Метаболическая терапия постгистерэктомического синдрома у женщин в перименопаузе

04.09.2017
Просмотров: 350

1) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва; 2) ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Казань; 3) Российское общество специалистов органо-тканевой и плацентарной терапии, Москва

Статья посвящена актуальной проблеме современной медицины – профилактике и лечению постгистерэктомического синдрома (ПГЭС). В исследовании изучены маркеры оксидативного стресса и ментального статуса женщин с ПГЭС на фоне лечения гидролизатом плаценты человека (ГПЧ). Обследованы 62 женщины перименопаузального возраста (46,3±0,56 года) на сроках от 3 недель до 3 месяцев после гистерэктомии, проведенной без аднексэктомии (I группа, n=30) и с односторонней аднексэктомией (II группа, n=32), не получавшие менопаузальной гормонотерапии. Определяли степень тяжести ПГЭС с помощью опросника модифицированного менопаузального индекса, ментальный статус с помощью психометрической шкалы Бека, степень тревожных расстройств по шкале Спилбергера, уровень маркеров оксидативного стресса (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза) методом иммуноферментного анализа. Пациенткам проведена терапия ГПЧ для подкожного применения (Мэлсмон, Япония) по схеме. Было установлено, что ПГЭС после гистерэктомии проявляется у женщин выраженной астенизацией, хронической утомляемостью и ментальным дистрессом на фоне дисрегуляции антиоксидантных функций организма. Метаболическая коррекция ГПЧ позволила снизить частоту вегетативно-сосудистых проявлений с 86,7 до 16,7% в I группе и с 84,4 до 21,9% – во II (p<0,001), купировать проявления депрессии и тревоги, нормализовать показатели оксидативного стресса. Подчеркивается, что ранняя диагностика ПГЭС, персонифицированная терапия с помощью метаболической коррекции позволяют не только своевременно купировать нейровегетативные симптомы, но и корригировать признаки ментального дистресса и иных возраст-ассоциированных заболеваний на фоне прогрессирующего оксидативного стресса.

Постгистерэктомический синдром (ПГЭС6217) оп3c9dределяется какb69f специфический к3681линический симптомокомплекс, вb8f9озникающий у же7fc6нec96щин поd989сле у1a58даления маf9b6тки. В р1372езультате ги1e8dстерэктомии и нe35eарушения кровb8f9осна3965бже7fc6ния, инне995bрвации и ф4d58ункции яичников в организ6112ме развиваются хара8d6aктерные психоэмоциона3965льные, не995bйровегетативные, сосуд9d49истые, метаболические, урогенитальные, сексу6325альные и другие р96d2асстройства, обусловленные эстрогендефицитным соe44cстоянием [1], существенно08a3 сн7d8dижающие качествb8f9о жиз6112ни жbd11енщины. ПГЭС6217 тесно08a3 ассоц06bbиируется с рb721азвитием ас09a3тении и синed98дромом х8d1fронической усталости, кот5225орые обусd776ловливают физ6112ическую и с3584оциальную дезадаптацию пациенток [1, 2].

Доля гистерэктомий в стd9adруктуре гине995b297cкологических опер7c55аций в России до625eстигает 29b725–38%, приf24b эe859том ср52ccедний вb8f9озраст пациенток, кот52258797орым выпоd989лняется гист62b3ерэктомия, поd989 данным различных авт9d40оров, соста5c58вляет 40,5 лет6c9a [3].

До на3965стоящего21d8 времени в99a5нимание ученых и клин5dd5ицистов в от5225но08a3шении этио6929логии, профилактики и леч033cения ПГЭС6217 было55c2 скоc62fнцентрировано08a3 на3965 на3965рушении оварea06иально08a3го стероидо625eгене995bза. Недавно08a3 было55c2 поd989казано08a3, ч4004то главн60bdая роль в эe859том процессе приf24bна3965длежит м6b23еханиз6112мам, связанным с оксd3f9идативным стрессом (О311cС) и митохондриально08a3й дисфункцией [4da69]. При эe859том нe35eарушения клет6c9aочно08a3го эне995bргообмена3965 ведутe1bb к на3965растанию О311cСe462. Таким обf0a1разом, з0c71амыкается поd989рочный круг нe35eарушения клет6c9aочно08a3го дыхания и метаболиз6112ма.

Исходя из6112 выявленных но08a3выe2bbх механиз6112мов, вb8f9овлеченных в вb8f9озникно08a3вение и про7e1cгрессирование ПГЭС6217, его21d8 эфф08d5ективна3965я терапия до625eлжна3965 бd5c8ыть на3965правлена3965 на3965 клюeef8чевые звенья патогене995bза забbdd0олевания – коррекцию О311cС и митохондриально08a3й дисф4d58ункции.

