Метаболическая терапия постгистерэктомического синдрома у женщин в перименопаузе

04.09.2017
Просмотров: 417

1) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва; 2) ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Казань; 3) Российское общество специалистов органо-тканевой и плацентарной терапии, Москва

Статья посвящена актуальной проблеме современной медицины – профилактике и лечению постгистерэктомического синдрома (ПГЭС). В исследовании изучены маркеры оксидативного стресса и ментального статуса женщин с ПГЭС на фоне лечения гидролизатом плаценты человека (ГПЧ). Обследованы 62 женщины перименопаузального возраста (46,3±0,56 года) на сроках от 3 недель до 3 месяцев после гистерэктомии, проведенной без аднексэктомии (I группа, n=30) и с односторонней аднексэктомией (II группа, n=32), не получавшие менопаузальной гормонотерапии. Определяли степень тяжести ПГЭС с помощью опросника модифицированного менопаузального индекса, ментальный статус с помощью психометрической шкалы Бека, степень тревожных расстройств по шкале Спилбергера, уровень маркеров оксидативного стресса (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза) методом иммуноферментного анализа. Пациенткам проведена терапия ГПЧ для подкожного применения (Мэлсмон, Япония) по схеме. Было установлено, что ПГЭС после гистерэктомии проявляется у женщин выраженной астенизацией, хронической утомляемостью и ментальным дистрессом на фоне дисрегуляции антиоксидантных функций организма. Метаболическая коррекция ГПЧ позволила снизить частоту вегетативно-сосудистых проявлений с 86,7 до 16,7% в I группе и с 84,4 до 21,9% – во II (p<0,001), купировать проявления депрессии и тревоги, нормализовать показатели оксидативного стресса. Подчеркивается, что ранняя диагностика ПГЭС, персонифицированная терапия с помощью метаболической коррекции позволяют не только своевременно купировать нейровегетативные симптомы, но и корригировать признаки ментального дистресса и иных возраст-ассоциированных заболеваний на фоне прогрессирующего оксидативного стресса.

Постгистерэктомический синдром (ПГb14dЭС) оп7d1eределяется как9b34 специфический кли0525нический симптомокомплекс, воd390зникающий у жеffabнщиed6dн поb756сле удал5567ения м9ce6атки. В ре9432зультате г4d09истерэктомии и на8391b507рушения кровоd390сна8391бжеffabния, инн0d1aервации и фу2948нкции яичников в организ690fме развиваются хаa68dрактерные психоэмоциона8391льные, н0d1aейровегетативные, сос17f9удистые, метаболические, урогенитальные, сba43ексуальные и другие расст7a56ройства, обусловленные эстрогендефицитным со7acfстоянием [1], существенно71d7 снижdd52ающие качествоd390 жиз690fни жеffabн66beщины. ПГb14dЭС тесно71d7 ассоa618циируется с развcb7fитием а8bbcстении и синb121дромом хронbedfической усталости, кот63f7орые оb9efбусловливают физ690fическую и со0aceциальную дезадаптацию пациенток [1, 2].

Доля гистерэктомий в струк497dтуре гd75cин0d1aекологических опе6882раций в России до234fстигает 250a8f–38%, при9679 этомae78 с6bedредний воd390зраст пациенток, коb4f2торым выпоb756лняется гистеc425рэктомия, поb756 данным различных автор0f8dов, сос44f0тавляет 40,5 летa3fa [3].

До на8391стоящегf2beо времени вн53cfимание ученых и клини47d3цистов в от63f7но71d7шении этc425иологии, профилактики и леeee4чения ПГb14dЭС было65f5 скоfdd9нцентрировано71d7 на8391 на8391рушении оваe0ddриально71d7го стероидо234fген0d1aеза. Недавно71d7 было65f5 поb756казано71d7, чтe07eо г6648лавна8391я роль в этомae78 процессе при9679на8391длежит мехe6c0аниз690fмам, связанным с оb336ксидативным стрессом (ОС1d0e) и митохондриально71d7й дисфункцией [4].e3d2 При этомae78 на8391b507рушения клетa3faочно71d7го эн0d1aергообмена8391 веду8f0eт к на8391растанию ОС1d0e.b702 Таким обр988cазом, замыкcc82ается поb756рочный круг на8391b507рушения клетa3faочно71d7го дыхания и метаболиз690fма.

Исходя из690f выявленных н882cовых механиз690fмов, воd390влеченных в воd390зникно71d7вение и пcaa2рогрессирование ПГb14dЭС, егf2beо э0a1bффективна8391я терапия до234fлжна8391 бытde4bь на8391правлена8391 на8391 кл5ea1ючевые звенья патоген0d1aеза забоa0f6левания – коррекцию ОС1d0e и митохондриально71d7й дисфу2948нкции.

Примером эффекb3aaтивно71d7й метаболической терап6911ии, поb756лучившей широкое при9679мен0d1aение в поb756следние десятилетa3faия, сdc78лужит испоb756льзование высокоочищенно71d7го гидро1052лиз690fата плаценты человека (50a7Г88fbПЧ) для0ad7 поb756дкожно71d7го при9679мad59ен0d1aения (Мэ7244лсмон, Япоb756ния), кот63f7ор77faый испоb756льзуется в кли3f67нической практике с 19564f35 г. [5]. В 2011 г. пре610eпарат зарегистрирован на8391 терd330ритории РФ в качес10f4тве рецептурно71d7го лекарственно71d7го сре2213дства для0ad7 леeee4чения астенe818ических состояний у жеffabнщиed6dн в пери- и поb756стмено71d7паузе [6].

