Микробиота мочи здоровых женщин в пре- и постменопаузе и ее изменения при синдроме гиперактивного мочевого пузыря

Микробиота мочи по принципам своей организации аналогична другим микробным сообществам человека: не существует единого «нормального» состояния, однако, несмотря на серьезные меж­индивидуальные различия в составе и разнообразии, тенденции в организации присутствуют. Состав микробиоты мочи зависит от пола, возраста, специфики образа жизни, диеты, используемых лекарственных средств, гормонального статуса.
В настоящем обзоре представлены новые научные данные, касающиеся принципов организации микробного сообщества мочи здоровых женщин, описаны наиболее часто встречающиеся уротипы мочевой микробиоты.
Представлены результаты исследований, доказывающие тесные связи мочевой микробиоты с микробным сообществом влагалища и желудочно-кишечного тракта. 
Проанализированы клинические исследования, результаты которых демонстрируют, что присутствие Lactobacillus в мочевом пузыре является одним из защитных механизмов мочевых путей от уропатогенов, а количественные и качественные изменения в микробном сообществе мочи в пост­менопаузе, вероятно, повышают риски развития заболеваний мочевыводящих путей. 
Обсуждены результаты исследований, посвященных роли микробиоты мочи в формировании гипер­активного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи.
Заключение: Дальнейшее изучение принципов организации микробиоты мочи здоровой женщины и происходящих в условиях патологии изменений в микробном сообществе мочи необходимо, поскольку будет способствовать разработке новых профилактических, диагностических и терапевтических стратегий при самых разных заболеваниях.

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Белый Л.Е. Микробиота мочи здоровых женщин в пре- и постменопаузе и ее изменения при синдроме гиперактивного мочевого пузыря.
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 23-30
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.297

Традиционно термин «микробиота» обозначает совокупность микроорганизмов, живущих в определенной среде, а термин «микробиом» относится к совокупности микробных генов в той или иной биологической нише. Однако в литературе эти термины часто используются как взаимозаменяемые [1]. В рамках проекта «Микробиом человека» был проанализирован состав бактериальных сообществ в различных биологических нишах человеческого организма: полости рта, коже, желудочно-кишечном тракте, влагалище, а также их роль в поддержании здоровья и патогенезе заболеваний [2]. Изначально в исследование не были включены мочевые пути, и в частности мочевой пузырь, поскольку моча традиционно считалась стерильной. Этот постулат был сформулирован еще в XIX в. Луи Пастером и просуществовал практически до начала второго десятилетия нынешнего столетия. Стерильность мочи связывали с защитными свойствами уротелия, который способен предотвращать адгезию бактерий за счет высвобождения белка Тамма–Хорсфалла, лактоферрина, липокалина, а также других бактерицидных антимикробных пептидов [3]. Концепция стерильности мочи поддерживалась также несовершенством методов лабораторной диагностики, хотя многие клиницисты отмечали, что у больных с симптомами цистита и многократными отрицательными результатами посевов мочи лечение антибиотиками часто приводило к исчезновению симптоматики [4]. Лишь прогресс в секвенировании ДНК позволил опровергнуть длительно существовавшее общепризнанное мнение о стерильности мочи здорового человека и начать изучение микробного сообщества в этой биологической нише.

Микробиоту сегодня ассоциируют с развитием целого ряда заболеваний и патологических состояний в различных органах и системах: ожирения и воспалительных заболеваний кишечника [5], инсулинорезистентности [6], болезни Альцгеймера [7] и аллергии [8]. Мочевые пути не стали исключением. Так, в ряде исследований сообщалось, что микробиота мочи связана с различными заболеваниями мочевыделительной системы, включая гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) и ургентное недержание мочи (УНМ) [9, 10], интерстициальный цистит [11], рак мочевого пузыря [12] и инфекции мочевыводящих путей [11, 13]. Эти данные свидетельствуют о том, что микробиота мочи, очевидно, участвует в патогенезе заболеваний мочевыводящих путей, а дальнейшие исследования для определения роли микробного сообщества в поддержании структурного и функционального гомеостаза мочевыводящих путей необходимы. Понимание принципов организации микробиоты мочи и происходящих в ней в условиях патологии изменений может способствовать разработке новых профилактических, диагностических и терапевтических стратегий при самых разных заболеваниях [14].

Методы исследования микробиоты мочи

В 2011 г. Siddiqui H. et al. [15], выполнив секвенирование областей V1V2 и V6 гена 16S рибосомальной РНК (рРНК), пришли к заключению, что бактериальный состав образцов женской мочи чрезвычайно разнообразен. Доминирующими родами были Lactobacillus, Prevotella и Gardnerella; однако далеко не в каждом образце мочи обнаруживалась 16S рРНК этих родов, что не позволило говорить о существовании единого специфического микробного пейзажа женской мочи. В 2012 г. Wolfe A.J. et al. [16] сообщили, что c помощью секвенирования 16s рРНК в моче у женщин идентифицируются бактерии, не выявляемые стандартными культуральными методами. В течение многих лет посев мочи был золотым стандартом диагностики инфекций мочевых путей. Результат посева мочи считался положительным, когда количество колоний одного или нескольких из признанных уропатогенов, таких как Escherichia coli, Pseudomonas, Klebsiella и др., достигало заранее определенного порога. Однако сегодня эксперты сходятся во мнении об ограниченной полезности стандартного посева мочи, идентифицирующего лишь быстрорастущие аэробные бактерии. Стандартные клинические микробиологические процедуры не позволяют обнаружить ни анаэробов, ни те бактерии, чьи предпочтительные условия роста остаются неизвестными [17].

Именно поэтому в 2014 г. Hilt E.E. et al. [18] использовали модифицированный протокол культивирования, который включал в себя посев больших объемов мочи, инкубацию при различных атмосферных условиях в течение длительного времени. Оказалось, что многие из организмов, идентифицированных в моче с помощью секвенирования гена 16S рРНК, на самом деле пригодны для культивирования с использованием протокола расширенного количественного посева мочи (expanded quantitative urine culture, EQUC). Шестьдесят пять образцов мочи (от 41 пациентки с ГАМП и 24 пациенток из контрольной группы) были исследованы с использованием как стандартного посева, так и EQUC. В 52 из 65 образцов мочи (80%) с использованием EQUC был идентифицирован рост бактерий, тогда как в большинстве из них (48 из 52, 92%) при использовании стандартного протокола посева мочи было зафиксировано отсутствие роста. Price T.K. et al. [9] сообщают, что EQUC обнаружил бактерии в образцах мочи у 51% женщин, тогда как стандартный посев мочи позволил выявить бактерии только у 6% ...

Белый Л.Е.