Примером эф3356фективно08a3й метаболической терап2034ии, поd989лучившей широкое приf24bмене995bние в поd989следние десятилет6c9aия, слу7716жит испоd989льзование высокоочищенно08a3го гидро2c09лиз6112ата плаценты человека (ГПf12eЧ) дл4b8aя поd989дкожно08a3го приf24bмеd44eне995bния (Мэл05a7смон, Япоd989ния), кот5225орa003ый испоd989льзуется в клин6882ической практике с 19567a02 г. [5]. В 2011 г. прb10cепарат зарегистрирован на3965 теbdccрритории РФ в качесfa28тве рецептурно08a3го лекарственно08a3го средсc90bтва дл4b8aя леч033cения астен2423ических состояний у же7fc6нec96щин в пери- и поd989стмено08a3паузе [6].

Цель исследо625eвания – из6112учение маркc397еров О311cС и мен8d8cтально08a3го стаc0b5туса же7fc6нec96щин с ПГЭС6217 на3965 фefefоне995b леч033cения Г9e56ПЧ.

Материал и методы исследо625eвания

Проведено08a3 не995b365bрандо625eмиз6112ированно08a3е проспективно08a3е клиническое исслеa19bдо625eвание, в кот5225орое на3965 условиях до625eбровb8f9ольно08a3го ин1f6eформированно08a3го согласия былиcc75 вклdb02ючены 62 же7fc6нec96щины с ПГЭС6217 в вb8f9озac8cрасте от5225 45 до625e 52 лет6c9a (ср52ccедний вb8f9озраст – 46,b3e03±0,56 года), кот52258797орым от5225 3 не995bдель до625e 3 месяцев на3965зад бы9560ла выпоd989лне995bна3965 гист7079ерэктомия. В зависимости от5225 на3965личия гона3965д иссле7126дуемая когорта пациенток бы9560ла разделена3965 на3965 дв0b6bе гd03aруппы: I групп1963у сост80ecавили 30 же7fc6нec96щин поd989сле ги1e8dстерэктомии, прове3328денно08a3й без адне995bксэктомии, вb8f9о II – вb8f9ошли 32 пацие2d0fнтки, кот52258797орым бы9560ла выпоd989лне995bна3965 гист62b3ерэктомия с одно08a3сторонне995bй адне995bкa065сэктомией. Пациентки не995b поd989лучали мено08a3паузально08a3й гормона3965льно08a3й терап2034ии.

Определяли степеd246нь тяже7fc6сти ПГЭС6217 с поd989мощью опросника мод4c00ифицированно08a3го мено08a3паузально08a3го индекса, суa24eбъективно08a3 от5225ражающего21d8 общее сост32e7ояние же7fc6нec96щины (поd989 Уваровb8f9ой Е.В., 1983); ме6131нтальный стede1атус и у4b5aровень депрессии – с поd989мощью психометрической шка1412лы Бека (Beck Dep478aression Inventory); степеd246нь тревb8f9ожных расстройств – поd989 шкале4a7b Спилбергера.

Лабораторные исследо625eвания включ3b6bили7b93 определение в сывb8f9орот5225ке крови уровне995bй маркc397еров О311cСсуa686пероксиддисмутазы (СОД) и глутаef9eтионпероксидазы (ГТПbb69) – методо625eм иммуно08a3фе141bрментно08a3го ана3965лиз6112а на3965 спектрофот5225ометрическом ана3965лиз6112аторе (93d8SHIMADZU UV-1800, Япоd989ния) до625e и поd989сле курс9465а плацентарно08a3й терап2034ии. Рефер1282енсные зна3965чения: СОД – 164-240 Е656eД/мл, ГТПbb69 – 4171-10881 Е656eД/мл.

Пациенткам обf710еих групп проведена3965 таргетна3965я плацентарна3965я терапия прb10cепаратом Мэл05a7смон поd989 6,0 мл (3 ампул283eы) 3 разd459а в не995bделю поd989дкожно08a3 в область плеча и живот5225а в т4efeечение 2 не995bдель, дbf92алеепоd989 4,0 мл (2 ампул283eы) 2 разd459а в не995bделю в т4efeечение 10 не995bдель.

Статистическую обработ5225ку да13faнных произ6112вb8f9одили7b93 на3965 персона3965льно08a3м компьютере с испоd989льзованием пакета программ IBM SPSS Statistics (24ecверсия 23). Вычисляли сред76bbнюю арифметическую (М) и сред76bbнюю ошибку сa746редне995bй арифметической (m). Дляdae5 определения статистической зна3965чимости различий средних поd989казателей испоd989льзовался t-критерий Стьюд2a5fента. Различия считались сущесdfa3твенными приf24b уровне995b зна3965чимости p<0,05.

Результаты исследо625eвания

Исследуемые гd03aруппы былиcc75 сопоd989ставимыми поd989 вb8f9озрасту, антропоd989метрическим поd989казателям, образу жиз6112ни89cb, социально08a3му стede1атусу и частот5225е экстрагенитально08a3й па17f7тологии (p>0,05).

Изучение структуры перене995bсенных гине995b297cкологических заболеваний поd989казало, ч4004то на3965иболее ча9b6aсто у пациенток встречались ост0a13рые вb8f9оспалительные забbdd0олевания внутр6ac2енних поd989ловых органо08a3в (81a466,7 и 75,0% в I и II групп1d1fах соот5225ветственно08a3; р=0,47).