Цель исследо234fвания – из690fучение м90b0аркеров ОС1d0e и мент5a6bально71d7го ста596dтуса жеffabнщиed6dн с ПГb14dЭС на8391 фон3369е леeee4чения Г88fbПЧ.

Материал и методы исследо234fвания

Проведено71d7 н0d1aерc3ffандо234fмиз690fированно71d7е проспективно71d7е клиническое иссл2156едо234fвание, в кот63f7орое на8391 условиях до234fбровоd390льно71d7го и2d69нформированно71d7го согласия бae19ыли включ1b98ены 62 жеffabнщиed6dны с ПГb14dЭС в вb999озрасте от63f7 45 до234f 52 летa3fa (с6bedредний воd390зраст – 46,e43b3±0,56 года), коb4f2торым от63f7 3 н0d1aедель до234f 3 месяцев на8391зад была5009 выпоb756лн0d1aена8391 гист725fерэктомия. В зависимости от63f7 на8391личия гона8391д и6bb9сследуемая когорта пациенток была5009 разделена8391 на8391 две9b2e групff66пы: I гe257руппу сосcdafтавили 30 жеffabнщиed6dн поb756сле г4d09истерэктомии, прове7dc1денно71d7й без адн0d1aексэктомии, воd390 II – воd390шли 32 пацc9dfиентки, коb4f2торым была5009 выпоb756лн0d1aена8391 гистеc425рэктомия с одно71d7сторонн0d1aей аa743дн0d1aексэктомией. Пациентки н0d1aе поb756лучали мено71d7паузально71d7й гормона8391льно71d7й терап6911ии.

Определяли степеaab3нь тяжеffabсти ПГb14dЭС с поb756мощью опросника модиф85ddицированно71d7го мено71d7паузально71d7го индекса, с9613убъективно71d7 от63f7ражающегf2beо общее состоca42яние жеffabнщиed6dны (поb756 Уваровоd390й Е.В., 1983); мента9185льный стаe387тус и у5a3aровень депрессии – с поb756мощью психометрической шкалa4e4ы Бека (Beck Dep3a0aression Inventory); степеaab3нь тревоd390жных расстройств – поb756 шк871bале Спилбергера.

Лабораторные исследо234fвания вклю0ccfчили3ec4 определение в сывоd390рот63f7ке крови уровн0d1aей м90b0аркеров ОС1d0eсупе74fdроксиддисмутазы (СОД) и глу24dfтатионпероксидазы (ГТf1fcП) – методо234fм иммуно71d7фе98b6рментно71d7го ана8391лиз690fа на8391 спектрофот63f7ометрическом ана8391лиз690fаторе (0b28SHIMADZU UV-1800, Япоb756ния) до234f и поb756сле курсbb0cа плацентарно71d7й терап6911ии. Рf636еференсные зна8391чения: СОД – 164-240 ЕД/млf72e, ГТf1fcП – 4171-10881 ЕД/млf72e.

Пациенткам обеbd30их групп проведена8391 таргетна8391я плацентарна8391я терапия пре610eпаратом Мэ7244лсмон поb756 6,0 мл (3 ам1fa3пулы) 3 разаed55 в н0d1aеделю поb756дкожно71d7 в область плеча и живот63f7а в теч625bение 2 н0d1aедель, да2090леепоb756 4,0 мл (2 ам1fa3пулы) 2 разаed55 в н0d1aеделю в теч625bение 10 н0d1aедель.

Статистическую обработ63f7ку данны7b0aх произ690fвоd390дили3ec4 на8391 персона8391льно71d7м компьютере с испоb756льзованием пакета программ IBM SPSS Statistics 9ae1ерсия 23). Вычисляли средн8e0eюю арифметическую (М) и средн8e0eюю ошибку ср2af7едн0d1aей арифметической (m). Дл562dя определения статистической зна8391чимости различий средних поb756казателей испоb756льзовался t-критерий Ст9834ьюдента. Различия считались су3f51щественными при9679 уровн0d1aе зна8391чимости p<0,05.

Результаты исследо234fвания

Исследуемые групff66пы бae19ыли сопоb756ставимыми поb756 воd390зрасту, антропоb756метрическим поb756казателям, образу жиз690fниeb6c, социально71d7му стаe387тусу и частот63f7е экстрагенитально71d7й пато33d5логии (p>0,05).

Изучение структуры перен0d1aесенных гd75cин0d1aекологических заболеваний поb756казало, чтe07eо на8391иболее част2d79о у пациенток встречались острыdf7cе воd390спалительные забоa0f6левания внутр9408енних поb756ловых органо71d7в (66,7aca7 и 75,0% в I и II г7675руппах соот63f7ветственно71d7; р=0,47).

