Метафилактика мочекаменной болезни с применением фебуксостата у больных метаболическим синдромом

Введение. Мочекаменная болезнь является хроническим рецидивирующим заболеванием. Разработка новых методов ее патогенетического лечения и профилактики остается приоритетной задачей практической урологии.
Цель исследования: оценить клиническую эффективность и безопасность препарата Фебуксостат-СЗ, сформулировать рекомендации по его назначению больным мочекислым нефролитиазом.
Материалы и методы. Проведен анализ клинических наблюдений 525 пациентов с уролитиазом. На основании комплексного обследования больные были разделены на две группы: к первой отнесены пациенты (n=231), страдавшие мочекаменной болезнью и метаболическим синдромом, ко второй (n=294) – с уролитиазом без проявлений системных обменных нарушений. В обеих группах в зависимости от минерального состава камней помимо общих мероприятий проводилась специфическая метафилактика, которая включала назначение диетического режима и противорецидивной медикаментозной терапии.
Результаты. Экскреция мочевой кислоты через 6 мес. противорецидивной терапии в группе пациентов с мочекаменной болезнью и метаболическим синдромом уменьшилась с 9,8±1,8 до 3,9±1,1 ммоль/л, выделение с мочой цитратов и кислотность мочи возросли с 0,8±0,6 до 2,5±0,8 ммоль/л и с 5,4±0,5 до 6,3±0,5 соответственно, а концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови снизилась с 451,4±15,1 до 385,2±16,2 ммоль/л также через полгода лечения. В группе больных, которым помимо назначения метафилактики проводилась коррекция метаболического синдрома, экскреция мочевой кислоты через 3 мес. снизилась в 2 раза: с 9,7±1,9 до 5,0±1,2 ммоль/л, рН мочи и экскреция цитратов возросла с 5,4±0,4 до 6,3±0,5 и с 0,8±0,5 до 2,3±1,0 ммоль/л, при этом гиперурикемия уменьшилась с 459,5±17,7 до 370,9±15,1 ммоль/л через 6 мес. лечения.
Заключение. Применение Фебуксостата-СЗ в комплексной терапии МКБ показало высокую эффективность в отношении нормализации кислотности мочи, уровня суточной экскреции и сывороточной концентрации мочевой кислоты, а также удовлетворительную переносимость и минимальный профиль побочных явлений.

Введение. Мочекаменная болезнь (МКБ, нефро- и уролитиаз) наряду с прочими заболеваниями современной цивилизации является одним из наиболее часто встречающихся патологических состояний. Результаты эпидемио-логических исследований подтверждают ее повсеместное распространение с выявлением в отдельных странах мира у 10–15% населения [1–5]. В России за последние десятилетия также наблюдается тенденция к увеличению числа пациентов с МКБ [6–8]. Так, в период с 2007 по 2010 г. число больных выросло на 33 919 человек (до 750 539), прирост общей заболеваемости составил 4,9%. Количество новых случаев выросло на 5269, при этом прирост первичной заболеваемости составил 2,8%. О. И. Аполихин и соавт. отметили прирост числа пациентов с МКБ в Российской Федерации с 2002 по 2014 г. на 34,5% (с 629 453 до 846 570) [8]. Показатель числа зарегистрированных больных в 2014 г. составил 578,8 на 100 тыс. населения. Доля заболевания среди всех урологических недугов достигла около 40% [9]. Рост заболеваемости уролитиазом наблюдается независимо от возраста, пола и расового происхождения [3].

Одним из отягощающих факторов течения нефролитиаза, из-за которого его по праву относят к хроническим заболеваниям, является частое рецидивирование.

В течение первых пяти–десяти лет после первого эпизода болезни частота повторного камнеобразования достигает 50–75% [10, 11]. Согласно номограмме риска рецидивного камнеобразования ROKS (Recurrence оf Kidney Stone), данный показатель составляет 11% в течение 2 лет, 20% – в течение 5, 31% – в течение 10 и 39% – в течение 15 лет [12]. В свою очередь активная метафилактика МКБ достаточно эффективна и способна снизить риск рецидива примерно на 50% [13]. Проведение профилактических мероприятий позволяет сокращать количество обращений за экстренной и хирургической помощью на 40 и 20% соответственно [14].

Современный всеобъемлющий арсенал аппаратных и инструментальных возможностей, расходных медицинских принадлежностей и лекарственных препаратов вывел диагностику и лечение уролитиаза на принципиально инновационный уровень оказания медицинской помощи. Доля пациентов, избавившихся от камня за одну плановую госпитализацию, достигает 90%, а клинически значимые осложнения встречаются не чаще 15–20% наблюдений [6, 9]. В то же время на протяжении последних десятилетий каких-либо существенных фундаментальных и прикладных изысканий в области теории камнеобразования и нового патогенетического лечения МКБ получено не было. Появление уролита как конечного звена нарушенного обмена веществ, вероятно, связано с абсолютным множеством разных внешних и внутренних причин, каждую из которых крайне сложно определить в качестве ключевой у конкретного индивида. Полиэтиологичность и частое сочетание с сердечно-сосудистыми, эндокринными и желудочно-кишечными заболеваниями позволили многим исследователям соотнести мочевое камнеобразование с метаболическим синдромом, принимая во внимание общность механизмов возникновения патологических состояний [15, 16]. Более того, ряд работ предлагает рассматривать нефролитиаз в качестве одного из компонентов синдрома нарушения обмена веществ [17, 18].

Наиболее доказанная патогенетическая связь прослеживается между метаболическим синдромом и уратной формой МКБ [19]. Пациенты с индексом массы тела (ИМТ) более 33,1 кг/м2 имеют очень высокий риск формирования мочекислых камней ([OR] 6,5; р<0,001), по сравнению с общей популяцией (15–20%) частота их выявления возрастает до 63% [20]. Инсулинорезистентность, гипергликемиия, сахарный диабет 2 типа и гипертриглицеридемия приводят к эффекту «липотоксичности» и повреждению почечного канальцевого эпителия. Ацидификация мочи вследствие снижения секреции ионов аммония и повышение общей экскреции кислот способствуют кристаллизации мочевой кислоты. Медикаментозное подщелачивание мочи является хорошо доказанным и широко применяемым подходом к профилактике и литолизу существующих камней [21, 22]. Однако возможности патогенетической лекарственной коррекции нарушений пуринового обмена, приводящих к гиперурикемии, гиперурикурии, снижению рН мочи и как следствие – к мочекислому уролитиазу, у больных метаболическим синдромом остаются малоизученными.

Недостаточная освещенность изложенных вопросов послужила поводом к проведению проспективного исследования, целью которого стала оценка эффективности и безопасности селективного ингибитора ксантиноксидазы производного 2-арилтиазола-фебуксостата (80 мг/сут.) в комплексной терапии больных уратной формой нефролитиаза, сопровождающегося хронической гиперурикемией и метаболическим синдромом.

Цель исследования: оценить клиническую эффективность и безопасность препарата Фебуксостат-СЗ, сформулировать рекомендации по его назначению больным мочекислым нефролитиазом.

Материалы и методы. Основу исследования составил анализ клинических наблюдений 525 пациентов, которые находились на обследовании, лечении и динамическом наблюдении по поводу уролитиаза. В протоколе обследования было задействовано 330 мужч...

В.В. Протощак, М.В. Паронников, П.А. Бабкин, А.В. Слепцов