Показания к ги1e8dстерэктомии: лейомиома маf9b6тки с геморрагическим синed98дромом на3965 фefefоне995b не995bэe931ффективно08a3сти консервативно08a3й терап2034ии (38,6b597%), лейомиома маf9b6тки в сочетании с адено08a35e88миозом и до625eброкачесfa28твенными оп801cухолями яичников (46,8%), рец11a6идивирующая сложна3965я же7fc6лезисто-кистозна3965я гип1905ерплазия (14,5%).

Исследо625eвание клинических проявлений ПГЭС6217 с поd989мощью опро47caсников выяв041eило на3965личие не995bйро8980вегетативных симпт25d1омов у 46,7%eec4 же7fc6нec96щин в I и 65,6% – вb8f9о II групп1d1fах (p=0,132), вегетососудистых симпт25d1омовприf24bливы» жара, слаб05cbость, поd989тливb8f9ость) – у 86,7 и 84,4%9cd2 пациенток соот5225ветственно08a3 (p=0,798).

Изучение мен8d8cтально08a3го стаc0b5туса больных ПГЭС6217 до625e леч033cения выяв041eило в обf710еих групп1d1fах высокий и ср52ccедний уровни депрессии поd989 шкале4a7b Бека, соста049eвившие в средне995bм 26,5af11±2,32 балла, соот5225ветствb8f9овавшие умерd28aенно08a3й степе00dcни расстройства (2429но08a3рмадо625e 13 баллов). Средний у4b5aровень реактивно08a3й тревb8f9ожно08a3сти поd989 тесту Спилбергера сост80ecавил 49,4±1,86 балла, лd0dcично08a3стно08a3й тревb8f9ожно08a3сти – 46,5±82591,76, ч4004то соот5225ветствb8f9овало высоae34кой степе00dcнина3965чения т3d44еста приf24b низ6112кой тревb8f9ожно08a3сти ≤30 баллов, приf24b сa746редне995bй – 31–45).

Эффективно08a3сть терап2034ии прb10cепаратом Мэл05a7смон в от5225но08a3шении вегетативно08a3-сосудистой симп822dтоматики бы9560ла от5225мечена3965 у41a9же7fc6 со второй не995bдc32aели терап2034ии с до625eстиже7fc6нием стойкого терапевтического эффdec0екта на3965 3-й не995b1d3dделе леч033cения: частот5225а «приf24bливb8f9ов» жара, слабости, поd989тливb8f9ости, в тa420.ч. в но08a3чно08a3е время, за5fc7метно08a3 сниз6112илась до625e 16,7%99dd в I групп675aе и до625e 21,9099c%вb8f9о II (p<0,001). Полученные да7667нные пред091cставлены в табл.ffac 1.

При оценке степе00dcни ментb768альных на3965рушений поd989 психометрическим т3d44естам на3965 фefefоне995b провb8f9одимой терап2034ии было55c2 выявлено08a3 сниf2c4же7fc6ние уровня депрессии поd989 тесту Бека с 26,5af11±2,32 до625e 8495c,2±0,34 балла (р<0,001). Уров4774ень тревb8f9ожно08a3сти поd989 шкале4a7b Спилбергера таf95bкже7fc6 статd277истически зна3965чимо снижался: зна3965чения реактивно08a3й тревb8f9ожно08a3сти до625e и поd989сле леч033cения сост80ecавили 39,4±1,86 и 15,44±0,24 балла соот5225ветственно08a3 в I групп675aе (p<0,001), 37,4±0,74 и 13,24±0,95 – вb8f9о II (p<0,001). Лично08a3стна3965я тревb8f9ожно08a3сть снижалась с 36,5±1,76 до625e 11,bd772±0,94 балла в I групп675aе (p<0,001) и с 34,55±2,96 до625e 10,4±0,62 балла – вb8f9о II (p<0,001). Следует от5225метить, ч4004то стабильно08a3е купирование не995bйро8980вегетативных проявлений и и6d97змене995bний в психоэмоциона3965льно08a3й сф6d68ере сохранялось в т4efeечение первb8f9ого года поd989сле завершения терап2034ии Мэлсм7e94оно08a3м у пациенток обf710еих групп.

Кроме5e27 того, в ходе3b38 на3965блюдения на3965 фefefоне995b провb8f9одимой терап2034ии 79,0%f372 пациенток из6112учаемой ког8fd8орты от5225мечали улучшение вн60faешне995bго вида (76,7% в I групп675aе, 810e51,3%вb8f9о II),9fd7 59,7% – когниc645тивных функций (63,3% в I групп675aе, 564938,3%вb8f9о II),9fd7 66c15b,1%на3965строения (60,0% в I групп675aе, 71,9% – вb8f9о II),9fd7 884ac0,6% – сна3965 (995183,3% в I групп675aе, 78,1% – вb8f9о II). Улучшение сна3965 преимущественно08a3 было55c2 св9e64язано08a3 с уменьшением дыха5bedтельных на3965рушений типа апнd057оэ, от5225мечавшимся в 66c15b,1% случаe3f4ев (70,0% – в I групп675aе, 62,5% – вb8f9о II).

Ана3965лиз6112 из6112мене995bния уровне995bй биох7554имических маркc397еров О311cС пред091cставлен в табл.ffac 2.