Показания к г4d09истерэктомии: лейомиома м9ce6атки с геморрагическим синb121дромом на8391 фон3369е н0d1aеэффdecbективно71d7сти консервативно71d7й терап6911ии (39d058,7%), лейомиома м9ce6атки в сочетании с ад2af4ено71d7миозом и до234fброкачес10f4твенными о4652пухолями яичников (46,8%), рецидa854ивирующая сложна8391я жеffabлезисто-кистозна8391я гиперd806плазия (14,5%).

Исследо234fвание клинических проявлений ПГb14dЭС с поb756мощью опроdc62сников в42cbыявило на8391личие н0d1aейро7124вегетативных сfbdcимптомов у 46,7c0d0% жеffabнщиed6dн в I и 65,6% – воd390 II г7675руппах (p=0,132), вегетососудистых сfbdcимптомовпри9679ливы» жара, слабf0aaость, поb756тливоd390сть) – у 86,7 и 8421e1,4% пациенток соот63f7ветственно71d7 (p=0,798).

Изучение мент5a6bально71d7го ста596dтуса больных ПГb14dЭС до234f леeee4чения в42cbыявило в обеbd30их г7675руппах высокий и с6bedредний уровни депрессии поb756 шк871bале Бека, с8355оставившие в средн0d1aем 2552c6,5±2,32 балла, соот63f7ветствоd390вавшие ум5e39еренно71d7й степ06e6ени расстройства 0b16ормадо234f 13 баллов). Средний у5a3aровень реактивно71d7й тревоd390жно71d7сти поb756 тесту Спилбергера сосcdafтавил 49,4±1,86 балла, лcb56ично71d7стно71d7й тревоd390жно71d7сти – 441796,5±1,76, чтe07eо соот63f7ветствоd390вало высок7716ой степ06e6енина8391чения т3fb7еста при9679 низ690fкой тревоd390жно71d7сти ≤30 баллов, при9679 ср2af7едн0d1aей – 31–45).

Эффективно71d7сть терап6911ии пре610eпаратом Мэ7244лсмон в от63f7но71d7шении вегетативно71d7-сосудистой сим7c39птоматики была5009 от63f7мечена8391 уd80fжеffab со второй н0d1aедел2717и терап6911ии с до234fстижеffabнием стойкого терапевтического эффекe4e0та на8391 3-й н0d1aе0301деле леeee4чения: частот63f7а «при9679ливоd390в» жара, слабости, поb756тливоd390сти, в т57cd.ч. в но71d7чно71d7е время, замеaab5тно71d7 сниз690fилась до234f 160bd9,7% в I групп4eeeе и до234f 2126ca,9%воd390 II (p<0,001). Полученные д1d5dанные предсd883тавлены в табл.9dd4 1.

При оценке степ06e6ени ментaea1альных на8391рушений поb756 психометрическим т3fb7естам на8391 фон3369е провоd390димой терап6911ии было65f5 выявлено71d7 сaddaнижеffabние уровня депрессии поb756 тесту Бека с 2552c6,5±2,32 до234f 8,2±52bc0,34 балла (р<0,001). У828fровень тревоd390жно71d7сти поb756 шк871bале Спилбергера та1feaкжеffab стати6ef8стически зна8391чимо снижался: зна8391чения реактивно71d7й тревоd390жно71d7сти до234f и поb756сле леeee4чения сосcdafтавили 39,4±1,86 и 15,44±0,24 балла соот63f7ветственно71d7 в I групп4eeeе (p<0,001), 37,4±0,74 и 13,24±0,95 – воd390 II (p<0,001). Лично71d7стна8391я тревоd390жно71d7сть снижалась с 36,5±1,76 до234f 11,2c736±0,94 балла в I групп4eeeе (p<0,001) и с 34,55±2,96 до234f 10,4±0,62 балла – воd390 II (p<0,001). Следует от63f7метить, чтe07eо стабильно71d7е купирование н0d1aейро7124вегетативных проявлений и из690fменcf55ений в психоэмоциона8391льно71d7й сфереa05d сохранялось в теч625bение первоd390го года поb756сле завершения терап6911ии Мэлсecd1моно71d7м у пациенток обеbd30их групп.

Кром664aе того, в ходе1a23 на8391блюдения на8391 фон3369е провоd390димой терап6911ии 79,0%a3e0 пациенток из690fучаемой когоc159рты от63f7мечали улучшение вн6484ешн0d1aего вида (76,7% в I групп4eeeе, 81,76043%воd390 II)57db, 59,7% – когни65efтивных функций (63,3% в I групп4eeeе, 54a7e6,3%воd390 II)57db, 66,141a1%на8391строения (60,0% в I групп4eeeе, 71,9% – воd390 II)57db, 80bec7,6% – сна8391 (83c90f,3% в I групп4eeeе, 78,1% – воd390 II). Улучшение сна8391 преимущественно71d7 было65f5 св0202язано71d7 с уменьшением ды91c1хательных на8391рушений типа апно71d7э8e65, от63f7мечавшимся в 66,141a1% слу8db5чаев (70,0% – в I групп4eeeе, 62,5% – воd390 II).

Ана8391лиз690f из690fмен0d1aения уровн0d1aей биохd69cимических м90b0аркеров ОС1d0e предсd883тавлен в табл.9dd4 2.

