий молочных желез и возможности его коррекции. Доктор.Ру (гинекология эндокринология). 2016;3(120):18–24.

12. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки – следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии. Педиатрия.1998;4:101–5.

13. Сухоруков В.С. К разработке рациональных основ энерготропной терапии. Рациональная фармакотерапия. 2007;2:40–7.

14. Шабельникова Е.И. Морфофункциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена. Дисс. канд. мед. наук. М., 2013. 19 с.

15. Рукавишников А.И. Азбука рака: учебное пособие. Волгоград: Изд-во Волг. гос. мед. ун-та, 2007. 360 с.

16. Park S.Y., Phark S., Lee M., Lim J.Y., Sul D. Anti-oxidative and anti-inflammatory activities of placental extracts in benzo

17. Измайлова Т.Д. Персонализированные протоколы метаболической коррекции как основа anti-age программ. Инъекционные методы в косметологии. 2016;1:24–37.

18. Хироюки Е., Норико Х., Наоко Б. Оценка антидепрессивного эффекта на животной модели на основе постклимактерического депрессивного состояния: эффект эстрадиола и экстракта плаценты человека. Медицина и фармация. 2014;71(4):627–33.

19. Karasawa Y., Iwasaki Y., Kagawa S., Saito M., Iwasaki Y., Kimura Y., Kobayashi K., Tsuyuguchi M. Clinical treatment test of Melsmon on menopausal disorder. Med. Treat. 1981;9(3):1–10.

20. Коваленко И.И., Аталян А.В. Опыт применения гидролизата плаценты у женщин с климактерическим синдромом в перименопаузе. Гинекология. 2016;18(5):20–5.

21. Царегородцева М.В., Новикова Я.С., Подо-лян О.Ф. Преждевременная недостаточность яичников: новые возможности терапии. Климактерий. 2016;3:26–31.

22. Силантьева Е.С., Овчинникова М.М., Камилова Д.П., Тищенко М., Кузина С.В. Опыт применения аллогенного пептидного препарата Мэлсмон при подготовке к программам вспомогательной репродукции. Женская консультация. 2016;4:12.

23. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Опыт использования таргетной плацентарной терапии для коррекции менопаузальных симптомов. Хирургическая практика. 2016;4:45–53.

24. Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Бебнева Т.Н., Поликарпова С.Р. Возможности гидролизата плаценты человека в комплексном лечении симптомов генитоуринарного синдрома в постменопаузе. Гинекология 2017;19(1):27–30.

25. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б. Бебенева Т.Н., Поликарпова С.Р. Опыт использования гидролизата плаценты человека в лечении недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла. Московский хирургический журнал. 2016;6(52):29–36.

26. Ткачев В.П. Новые возможности, старые принципы. О применении аллогенного гидролизата плаценты в лечении заболеваний волос. Трихология. 2017;2:8–45.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: М.Р. Оразов – д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва; e-mail: omekan@mail.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также