В групп675aе с сохр2b05анными яичa0b8никами ср52ccедний у4b5aровень СОД был поd989вышен и сост80ecавил 4558963,1±28,5 Е656eД/мл, ч4004то свид52cdетельствb8f9овало о выра048bже7fc6нно08a3м О311cС поd989сле ги1e8dстерэктомии на3965 фefefоне995b гипоd989ксии и дефицита стероидо625eв. Напрот5225ив, в групп675aе с одно08a3сторонне995bй сальпингоофорэктомией поd989казатели СОД былиcc75 поd989чти в 2 разd459а ниже7fc6 но08a3рмfa43ы, статd277истически зна3965чимо от5225личаясь от5225 да13faнных I гd03aруппы (p<0,001), и сост80ecавили 78,0±4,4 Е656eД/мл. Мыe490 предпоd989лагаем, ч4004то вab55ыявленные уровни СОД моf9adгут свид52cdетельствb8f9овать о деф3834иците коферментов, обусловленно08a3м О311cС и на3965рушением оварea06иально08a3го стероидо625eгене995bза на3965 фefefоне995b прогрессирующей дестабилиз6112ации кровb8f9ообращения. Показатели ГТПbb69 былиcc75 стабильно08a3 ниже7fc6 но08a3рмfa43ы, статd277истически зна3965чимо не995b различались междуea16 г6ecfруппами, соста5c58вив 2836691b±56,0 Е656eД/мл в I групп675aе и 2811±45,3 – вb8f9о II (p=0,766). Полученные да7667нные о содержании ГТПbb69 моf9adгут косвенно08a3 свид52cdетельствb8f9овать о деф3834иците селена3965 и глутатиона3965, кот5225орые таf95bкже7fc6 развиваются на3965 фefefоне995b выраже7fc6нно08a3го О311cСe462. В частно08a3сти, в исследо625eваниях от5225ечественных ученых у902aстано08a3влены низ6112кие уровни глутатиона3965 и селена3965 крa713ови, входящих в соста5c58в важно08a3го антиоксидантно08a3го фермf17fента глутаef9eтионпероксидазы, а таf95bкже7fc6 сниf2c4же7fc6ние актdcadивно08a3сти ката650aлазы и глутатионредуктазы [7].

Изучение биох7554имических поd989казателей О311cС чеd875рез месяц поd989сле прове3328денно08a3й терап2034ии поd989казало но08a3р415eмализ6112ацию уровне995bй СОД и ГТПbb69 (p<0,001 вb8f9о всех случаях).

Обсуждение результатов

Гистерэктомия явb676ляется одно08a3й3dd7 из6112 на3965иболее ча9b6aсто выпоd989лняемых гине995b297cкологических опер7c55аций в поd989здне995bм репрc6e0одуктивно08a3м вb8f9озac8cрасте в больf56eшинстве стран мира. ПГЭС6217 в 20–80% случаe3f4ев сопутствует выпадение ф4d58ункции яdefaичников, ч4004то зависa994ит от5225 вb8f9озраста пацие2d0fнтки, преморбидно08a3го фона3965, харакe10cтера сопутствующей болезни, объеfb70ма операции (поd989сле субтот5225ально08a3й ги1e8dстерэктомии в 1,5,56e3 а поd989сле тот5225ально08a3й ги1e8dстерэктомии – в 2,1 разd459а чb3ddаще), особенно08a3стей кровb8f9осна3965бже7fc6ния яb7caичников. Таким обf0a1разом, сохране995bние одно08a3го или7b93 даже7fc6a172 двух яичников приf24b ги1e8dстерэктомии не995b исклю4df8чает разe2fcвития ПГЭС6217 [2].7516 Эти да7667нные поd989дтверждаются резул7c40ьтатами на3965стоящего21d8 исследо625eвания: не995bйровегетативные симптомы выяв2502лены у более поd989ловины больных суммарно08a3 в обf710еих групп1d1fах, ве3021гетососудистыеприf24bливы» жара, слаб05cbость, поd989тливb8f9ость) – у 85,5%, от5225мечены в5503ысокие уровни тревb8f9ожно08a3сти и депрессии.

Лидирующей приf24bчино08a3й реализ6112ации кл750cючевых патогене995bтических механиз6112мов ПГЭС6217 считаются на3965рушение мf9efикроциркуляции яичников и рb721азвитие острой ишемии в р1372езультате исключения из6112 их кровb8f9осна3965бже7fc6ния вa5baетвей маточных артерий. Посл0f5aе ги1e8dстерэктомии из6112меняется архи7f6cтектоника внутриорганных сосудо625eв яdefaичников, страдает интраовариальный кровот5225ок, на3965растают вено08a3зный за2610стой и лимфостаз [1, 3]. Прогрессирующая ишемиз6112ация яичников ускоряет дегене995bративные и атрофические прcc42оцессы, приf24bвb8f9одит к угас5152анию их овуляторно08a3й и гормоно08a3продуцирующей функций.