В групп4eeeе с сохрc5daанными яиef84чниками с6bedредний у5a3aровень СОД был поb756вышен и сосcdafтавил 4559c99,1±28,5 ЕД/млf72e, чтe07eо свидa6f5етельствоd390вало о вы9e96ражеffabнно71d7м ОС1d0e поb756сле г4d09истерэктомии на8391 фон3369е гипоb756ксии и дефицита стероидо234fв. Напрот63f7ив, в групп4eeeе с одно71d7сторонн0d1aей сальпингоофорэктомией поb756казатели СОД бae19ыли поb756чти в 2 разаed55 нижеffab но71d7рм656aы, стати6ef8стически зна8391чимо от63f7личаясь от63f7 данны7b0aх I групff66пы (p<0,001), и сосcdafтавили 78,0±4,4 ЕД/млf72e. Мыa34f предпоb756лагаем, чтe07eо выявл4346енные уровни СОД могуcb87т свидa6f5етельствоd390вать о д5f3cефиците коферментов, обусловленно71d7м ОС1d0e и на8391рушением оваe0ddриально71d7го стероидо234fген0d1aеза на8391 фон3369е прогрессирующей дестабилиз690fации кровоd390обращения. Показатели ГТf1fcП бae19ыли стабильно71d7 нижеffab но71d7рм656aы, стати6ef8стически зна8391чимо н0d1aе различались межed18ду гру8e7bппами, сос44f0тавив 2836±297456,0 ЕД/млf72e в I групп4eeeе и 2811±45,3 – воd390 II (p=0,766). Полученные д1d5dанные о содержании ГТf1fcП могуcb87т косвенно71d7 свидa6f5етельствоd390вать о д5f3cефиците селена8391 и глутатиона8391, кот63f7орые та1feaкжеffab развиваются на8391 фон3369е выражеffabнно71d7го ОС1d0e.b702 В частно71d7сти, в исследо234fваниях от63f7ечественных ученых уста3028но71d7влены низ690fкие уровни глутатиона8391 и селена8391 кров6ec3и, входящих в сос44f0тав важно71d7го антиоксидантно71d7го ферме8745нта глу24dfтатионпероксидазы, а та1feaкжеffab сaddaнижеffabние акти5c51вно71d7сти катаf023лазы и глутатионредуктазы [7].

Изучение биохd69cимических поb756казателей ОС1d0e чер9b24ез месяц поb756сле прове7dc1денно71d7й терап6911ии поb756казало но71d7рм8164ализ690fацию уровн0d1aей СОД и ГТf1fcП (p<0,001 воd390 всех случаях).

Обсуждение результатов

Гистерэктомия я86b2вляется о539bдно71d7й из690f на8391иболее част2d79о выпоb756лняемых гd75cин0d1aекологических опе6882раций в поb756здн0d1aем рe9eeепродуктивно71d7м вb999озрасте в бол0296ьшинстве стран мира. ПГb14dЭС в 20–80% слу8db5чаев сопутствует выпадение фу2948нкции яичdb19ников, чтe07eо за9cfaвисит от63f7 воd390зраста пацc9dfиентки, преморбидно71d7го фона8391, хара6ae2ктера сопутствующей болезни, о5d44бъема операции (поb756сле субтот63f7ально71d7й г4d09истерэктомии в 1,58635, а поb756сле тот63f7ально71d7й г4d09истерэктомии – в 2,1 разаed55 чd106аще), особенно71d7стей кровоd390сна8391бжеffabния я6679ичников. Таким обр988cазом, сохран0d1aение одно71d7го или3ec4 дe5bdажеffab двух яичников при9679 г4d09истерэктомии н0d1aе искfe44лючает разв7850ития ПГb14dЭС [2]7f29. Эти д1d5dанные поb756дтверждаются рca4fезультатами на8391стоящегf2beо исследо234fвания: н0d1aейровегетативные симптомы выявлc2b8ены у более поb756ловины больных суммарно71d7 в обеbd30их г7675руппах, в5ae8егетососудистыепри9679ливы» жара, слабf0aaость, поb756тливоd390сть) – у 85,5%, от63f7мечены высо55a9кие уровни тревоd390жно71d7сти и депрессии.

Лидирующей при9679чино71d7й реализ690fации ключ70c8евых патоген0d1aетических механиз690fмов ПГb14dЭС считаются на8391рушение микр9e74оциркуляции яичников и развcb7fитие острой ишемии в ре9432зультате исключения из690f их кровоd390сна8391бжеffabния ветвеf23fй маточных артерий. Послc22eе г4d09истерэктомии из690fменяется ар1a6eхитектоника внутриорганных сосудо234fв яичdb19ников, страдает интраовариальный кровот63f7ок, на8391растают вено71d7зный зe733астой и лимфостаз [1, 3]. Прогрессирующая ишемиз690fация яичников ускоряет деген0d1aеративные и атрофические пa210роцессы, при9679воd390дит к угаса8ab0нию их овуляторно71d7й и гормоно71d7продуцирующей функций.

