Метаболомный профиль беременных при задержке роста плода

Цель. Поиск биомаркеров задержки роста плода (ЗРП) на основании изучения метаболомного профиля беременных. Материалы и методы. В ходе исследования изучены образцы плазмы крови 38 женщин. Беременные были разделены на группы: 1-ю группу составили 17 беременных с ЗРП, 2-ю группу – 21 женщина с физиологическим течением беременности. Анализ образцов был осуществлен с помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Управление анализом и обработку экспериментальных результатов осуществляли с помощью программного обеспечения Agilent MassHunter. Результаты. Выявлено 18 метаболитов со статистически значимыми различными уровнями. Корреляционный анализ установил значимую зависимость между определяемыми метаболитами и клинико-анамнестическими данными. Умеренная корреляционная связь ЗРП была выявлена с 3 аминокислотами – бета-аланином (rs=0,413, р=0,003), цистином (rs=0,588, р<0,001) и орнитином (rs=0,427, р=0,002). Заключение. Полученные результаты обосновывают перспективность изучения бета-аланина, цистина и орнитина в качестве диагностических маркеров ЗРП. Высокая корреляционная связь данных метаболитов с показателями допплерометрии определяет возможность их включения в комплексную диагностику ЗРП.

Задержка роста плода (ЗРП) остается одной из ведущих проблем современного акушерства [1]. Анализ эпидемиологических данных показывает, что, помимо высокой заболеваемости и смертности в перинатальном периоде, дети с ЗРП входят в группу риска по развитию сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний при достижении ими зрелого возраста [2–4]. Несмотря на постоянное совершенствование протоколов диагностики и ведения ЗРП, доля маловесных к сроку гестации детей составила 22% в 2012 г., согласно данным Исследовательской группы по эпидемиологии детского здоровья [5]. В связи с чем поиск высокочувствительных и специфичных диагностических тестов не теряет актуальности. Изучение механизмов развития ЗРП является основополагающим фактором разработки эффективных методов профилактики и лечения данного осложнения.

В настоящий момент большой интерес представляют уточнение механизмов развития ЗРП, связанных с состоянием матери, и изучение метаболических изменений плода, которые носят компенсаторный характер и возникают в ответ на неблагоприятные внутриутробные факторы. Метаболомика как наука, включающая в себя количественное определение и идентификацию низкомолекулярных метаболитов, позволяет оценить состояние организма и выявить взаимосвязь между процессами, лежащими в основе формирования метаболических нарушений. Полученные знания в будущем могут помочь в разработке методов, направленных на коррекцию этих нарушений.

Целью исследования являлся поиск биомаркеров ЗРП на основании изучения метаболомного профиля беременных.

Материалы и методы

В исследование были включены 38 беременных, которые поступили и были родоразрешены в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России: 1-ю группу (основную) составили 17 пациенток c подтвержденным диагнозом ЗРП; 2-ю группу (контрольную) – 21 соматически здоровая женщина с беременностью без осложнений. Диагноз ЗРП был подтвержден постнатально, согласно центильным таблицам ВОЗ для доношенных и таблицам Фентона (2013 г.) для недоношенных детей. Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Критериями включения в исследование послужили: возраст беременных от 18 до 45 лет, одноплодная беременность на сроке от 22 до 40 недель. Критерии исключения: отсутствие резус- и AB0-изоиммунизации, хромосомных аномалий, генетических мутаций и врожденных пороков развития у плода, наличие у матери тяжелой экстрагенитальной патологии, миомы матки больших размеров, острых инфекционных заболеваний.

В работе использованы стандартный набор и масс-спектрометрический протокол компании JASEM (Турция) для пробоподготовки образцов плазмы и последующего анализа 43 аминокислот. Набор содержит две различные калибровочные смеси лиофилизированных аминокислот, смесь...

Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Амирасланов Э.Ю., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л., Ломова Н.А., Стародубцева Н.Л., Кициловская Н.А., Баранов И.И., Франкевич В.Е.