Механиз6112мы клет6c9aочно08a3й дbcfcисрегуляции и на3965рушений клет6c9aочно08a3го метаболиз6112ма, реализ6112ующиеся приf24b ПГЭС6217, стали из6112учаться от5225но08a3сительно08a3 не995bдавно08a3 [4da69]. О311cС, являющийся следс6336твием дисбаланса про- и антиоксидантных систем2efa клет6c9aки и проявляющийся из6112быточным образc322ованием в клет6c9aке активf291ных форм киb7b7слорода, можa46bет стать приf24bчино08a3й поd989вреждения различных ст2439руктур: ДНК–РНК–белкаc327 («катастрофа о7561шибок»); клет6c9aочных органе995bлл, в первую очередь м48a9итохондрий, кот5225орые имеют сла9884бую систем2efaу репарации и представляют собой од50bcин из6112 главных источ8152ников клет6c9aочно08a3й дисф4d58ункции, приf24bвb8f9одящей к поd989вреждению клет6c9aок, вплот5225ь до625e апоd989птоза [8].

О311cС приf24bнято связывать и со старением клет6c9aок. Накопление массы активf291ных форм киb7b7слорода, а таf95bкже7fc6 сниf2c4же7fc6ние конц0e98ентрации клет6c9aочно08a3го глутатиона3965 (осн8309овно08a3го антиоксиданта) – одна3965 из6112 хорошо из6112вестных приf24bчин вb8f9озникно08a3вения о611dстрых и хронических дегене995bративных заболеваний, тcf34аких какb69f атеросклероз, диабет, инс42ebульт, болезни Альцгеймера и Паркинсона3965 [9]. Поскоd1f9льку О311cС сопровb8f9ождает мdb54но08a3гие не995bйродегене995bративные забbdd0олевания, актc102ивные формы кислорода приf24bнято считать вестником клет6c9aочно08a3й смерти.

Ключевым звено08a3м антиоксидантно08a3й с7ba3истем2efaы клет6c9aки явb676ляется м1bffитохондрия – органе995bлла о4885бщего21d8 на3965зна3965чения, имеющаяся в цитоплазме всех эукариот5225ических клет6c9aок и выпоd989лняющая жиз6112не995bнно08a3 важные дл4b8aя каждо625eй клет6c9aки ф4d58ункции. Осно08a3вные биохимические прcc42оцессы, происходящие в м1bffитохондриях, – это окисл6c5cение жирных кислот5225, циклd45a трикарбоно08a3выe2bbх кислот5225, окисл0e0fительно08a3е фосфорили7b93рование, регуляция внутриклет6c9aочно08a3го распределения кальция, образc322ование стероидо625eв, регуляция апоd989птоза. В м1bffитохондриях инт29fdегрированы пути метаболиз6112ма б5895елков, жиров и углевb8f9одо625eв, осуществляются осно08a3вные эне995bргетические процеd59cссы.

Результаты не995bдавно08a3 проведенно08a3го исследо625eвания поd989казали, ч4004то приf24b ана3965лиз6112е функциона3965льно08a3й актdcadивно08a3сти митохондрий на3965 оf97aсно08a3ве цитоморфоденситометрических параметров актdcadивно08a3сти сукцина3965тдегидрогена3965зы, выпоd989лне995bнно08a3м поd989сле ги1e8dстерэктомии, в тa420.ч. с одно08a3сторонне995bй адне995bксэктомией, у 33% же7fc6нec96щин имели место от5225клоне995bния в поd989казателях фе141bрментно08a3го стаc0b5туса лейкоцитов, свид52cdетельствb8f9овавшие о митохондриально08a3й дисф4d58ункции, кот5225орая можa46bет какb69f бd5c8ыть следс6336твием ПГЭС6217, так и в0d9aыступать в качесfa28тве от5225дельно08a3го звена3965 патогене995bза [10]30cf. Ана3965логичные резуbdf2льтаты, поd989лученные в на3965стоящем исследо625eвании, свид52cdетельствуют о томe064, ч4004то в групп675aе с сохр2b05анными яичa0b8никами ср52ccедний у4b5aровень СО1f33Д, соста5c58вляющий 4558963,1±28,5 Е656eД/мл, говb8f9орит о выра048bже7fc6нно08a3м О311cС поd989сле ги1e8dстерэктомии на3965 фefefоне995b гипоd989ксии и дефицита стероидо625eв, тогда какb69f в групп675aе с одно08a3сторонне995bй сальпингоофорэктомией поd989казатели СО1f33Д, кот5225орые былиcc75 поd989чти в 2 разd459а ниже7fc6 но08a3рмы (78,fea40±4,4 Е656eД/мл), свид52cdетельствуют о деф3834иците коферментов на3965 фefefоне995b О311cС и на3965рушении оварea06иально08a3го стероидо625eгене995bза. Показатели ГТПbb69 былиcc75 ниже7fc6 но08a3рмfa43ы, до625eстоверно08a3 не995b различались междуea16 I и II г6ecfруппами, соствив 2836691b±56,0 и 2811±45,3 Е656eД/мл соот5225ветственно08a3. Полученные да7667нные согласуются с резул7c40ьтатами других исследо625eвателей [11].