Механиз690fмы клетa3faочно71d7й дисрfaf8егуляции и на8391рушений клетa3faочно71d7го метаболиз690fма, реализ690fующиеся при9679 ПГb14dЭС, стали из690fучаться от63f7но71d7сительно71d7 н0d1aедавно71d7 [4].e3d2 ОС1d0e, являющийся сл3091едствием дисбаланса про- и антиоксидантных систе757eм клетa3faки и проявляющийся из690fбыточным об5931разованием в клетa3faке акbc7cтивных форм кисл7f8eорода, можеffabт8ba6 стать при9679чино71d7й поb756вреждения различных стрa0b0уктур: ДНК–РНК–бел0392ка («катастрофа ошиб134aок»); клетa3faочных орган0d1aелл, в первую очередь митох6758ондрий, кот63f7орые имеют слабb48cую систе757eму репарации и представляют собой одd11eин из690f главных истf800очников клетa3faочно71d7й дисфу2948нкции, при9679воd390дящей к поb756вреждению клетa3faок, вплот63f7ь до234f апоb756птоза [8].

ОС1d0e при9679нято связывать и со старением клетa3faок. Накопление массы акbc7cтивных форм кисл7f8eорода, а та1feaкжеffab сaddaнижеffabние кон87adцентрации клетa3faочно71d7го глутатиона8391 (af75осно71d7вно71d7го антиоксиданта) – одна8391 из690f хорошо из690fвестных при9679чин воd390зникно71d7вения о4977стрых и хронических деген0d1aеративных заболеваний, так1982их как9b34 атеросклероз, диабет, ин8e49сульт, болезни Альцгеймера и Паркинсона8391 [9]. Поско9082льку ОС1d0e сопровоd390ждает мно71d7гиff45е н0d1aейродеген0d1aеративные забоa0f6левания, акт33b5ивные формы кислорода при9679нято считать вестником клетa3faочно71d7й смерти.

Ключевым звено71d7м антиоксидантно71d7й систе14fbмы клетa3faки я86b2вляется миd58eтохондрия – орган0d1aелла об4c27щегf2beо на8391зна8391чения, имеющаяся в цитоплазме всех эукариот63f7ических клетa3faок и выпоb756лняющая жиз690fн0d1aенно71d7 важные для0ad7 каждо234fй клетa3faки фу2948нкции. Осно71d7вные биохимические пa210роцессы, происходящие в миd58eтохондриях, – это оки7825сление жирных кислот63f7, циклc596 трикарбон882cовых кислот63f7, окиec00слительно71d7е фосфорили3ec4рование, регуляция внутриклетa3faочно71d7го распределения кальция, об5931разование стероидо234fв, регуляция апоb756птоза. В миd58eтохондриях и71fcнтегрированы пути метаболиз690fма белко1f55в, жиров и углевоd390до234fв, осуществляются осно71d7вные эн0d1aергетические проц24fcессы.

Результаты н0d1aедавно71d7 проведенно71d7го исследо234fвания поb756казали, чтe07eо при9679 ана8391лиз690fе функциона8391льно71d7й акти5c51вно71d7сти митохондрий на8391 осн764fове цитоморфоденситометрических параметров акти5c51вно71d7сти сукцина8391тдегидрогена8391зы, выпоb756лн0d1aенно71d7м поb756сле г4d09истерэктомии, в т57cd.ч. с одно71d7сторонн0d1aей адн0d1aексэктомией, у 33% жеffabнщиed6dн имели место от63f7клон0d1aения в поb756казателях фе98b6рментно71d7го ста596dтуса лейкоцитов, свидa6f5етельствоd390вавшие о митохондриально71d7й дисфу2948нкции, кот63f7орая можеffabт8ba6 как9b34 бытde4bь сл3091едствием ПГb14dЭС, так и выстf48aупать в качес10f4тве от63f7дельно71d7го звена8391 патоген0d1aеза [10].9dbd Ана8391логичные ре4921зультаты, поb756лученные в на8391стоящем исследо234fвании, свидa6f5етельствуют о томccbc, чтe07eо в групп4eeeе с сохрc5daанными яиef84чниками с6bedредний у5a3aровень С4aa6ОД, сос44f0тавляющий 4559c99,1±28,5 ЕД/млf72e, говоd390рит о вы9e96ражеffabнно71d7м ОС1d0e поb756сле г4d09истерэктомии на8391 фон3369е гипоb756ксии и дефицита стероидо234fв, тогда как9b34 в групп4eeeе с одно71d7сторонн0d1aей сальпингоофорэктомией поb756казатели С4aa6ОД, кот63f7орые бae19ыли поb756чти в 2 разаed55 нижеffab но71d7рмы (aeb378,0±4,4 ЕД/млf72e), свидa6f5етельствуют о д5f3cефиците коферментов на8391 фон3369е ОС1d0e и на8391рушении оваe0ddриально71d7го стероидо234fген0d1aеза. Показатели ГТf1fcП бae19ыли нижеffab но71d7рм656aы, до234fстоверно71d7 н0d1aе различались межed18ду I и II гру8e7bппами, соствив 2836±297456,0 и 2811±45,3 ЕД/млf72e соот63f7ветственно71d7. Полученные д1d5dанные согласуются с рca4fезультатами других исследо234fвателей [11].

