Микробиота ротоглотки при ВИЧ-инфекции: тенденции и проблемы в эпоху антиретровирусной терапии

Цель исследования. Изучение особенностей микробиоты ротоглотки и системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией на фоне антиретровирусной терапии (АРТ) и оценка возможности их коррекции аминодигидрофталазиндионом натрия (АДФNa).
Материалы и методы. В исследование было включено 100 больных ВИЧ-инфекцией, получающих АРТ. Исследование концентрации липополисахарид-связывающего белка (LBP) проводили методом ИФА. Состав микробиоты ротоглотки определяли на бактериологическом анализаторе VITEK-2 соmpact дискодиффузионным методом, а также методом масс-спектрометрии. Пациенты были рандомизированы на 2 группы. Пациентам 1-й группы дополнительно к стандартной АРТ назначали сублингвальные таблетки АДФNa. Эффективность терапии оценивали через 4 нед. по результатам динамики концентрации LBP и изменения состава микрофлоры ротоглотки.
Результаты. У подавляющего большинства больных наблюдался избыточный рост условно-патогенных микроорганизмов, в том числе Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов рода Candida. При добавлении к стандартной АРТ иммуномодулятора с противовоспалительным эффектом АДФNa отмечено более быстрое снижение концентрации уровня LBP в крови и числа потенциальных патогенов в микробиоте ротоглотки.
Заключение. Курсовой прием препарата АДФNa способствует снижению активности эндотоксинемии и нормализации микробиоты ротоглотки.

ВИЧ-инфекция приводит к прогрессирующей потере количества и изменению функций CD4+-лимфоцитов, нарушению иммунного ответа и формированию вторичных оппортунистических инфекций [1–2]. Орофарингеальные оппортунистические инфекции встречаются у большинства ВИЧ-инфицированных пациентов, часто вызывая выраженные поражения, которые способствуют ухудшению питания с последующей потерей массы тела. Эпителий полости рта при ВИЧ-инфекции становится более проницаемым. Исследования на модели приматов показали, что в слизистой оболочке кишечника [3, 4] и полости рта инфекция вирусом иммунодефицита обезьян (SIV) приводит к быстрому изменению генов, обеспечивающих регенерацию эпителия [5]. В дополнение к увеличению проницаемости барьера нарушение регенеративной способности эпителия усиливает восприимчивость к ОИ, способствует нарушению гомеостаза микробиоты. LPS-связывающий белок (LBP) играет центральную роль в ответе на эндотоксинемию и достаточно информативно отражает активность инфекционного процесса при ВИЧ-инфекции.

Микробиом человека представляет собой сложное полимикробное сообщество с тонким балансом [6]. Микробиота состоит из множества аэробных и анаэробных видов, которые продуцируют среду пептидов и полисахаридов, взаимодействуют друг с другом для поддержания стабильной симбиотической микросреды. В здоровых тканях полости рта доступ к эпителию надежно защищен от некомменсальных организмов, частично благодаря физическим и физиологическим барьерам, создаваемым микробиомом. Микробные антигены, такие как липополисахарид, флагеллин, пептидогликан, способствуют этому процессу. Эти антигены по-разному стимулируют механизмы врожденного ответа через рецепторы распознавания антигенов (PRR) и тем самым регулируют местную физиологическую среду [7].

Исследования показали, что состав микробиома ротоглотки изменяется вследствие ВИЧ-инфекции даже на фоне антиретровирусной терапии (АРТ) [8–14]. При ВИЧ-инфекции отмечается повышение количества грибов рода Candida [10, 12, 13], а также увеличение концентрации ДНК ВПЧ, несмотря на проводимую АРТ [14].

Орофарингеальные заболевания, часто наблюдаемые у больных ВИЧ-инфекцией, способствуют кардиометаболическим нарушениям [15]. Предполагается, что избыточный рост патогенных бактерий (например, Fusobacteria, Prevotella, Porphyromonas spp.) вызывает эндотоксемию с последующим системным воспалением [16]. Повторное воздействие эндотоксина приводит к увеличению риска развития фиброза миокарда и смертности [17].

Полученные данные предполагают связь между бактериальными сообществами полости рта и ротоглотки с системными заболеваниями, однако окончательную роль еще предстоит определить, особенно в отношении больных ВИЧ-инфекцией, поскольку проведенные ранее исследования ограничены небольшими размерами выборки и вариациями в методологии анализа. Это подчеркивает необходимость продолжения изучения характеристики микробиома ротоглотки у больных ВИЧ-инфекцией, получающих АРТ, а также поиска новых терапевтических подходов в дополнение к АРТ.

С целью коррекции нарушений микробиоты ротоглотки представляется перспективным изучение эффективности применения препаратов с противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Основные фармакологические эффекты аминодигидрофталазиндиона натрия (АДФNa, галавит®) обусловлены его влиянием на репаративные процессы в тканях, а также снижением образования фиброзной ткани при заживлении, повышением неспецифической резистентности организма к инфекционным заболеваниям [18]. В клинических исследованиях было показано положительное влияние АДФNа на нормализацию показателей иммунного статуса и цитокинового профиля при целом ряде неинфекционных и инфекционных заболеваний, в том числе вирусной этиологии [19–21].

Учитывая вышеизложенное, целью настоящей работы явилось изучение особенностей состава микробиоты ротоглотки и системного воспаления у больных ВИЧ-инфекцией на фоне АРТ и оценка возможности их коррекции АДФNа.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие 100 больных ВИЧ-инфекцией в возрасте 39,4 ± 2,2 года. Все пациенты в течение не менее 1 года получали АРТ, назначенную в соответствии с современными нормативными документами, действующими на момент проведения исследования1. Рандомизацию проводили методом случайной выборки. Пациенты были распределены на 2 равные группы по 50 человек в каждой. По основным клиническим параметрам, возрасту и полу, стадии ВИЧ-инфекции, уровню CD4+-лимфоцитов группы были сопоставимы, что и позволило провести в дальнейшем их сравнение (табл. 1). В соответствии...

Матузкова А.Н., Пшеничная Н.Ю., Алешукина А.В., Рындич А.А., Суладзе А.Г., Твердохлебова Т.И., Журавлев А.С., Донцов Д.В.