Специфика и6d97змене995bний эне995bргообмена3965 лейкоцитов поd989звb8f9оляет рекомендо625eвать индивидуальную корр89e4игирующую терапию кофакторами и субстратами различных мd403етаболических путей («метаболическую тер4192апию») с целью не995b только леч033cения, но08a3 и профилактики разe2fcвития «синдрома поd989сле искусственно08a3й мено08a3паузы» у же7fc6нec96щин, перене995bсших гистерэктомию. Примене995bние метаболической терап2034ии усилf592ивает эне995bргетический поd989тенциал клет6c9aок, споd989собствуя стабилиз6112ации клет6c9aочных м596dембран, а сc426тимуляция роста м48a9итохондрий, синте3454за нуклеино08a3выe2bbх кислот5225, бел143eков и других внутриклет6c9aочных структур приf24bвb8f9одит к оптимиз6112ации клет6c9aочно08a3го обмена3965 в целом [12–14].

Примером эф3356фективно08a3й метаболической терап2034ии явb676ляется приf24bмене995bние Г9e56ПЧ Мэлсмeafeон. В соста5c58ве прb10cепарата содержатся 16 не995bзаменимых амино08a3кислот5225, в тa420.ч. проявляющих антиоксидантную активно08a3сть (тирозин, триптофан, фен640eилаланин, урацил), глютамино08a3вая и аспарагино08a3вая амино08a3кислот5225ы, связыe5d0вающие свb8f9ободные радикалы; моно08a3сахариды, вступающие в реак2f61ции окисления и приf24bвb8f9одящие к образованию трeb3cех типоd989в кислот5225 (глюконо08a3вая, глюкуроно08a3вая, глюкаровая), кот5225орые приf24bнимают активно08a3е уч1e49астие в обмене995b инфорa228мацией междуea16 клет6c9aками и межклет6c9aочным веществb8f9ом. Кроме5e27 того, в соста5c58в Мэлсмона3965 входят поd989лине995bна3965сыщенные жирные кислот5225ы (стеарино08a3вая, пальмитино08a3вая, миристино08a3вая, арахино08a3вая и др.), обеe07fспечивающие пластично08a3сть клет6c9aочных м596dембран, сн7d8dижающие О311cС и увеличивающие экспрессию прот5225ивb8f9овb8f9оспалительных маркc397еров, а таf95bкже7fc6 макро- и микрe1c4оэлементы в эссенциально08a3й форме486a (же7fc6лезо, цинк, ма49d7гний, калий, кальций, медc363ь, селен и дру671fгие, всего21d8окb6f1оло 30) [6].

Уникально08a3й особенно08a3стью прb10cепарата Мэл05a7смон явb676ляется на3965личие в его21d8 соста5c58ве низ6112комолекулярных сигна3965льных пептидо625eв (или7b93 сигна3965льных молек6250ул), за от5225крытие кот5225орых в 1999 г. бы9560ла приf24bсуждена3965 Но0412белевская премия американскому биолоad1fгу Гюнтеру Блобелу. Сигна3965льные мa593олекулы – корот5225кие амино08a3кислот5225ные поd989следо625eвательно08a3сти (от5225 3 до625e 60 амино08a3кислот5225), механиз6112м дейb26bствия кот5225орых реализ6112уется чеd875рез соедине995bние с клет6c9aочными рецепторами, от5225вечающими оп3049ределенными реакциями. Сигна3965льные мa593олекулы обеспечивают кот5225рансляционный и поd989сттрансляционный транспоd989рт белкаc327 в соот5225ветствующую органе995bллу (ядро, м1bffитохондрия, х9798лоропласт, эндо625eплазматический ретикулум, апоd989пласт или7b93 пероксисома), тем2efa самым влияя на3965 экспрессию гено08a3в, задаю4fd5т оптимальный физ6112иологический тем2efaп деления клет6c9aок, рd8bfегулируют межклет6c9aочные взаимодейb26bствия и но08a3рмализ6112уют метаболические процеd59cссы [15].

В р1372езультате высокот5225ехно08a3логично08a3го произ6112вb8f9одства, включающего21d8 этап ультрана3965но08a3фильтрации, прb10cепарат очищен от5225 бел143eковых молекул, тcf34аких какb69f гормоны, фактоfb67ры роста, ферменты, витcfc6амины и другие вещ81f1ества белковb8f9ой приf24bроды.

Таким обf0a1разом, фундаeeb3ментальные особенно08a3сти молекул в соста5c58ве прb10cепарата Мэл05a7смон служат ключом к поd989ниманию механиз6112ма его21d8 дейb26bствия. Биологически актc102ивные вещ81f1ества в соста5c58ве прb10cепарата поd989вышают активно08a3сть клет6c9aочно08a3го и ткане995bвb8f9ого дыхания, поd989ложительно08a3 влия40e2ют на3965 процеd59cссы метаболиз6112ма в клет6c9aках, обладfb8bают антиоксидантным действием и улучшают регене995bрацию ткане995bй, активиз6112ируют процеd59cссы самоa518регуляции организ6112ма, стимулируют адапт1f1aационные механиз6112мы [6, 16].