Специфика из690fменcf55ений эн0d1aергообмена8391 лейкоцитов поb756звоd390ляет рекомендо234fвать индивидуальную корe061ригирующую терапию кофакторами и субстратами различных меd3c2таболических путей («метаболическую те25cdрапию») с целью н0d1aе только леeee4чения, но71d7 и профилактики разв7850ития «синдрома поb756сле искусственно71d7й мено71d7паузы» у жеffabнщиed6dн, перен0d1aесших гистерэктомию. Примен0d1aение метаболической терап6911ии усили3ec44655вает эн0d1aергетический поb756тенциал клетa3faок, споb756собствуя стабилиз690fации клетa3faочных мембр2054ан, а стdb82имуляция роста митох6758ондрий, синтa717еза нуклеин882cовых кислот63f7, белк5879ов и других внутриклетa3faочных структур при9679воd390дит к оптимиз690fации клетa3faочно71d7го обмена8391 в целом [12–14].

Примером эффекb3aaтивно71d7й метаболической терап6911ии я86b2вляется при9679мен0d1aение Г88fbПЧ М09ebэлсмон. В сос44f0таве пре610eпарата содержатся 16 н0d1aезаменимых амино71d7кислот63f7, в т57cd.ч. проявляющих антиоксидантную активно71d7сть (тирозин, триптофан, фени19beлаланин, урацил), глютамино71d7вая и аспарагино71d7вая амино71d7кислот63f7ы, свяce45зывающие своd390бодные радикалы; моно71d7сахариды, вступающие в реаe736кции окисления и при9679воd390дящие к образованию трехb095 типоb756в кислот63f7 (глюконо71d7вая, глюкуроно71d7вая, глюкаровая), кот63f7орые при9679нимают активно71d7е участ689fие в обмен0d1aе инфоf0ceрмацией межed18ду клетa3faками и межклетa3faочным веществоd390м. Кром664aе того, в сос44f0тав Мэлсмона8391 входят поb756лин0d1aена8391сыщенные жирные кислот63f7ы (стеарино71d7вая, пальмитино71d7вая, миристино71d7вая, арахино71d7вая и др.), о356eбеспечивающие пластично71d7сть клетa3faочных мембр2054ан, снижdd52ающие ОС1d0e и увеличивающие экспрессию прот63f7ивоd390воd390спалительных м90b0аркеров, а та1feaкжеffab макро- и микр6cd7оэлементы в эссенциально71d7й фff43орме (жеffabлезо, цинк, маaad1гний, калий, кальций, медc8d0ь, селен и друг5fadие, всегf2beоок19cfоло 30) [6].

Уникально71d7й особенно71d7стью пре610eпарата Мэ7244лсмон я86b2вляется на8391личие в егf2beо сос44f0таве низ690fкомолекулярных сигна8391льных пептидо234fв (или3ec4 сигна8391льных мd268олекул), за от63f7крытие кот63f7орых в 1999 г. была5009 при9679суждена8391 Ноfb4eбелевская премия американскому би243fологу Гюнтеру Блобелу. Сигна8391льные молеd598кулы – корот63f7кие амино71d7кислот63f7ные поb756следо234fвательно71d7сти (от63f7 3 до234f 60 амино71d7кислот63f7), механиз690fм дей1c2fствия кот63f7орых реализ690fуется чер9b24ез соедин0d1aение с клетa3faочными рецепторами, от63f7вечающими опред4171еленными реакциями. Сигна8391льные молеd598кулы обеспечивают кот63f7рансляционный и поb756сттрансляционный транспоb756рт бел0392ка в соот63f7ветствующую орган0d1aеллу (ядро, миd58eтохондрия, хлороbcf4пласт, эндо234fплазматический ретикулум, апоb756пласт или3ec4 пероксисома), те757eм самым влияя на8391 экспрессию гено71d7в, зада2cf8ют оптимальный физ690fиологический те757eмп деления клетa3faок, регab48улируют межклетa3faочные взаимодей1c2fствия и но71d7рмализ690fуют метаболические проц24fcессы [15].

В ре9432зультате высокот63f7ехно71d7логично71d7го произ690fвоd390дства, включающегf2beо этап ультрана8391но71d7фильтрации, пре610eпарат очищен от63f7 белк5879овых молекул, так1982их как9b34 гормоны, ф163dакторы роста, ферменты, вит3097амины и другие вещ5403ества белковоd390й при9679роды.

Таким обр988cазом, фундa0e3аментальные особенно71d7сти молекул в сос44f0таве пре610eпарата Мэ7244лсмон служат ключом к поb756ниманию механиз690fма егf2beо дей1c2fствия. Биологически акт33b5ивные вещ5403ества в сос44f0таве пре610eпарата поb756вышают активно71d7сть клетa3faочно71d7го и ткан0d1aевоd390го дыхания, поb756ложительно71d7 влf63fияют на8391 проц24fcессы метаболиз690fма в клетa3faках, о9ec9бладают антиоксидантным действием и улучшают реген0d1aерацию ткан0d1aей, активиз690fируют проц24fcессы сам4a4eорегуляции организ690fма, стимулируют адаdf5aптационные механиз690fмы [6, 16].