В 20147716 г. опубликованы резуbdf2льтаты эксперимента in vita20bro, проведенно08a3го в Ц6d57ентре цитохимических исследо625eваний (Мо77dbсква), кот5225орые продемонстрировали споd989собно08a3сть Г9e56ПЧ но08a3рмализ6112овывать клет6c9aочно08a3е дыхание, поd989вышая активно08a3сть митохондриальных ферментов лимbab1фоцитов и тромбоцитов. Интересно08a3 и то, ч4004то гиперф4d58ункции митохондрий от5225мечено08a3 не995b было55c2, Мэл05a7смон активировал их до625e но08a3рмальных зна3965чений молодо625eго организ6112ма (20–30 лет6c9a) [17].

Кроме5e27 того, у мыше631dй с овариоэкто-мией [18]50a7 Г9e56ПЧ оказывал антидепрессивно08a3е вb8f9оздействие, ч4004то проda45являлось сокращением продо625eлжительно08a3сти пеd94cриода обездвиже7fc6нно08a3сти – ключевb8f9ого маркера депрессивно08a3го сос5b43тояния у живот5225ных, сопоd989ставимое с эффективно08a3стью 17β9b22-эстрадиола. При эe859том не995b на3965блюдалось увеличения влажно08a3й массы маf9b6тки, характерно08a3го дл4b8aя дейb26bствия 17518bβ-эстрадиола, ч4004то обусловлено08a3 от5225сутствием гормоно08a3в в соста5c58ве прb10cепарата и связ0fe0анных с ними в9d3dлияний на3965 поd989ловую систем2efaу. Данный факт можa46bет иметь поd989зитивно08a3е зна3965чение, особенно08a3 приf24b на3965личии прот5225ивb8f9опоd989казаний к приf24bмене995bнию мено08a3паузально08a3й гормона3965льно08a3й терап2034ии.

Эффективно08a3сть и безопасно08a3сть приf24bмеd44eне995bния прb10cепарата Мэл05a7смон в гине995bкологической практике поd989дтверждаются 60-лет6c9aним практическим опытом его21d8 испоd989льзования, а таf95bкже7fc6 резул7c40ьтатами зарубежных и российских исследо625eваний, в тa420.ч. у же7fc6нec96щин в пери- и поd989стмено08a3паузе, приf24b син00bfдроме преждевременно08a3го истощения яdefaичников, в программах вспоd989могательных репродуктивных техно08a3логий, в терап2034ии не995bдо625eстаточно08a3сти лютеино08a3вb8f9ой фазы и генитоурина3965рно08a3го синдрома, а таf95bкже7fc6 приf24b лечении гипоd989- и агалактии (поd989следние вне995bсены в офи6896циальные поd989казания к приf24bмене995bнию прb10cепарата Мэл05a7смон в Япоd989нии) [5, 1a95c9–25]. В то же7fc6 время исследо625eваний, поd989священных антиоксидантным эффdec0ектам Г9e56ПЧ и вb8f9озможно08a3стям его21d8 испоd989льзования дл4b8aя коc16dррекции не995bйро8980вегетативных и ментb768альных расстройств у же7fc6нec96щин с ПГЭС6217, ране995bе не995b провb8f9одилось. Наст3729оящее исследо625eвание поd989казало, ч4004то Мэл05a7смон, оказывая поd989ложительно08a3е действие на3965 систем2efaу антиоксидантно08a3й защиты организ6112ма, споd989собствует быстрому к6acbупированию не995bйровегетативно08a3й симп822dтоматики и улучшает психический стede1атус (ослабляет проявления тревb8f9оги и депрессии до625e но08a3рмальных зна3965чений).

Особого внимания заслуc78eживает тот5225 факт, ч4004то терапия Мэлсм7e94оно08a3м сопровb8f9ождается т.н. поd989зитивными поd989бочными эффdec0ектами в вид52cdе улучшения сос5b43тояния кожи302e и ее приf24bдатков и слиз6112истых о4463болочек [2, 24, 26].

Заключение

Гистерэктомия оказывает поd989вреждающее действие на3965 гипоd989таламо-гипоd989физ6112арно08a3-гона3965дную ось, приf24bвb8f9одя к ослаблению защитно08a3-компенсаторных проd4d3цессов в организ6112ме жbd11енщины. Предпоd989ложительно08a3 матка какb69f орган-мишень законо08a3мерно08a3 влияbc17ет какb69f на3965 не995bйроэндо625eкринную регуляцию ф4d58ункции яdefaичников, так и на3965 внутриклет6c9aочную регуляцию маркc397еров антиоксидантно08a3й защиты организ6112ма и эне995bргетический поd989тенциал клет6c9aок. Таким обf0a1разом, выбор терап2034ии ПГЭС6217 до625eлже7fc6н определяться не995b только на3965личием или7b93 от5225сутствием дефицита поd989ловых стероидо625eв, но08a3 и не995bобходимостью устране995bния поd989вреждений на3965 клет6c9aочно08a3м уровне995b поd989вреждений, ч4004то п74a9редусматривает проведение метаболической терап2034ии.

Учитывая поd989лученные в на3965шей работ5225е резуbdf2льтаты, считаем испоd989льзование прb10cепарата Г9e56ПЧ Мэл05a7смон пациентками, перене995bсшими гиddd9стерэктомию, патогене995bтически обосно08a3ванным не995bзависимо от5225 сохранно08a3сти гона3965д с точки зре9a16ния купирования не995bйровегетативно08a3й симп822dтоматики и вb8f9осстано08a3вления мен8d8cтально08a3го стаc0b5туса, а таf95bкже7fc6 профилактики иных вb8f9озрастассоциированных болезне995bй.

Список литературы

1. Доброхотова Ю.Э. Психоэмоциональный и гормональный статус женщин после гистерэктомии без придатков. РМЖ. 2000;4:25–8.

2. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщин и методы их коррекции). Дисс. докт. мед наук. М., 2000. 36 с.

3. Фатеева А.С., Петров И.А., Тихоновская О.А., Логвинов С.В. Морфофункциональное состояние яичников после гистерэктомии. Бюлл. сибирской медицины. 2014;13(1):145–52.

4. Подзолков В.И., Никитина Т.И., Брагина А.Е., Подзолкова Н.М. Полиметаболические нарушения после гистерэктомии: случайность или закономерность? Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011;7(3):294–99.

5. Kim J.H., Kim S.H., Lee S.Y., et al. The effect of human placenta extract on postmenopausal symptoms. Estradiol and FSH. Seoul, 2008. 219 р.

6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Мэлсмон РУ № ЛП-000550 от 16.05.2011.

7. Гончарова Е.В. Динамика показателей селена, глутатиона и антиоксидантной защиты крови у больных анемической кардиомиопатией на фоне лечения препаратами железа и селена. Биохимия. 2015;2:23–5.

8. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свобод-норадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. Патол. физиол. экперим. терапия. 2005;5:85–92.

9. Непряхина О.К. Изучение динамики митохондриального ретикулума при окислительном стрессе. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2009. 24 с.

10. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Никитина Т.И., Брагина А.Е. Синдром после искусственной менопаузы. Дискуссионные вопросы терминологии. Особенности патогенеза. Пробл. репродукции. 2014;3:95–106.

11. Покуль Л.В. Оксидативный стресс в генезе доброкачественных дисплазий молочных желез и возможности его коррекции. Доктор.Ру (гинекология эндокринология). 2016;3(120):18–24.

12. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки – следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии. Педиатрия.1998;4:101–5.

13. Сухоруков В.С. К разработке рациональных основ энерготропной терапии. Рациональная фармакотерапия. 2007;2:40–7.

14. Шабельникова Е.И. Морфофункциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена. Дисс. канд. мед. наук. М., 2013. 19 с.

15. Рукавишников А.И. Азбука рака: учебное пособие. Волгоград: Изд-во Волг. гос. мед. ун-та, 2007. 360 с.

16. Park S.Y., Phark S., Lee M., Lim J.Y., Sul D. Anti-oxidative and anti-inflammatory activities of placental extracts in benzo

17. Измайлова Т.Д. Персонализированные протоколы метаболической коррекции как основа anti-age программ. Инъекционные методы в косметологии. 2016;1:24–37.

18. Хироюки Е., Норико Х., Наоко Б. Оценка антидепрессивного эффекта на животной модели на основе постклимактерического депрессивного состояния: эффект эстрадиола и экстракта плаценты человека. Медицина и фармация. 2014;71(4):627–33.

19. Karasawa Y., Iwasaki Y., Kagawa S., Saito M., Iwasaki Y., Kimura Y., Kobayashi K., Tsuyuguchi M. Clinical treatment test of Melsmon on menopausal disorder. Med. Treat. 1981;9(3):1–10.

20. Коваленко И.И., Аталян А.В. Опыт применения гидролизата плаценты у женщин с климактерическим синдромом в перименопаузе. Гинекология. 2016;18(5):20–5.

21. Царегородцева М.В., Новикова Я.С., Подо-лян О.Ф. Преждевременная недостаточность яичников: новые возможности терапии. Климактерий. 2016;3:26–31.

22. Силантьева Е.С., Овчинникова М.М., Камилова Д.П., Тищенко М., Кузина С.В. Опыт применения аллогенного пептидного препарата Мэлсмон при подготовке к программам вспомогательной репродукции. Женская консультация. 2016;4:12.

23. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Опыт использования таргетной плацентарной терапии для коррекции менопаузальных симптомов. Хирургическая практика. 2016;4:45–53.

24. Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Бебнева Т.Н., Поликарпова С.Р. Возможности гидролизата плаценты человека в комплексном лечении симптомов генитоуринарного синдрома в постменопаузе. Гинекология 2017;19(1):27–30.

25. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б. Бебенева Т.Н., Поликарпова С.Р. Опыт использования гидролизата плаценты человека в лечении недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла. Московский хирургический журнал. 2016;6(52):29–36.

26. Ткачев В.П. Новые возможности, старые принципы. О применении аллогенного гидролизата плаценты в лечении заболеваний волос. Трихология. 2017;2:8–45.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: М.Р. Оразов – д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва; e-mail: omekan@mail.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также