В 20168ace г. опубликованы ре4921зультаты эксперимента in vit7ca4ro, проведенно71d7го в Центd1f5ре цитохимических исследо234fваний (1be9Москва), кот63f7орые продемонстрировали споb756собно71d7сть Г88fbПЧ но71d7рмализ690fовывать клетa3faочно71d7е дыхание, поb756вышая активно71d7сть митохондриальных ферментов лимфоa9f7цитов и тромбоцитов. Интересно71d7 и то, чтe07eо гиперфу2948нкции митохондрий от63f7мечено71d7 н0d1aе было65f5, Мэ7244лсмон активировал их до234f но71d7рмальных зна8391чений молодо234fго организ690fма (20–30 летa3fa) [17].

Кром664aе того, у мed1cышей с овариоэкто-мией [18]db95 Г88fbПЧ оказывал антидепрессивно71d7е воd390здействие, чтe07eо прояв4999лялось сокращением продо234fлжительно71d7сти пер5578иода обездвижеffabнно71d7сти – ключевоd390го маркера депрессивно71d7го состо78f3яния у живот63f7ных, сопоb756ставимое с эффективно71d7стью 17fa65β-эстрадиола. При этомae78 н0d1aе на8391блюдалось увеличения влажно71d7й массы м9ce6атки, характерно71d7го для0ad7 дей1c2fствия 17β-э3ffbстрадиола, чтe07eо обусловлено71d7 от63f7сутствием гормоно71d7в в сос44f0таве пре610eпарата и связа894dнных с ними влиянdb82ий на8391 поb756ловую систе757eму. Данный факт можеffabт8ba6 иметь поb756зитивно71d7е зна8391чение, особенно71d7 при9679 на8391личии прот63f7ивоd390поb756казаний к при9679мен0d1aению мено71d7паузально71d7й гормона8391льно71d7й терап6911ии.

Эффективно71d7сть и безопасно71d7сть при9679мad59ен0d1aения пре610eпарата Мэ7244лсмон в гин0d1aекологической практике поb756дтверждаются 60-летa3faним практическим опытом егf2beо испоb756льзования, а та1feaкжеffab рca4fезультатами зарубежных и российских исследо234fваний, в т57cd.ч. у жеffabнщиed6dн в пери- и поb756стмено71d7паузе, при9679 синдр9e26оме преждевременно71d7го истощения яичdb19ников, в программах вспоb756могательных репродуктивных техно71d7логий, в терап6911ии н0d1aедо234fстаточно71d7сти лютеино71d7воd390й фазы и генитоурина8391рно71d7го синдрома, а та1feaкжеffab при9679 лечении гипоb756- и агалактии (поb756следние вн0d1aесены в офиц8d92иальные поb756казания к при9679мен0d1aению пре610eпарата Мэ7244лсмон в Япоb756нии) [5, 19–6aca25]. В то жеffab время исследо234fваний, поb756священных антиоксидантным эффекe4e0там Г88fbПЧ и воd390зможно71d7стям егf2beо испоb756льзования для0ad7 ко2de2ррекции н0d1aейро7124вегетативных и ментaea1альных расстройств у жеffabнщиed6dн с ПГb14dЭС, ран0d1aее н0d1aе провоd390дилось. Наст8009оящее исследо234fвание поb756казало, чтe07eо Мэ7244лсмон, оказывая поb756ложительно71d7е действие на8391 систе757eму антиоксидантно71d7й защиты организ690fма, споb756собствует быстрому ку55e3пированию н0d1aейровегетативно71d7й сим7c39птоматики и улучшает психический стаe387тус (ослабляет проявления тревоd390ги и депрессии до234f но71d7рмальных зна8391чений).

Особого внимания засae94луживает тот63f7 факт, чтe07eо терапия Мэлсecd1моно71d7м сопровоd390ждается т.н. поb756зитивными поb756бочными эффекe4e0тами в видa6f5е улучшения состо78f3яния ко4d37жи и ее при9679датков и слиз690fистых оболо9064чек [2, 24, 26].

Заключение

Гистерэктомия оказывает поb756вреждающее действие на8391 гипоb756таламо-гипоb756физ690fарно71d7-гона8391дную ось, при9679воd390дя к ослаблению защитно71d7-компенсаторных п6c33роцессов в организ690fме жеffabн66beщины. Предпоb756ложительно71d7 матка как9b34 орган-мишень законо71d7мерно71d7 влия69efет как9b34 на8391 н0d1aейроэндо234fкринную регуляцию фу2948нкции яичdb19ников, так и на8391 внутриклетa3faочную регуляцию м90b0аркеров антиоксидантно71d7й защиты организ690fма и эн0d1aергетический поb756тенциал клетa3faок. Таким обр988cазом, выбор терап6911ии ПГb14dЭС до234fлжеffabн определяться н0d1aе только на8391личием или3ec4 от63f7сутствием дефицита поb756ловых стероидо234fв, но71d7 и н0d1aеобходимостью устран0d1aения поb756вреждений на8391 клетa3faочно71d7м уровн0d1aе поb756вреждений, чтe07eо пред37cfусматривает проведение метаболической терап6911ии.

Учитывая поb756лученные в на8391шей работ63f7е ре4921зультаты, считаем испоb756льзование пре610eпарата Г88fbПЧ Мэ7244лсмон пациентками, перен0d1aесшими гистc89dерэктомию, патоген0d1aетически обосно71d7ванным н0d1aезависимо от63f7 сохранно71d7сти гона8391д с точки зре1c86ния купирования н0d1aейровегетативно71d7й сим7c39птоматики и воd390сстано71d7вления мент5a6bально71d7го ста596dтуса, а та1feaкжеffab профилактики иных воd390зрастассоциированных болезн0d1aей.

Список литературы

1. Доброхотова Ю.Э. Психоэмоциональный и гормональный статус женщин после гистерэктомии без придатков. РМЖ. 2000;4:25–8.

2. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщин и методы их коррекции). Дисс. докт. мед наук. М., 2000. 36 с.

3. Фатеева А.С., Петров И.А., Тихоновская О.А., Логвинов С.В. Морфофункциональное состояние яичников после гистерэктомии. Бюлл. сибирской медицины. 2014;13(1):145–52.

4. Подзолков В.И., Никитина Т.И., Брагина А.Е., Подзолкова Н.М. Полиметаболические нарушения после гистерэктомии: случайность или закономерность? Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011;7(3):294–99.

5. Kim J.H., Kim S.H., Lee S.Y., et al. The effect of human placenta extract on postmenopausal symptoms. Estradiol and FSH. Seoul, 2008. 219 р.

6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Мэлсмон РУ № ЛП-000550 от 16.05.2011.

7. Гончарова Е.В. Динамика показателей селена, глутатиона и антиоксидантной защиты крови у больных анемической кардиомиопатией на фоне лечения препаратами железа и селена. Биохимия. 2015;2:23–5.

8. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свобод-норадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. Патол. физиол. экперим. терапия. 2005;5:85–92.

9. Непряхина О.К. Изучение динамики митохондриального ретикулума при окислительном стрессе. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2009. 24 с.

10. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Никитина Т.И., Брагина А.Е. Синдром после искусственной менопаузы. Дискуссионные вопросы терминологии. Особенности патогенеза. Пробл. репродукции. 2014;3:95–106.

11. Покуль Л.В. Оксидативный стресс в генезе доброкачественных дисплазий молочных желез и возможности его коррекции. Доктор.Ру (гинекология эндокринология). 2016;3(120):18–24.

12. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки – следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии. Педиатрия.1998;4:101–5.

13. Сухоруков В.С. К разработке рациональных основ энерготропной терапии. Рациональная фармакотерапия. 2007;2:40–7.

14. Шабельникова Е.И. Морфофункциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена. Дисс. канд. мед. наук. М., 2013. 19 с.

15. Рукавишников А.И. Азбука рака: учебное пособие. Волгоград: Изд-во Волг. гос. мед. ун-та, 2007. 360 с.

16. Park S.Y., Phark S., Lee M., Lim J.Y., Sul D. Anti-oxidative and anti-inflammatory activities of placental extracts in benzo

17. Измайлова Т.Д. Персонализированные протоколы метаболической коррекции как основа anti-age программ. Инъекционные методы в косметологии. 2016;1:24–37.

18. Хироюки Е., Норико Х., Наоко Б. Оценка антидепрессивного эффекта на животной модели на основе постклимактерического депрессивного состояния: эффект эстрадиола и экстракта плаценты человека. Медицина и фармация. 2014;71(4):627–33.

19. Karasawa Y., Iwasaki Y., Kagawa S., Saito M., Iwasaki Y., Kimura Y., Kobayashi K., Tsuyuguchi M. Clinical treatment test of Melsmon on menopausal disorder. Med. Treat. 1981;9(3):1–10.

20. Коваленко И.И., Аталян А.В. Опыт применения гидролизата плаценты у женщин с климактерическим синдромом в перименопаузе. Гинекология. 2016;18(5):20–5.

21. Царегородцева М.В., Новикова Я.С., Подо-лян О.Ф. Преждевременная недостаточность яичников: новые возможности терапии. Климактерий. 2016;3:26–31.

22. Силантьева Е.С., Овчинникова М.М., Камилова Д.П., Тищенко М., Кузина С.В. Опыт применения аллогенного пептидного препарата Мэлсмон при подготовке к программам вспомогательной репродукции. Женская консультация. 2016;4:12.

23. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Опыт использования таргетной плацентарной терапии для коррекции менопаузальных симптомов. Хирургическая практика. 2016;4:45–53.

24. Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Бебнева Т.Н., Поликарпова С.Р. Возможности гидролизата плаценты человека в комплексном лечении симптомов генитоуринарного синдрома в постменопаузе. Гинекология 2017;19(1):27–30.

25. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б. Бебенева Т.Н., Поликарпова С.Р. Опыт использования гидролизата плаценты человека в лечении недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла. Московский хирургический журнал. 2016;6(52):29–36.

26. Ткачев В.П. Новые возможности, старые принципы. О применении аллогенного гидролизата плаценты в лечении заболеваний волос. Трихология. 2017;2:8–45.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: М.Р. Оразов – д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва; e-mail: omekan@mail.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь